Irodalomjegyzék
Az „UltraBiome Kézikönyv" teljes irodalomjegyzéke a fejezetekben szereplő hivatkozási számok által eredeti tudományos forrásokat tartalmazza.
Mi található meg az irodalomjegyzékben?
Ez a függelék a könyv teljes irodalomjegyzékét tartalmazza egy helyen: minden olyan tudományos hivatkozást, amely a kötet bármely fejezetében hivatkozásra került. A szövegtörzsben látható `[12]`, `[325]` és további sorszámok a lentebb listázott tételekre utalnak — a számozás a könyv egészén végigfut, így ugyanaz a `[N]` hivatkozási szám mindig ugyanarra a forrásra mutat. A felsorolt közlemények túlnyomó többsége peer-reviewed folyóiratban jelent meg, és indexelt adatbázisokban (PubMed/NCBI, Crossref) is megtalálható, neves szakmai kiadók gondozásában.
Miért van összefoglaló minden tétel alatt?
Minden hivatkozás alatt egy 5–6 mondatos kivonat olvasható. Ez nem a cikk hivatalos absztraktja, hanem egy rövid, közérthető összegzés, amely bemutatja a vizsgálat hátterét, a használt módszert, a fő eredményt és annak klinikai vagy gyakorlati jelentőségét. A célja, hogy az olvasó gyorsan eldönthesse: érdemes-e a teljes közleményt elolvasnia, illeszkedik-e a saját kérdéséhez vagy a beteg élethelyzetéhez. A kivonatok segítenek tájékozódni akkor is, ha nincs közvetlen hozzáférés a teljes szöveghez.
Hogyan használandó?
Minden tétel alatt megtalálod a „Hivatkozás előfordulásai" sort: az itt feltüntetett fejezetszámra kattintva vissza lehet térni a könyv azon részéhez, ahol a forrást idézzük. Az adott fejezetben a `[N]` jelölésre kattintva ide, az irodalomjegyzékhez jut el az olvasó — így mindkét irányban szabadon lehet mozogni. A „Link" által jelölt hivatkozásra kattintva a kiadó vagy az NCBI oldalán nyílik meg a közlemény, ahol — ha a cikk díjmentesen hozzáférhető (open access) — a teljes szöveget is el lehet olvasni.
Hivatkozások
[6] Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, Jansson JK, Knight R. Diversity, stability and resilience of the human gut microbiota. Nature. 2012. Link
Konceptuális áttekintés, amely az emberi belet komplex ökológiai közösségként mutatja be: kollektív metabolikus tevékenységei és gazdaszervezet-interakciói befolyásolják a fiziológiát és a betegségekre való hajlamot. A bélmikrobiota rendkívül sokszínű, egyénenként eltér, és időben ingadozik, különösen betegség és korai fejlődés során. A szerzők szerint a hatékony mikrobiota-célzott terápiák tervezéséhez ökológiai keret szükséges, amely kezeli a diverzitást, stabilitást és reziliencit. Az áttekintés elméleti alapot ad a klinikai mikrobiom-moduláló stratégiákhoz.
[7] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. Link
Nyílt elrendezésű randomizált vizsgálat visszatérő C. difficile-fertőzésben, amely duodenális donor-széklet infúziót (rövid vankomicin + bélmosás után) hasonlított össze 14 napos standard vankomicinnel, bélmosással vagy anélkül. Az elsődleges végpont a 10. hétre elért hasmenés-megszűnés volt visszaesés nélkül. A vizsgálatot köztes elemzésnél leállították: az FMT-karon 16 betegből 13 (81\%) érte el a megoldást egyetlen infúzió után, lényegesen meghaladva mindkét vankomicin-kart. A vizsgálat megalapozza az FMT antibiotikum-monoterápiával szembeni fölényét visszatérő CDI-ben, és mérföldkő-bizonyítékot szolgáltat a klinikai bevezetéshez.
[12] Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J et al. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018. Link
Szekvenciális invazív multi-omikai vizsgálat egér- és emberi nyálkahártya-asszociált gasztrointesztinális mikrobiomon, 11-törzses probiotikum vagy placebo fogyasztása mellett azt mutatta, hogy a probiotikumok a gasztrointesztinális tractuson áthaladva életképesek maradtak, de kolonizált gazdákban kifejezett nyálkahártya-kolonizációs rezisztenciába ütköztek. Az embereknél egyén-, régió- és törzsspecifikus nyálkahártya-kolonizációs minták voltak, amelyeket a kiindulási gazda- és mikrobiom-jellemzők előrejeleztek, miközben a széklet-probiotikum-jelenlét nem volt informatív. A széklet- és nyálkahártya-mikrobiom csak részben korrelált. Az eredmények megkérdőjelezik a probiotikumok empirikus alkalmazását egészséges egyénekben.
[13] Sonnenburg JL, Gardner E. Microbiome tests: Ignore the hype. Science. 2016. Link
Sonnenburg és Gardner Science-kommentárja a 2016-os, közvetlenül fogyasztóknak árult mikrobiom-tesztek marketing-túlfűtöttsége ellen figyelmeztet. Érvelésük szerint, bár a bélmikrobióta-kutatás rohamosan halad, a kereskedelmi 16S rRNS-profilozás nem ad még klinikailag használható, személyre szabott tanácsot: nincs 'egészséges' referencia-mikrobiom, hiányoznak a longitudinális adatok, és a taxon-kimenetel kauzális kapcsolatok nem bizonyítottak. A szerzők kiemelik az egyéni variabilitást, a platformközti metodikai eltéréseket, és az asszociáció vs. intervenciós bizonyíték közti szakadékot. Szabályozást, standardizált módszertant és longitudinális kohorszvizsgálatokat sürgetnek a rutinhasználat előtt.
[24] Sonnenburg JL, Bäckhed F. Diet–microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016. Link
A bélmikrobiota és az elhízás, illetve a 2-es típusú cukorbetegség közti kapcsolat mechanizmusait áttekintő közlemény, transzlációs állatmodellek és emberi vizsgálatok alapján. A mikrobiota a táplálkozás gazda metabolikus státuszára gyakorolt hatásának közvetítőjeként rajzolódik ki, egyre több törekvéssel az emberi okozati összefüggések feltárására és terápiás beavatkozások — köztük személyre szabott táplálkozás — kidolgozására.
[34] Smillie CS, Sauk J, Gevers D et al. Strain tracking reveals the determinants of bacterial engraftment in the human gut following fecal microbiota transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link
Törzsszintű elemzés visszatérő Clostridium difficile-fertőzésben végzett FMT-ről, amely bevezeti a Strain Finder módszert a törzsgenotípusok feltárására és a megtelepedés longitudinális követésére. Egy statisztikai modell a faji szintű megtelepedést nagyrészt a donor abundanciából és az FMT előtti recipiens filogenezisből jelezte előre. A donor-törzsek faji szinten „mindent vagy semmit” elven telepedtek meg, és a korábban nem észlelt törzsek gyakran kolonizálták a recipienseket. A vizsgálat meghatározza a bakteriális megtelepedés determinánsait emberi FMT-ben, és keretet ad az átültetési eredmények előrejelzéséhez.
[39] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link
Mechanisztikus áttekintés a rövid szénláncú zsírsavakról (SCFA) — az étrendi rostok fermentációjából származó fő bakteriális metabolit-osztályról — mint az étrend, a bélmikrobiota és a gazdaszervezet fiziológiája közötti központi közvetítőkről. Az SCFA-k aktiválják a G-fehérje-kapcsolt receptorokat, gátolják a hiszton-dezacetilázokat, és energiaszubsztrátként szolgálnak, ezzel befolyásolva a metabolikus, immun- és epigenetikai folyamatokat. A szerzők összegzik a bizonyítékokat, amelyek az SCFA-mediált jelátvitelt az egészség fenntartásában és a betegségek patogenezisében is implikálják. A munka konceptuális alapot ad a rost- és mikrobiom-orientált terápiás stratégiákhoz.
[49] DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia (the presence of bacteria in the bloodstream) Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N Engl J Med. 2019. Link
Esetbeszámoló két betegről, akiknél független FMT-vizsgálatokat követően ESBL-termelő Escherichia coli bakterémia alakult ki; mindkét esetet ugyanahhoz a székletdonorhoz kötötték genomi szekvenálással, és az egyik beteg meghalt. A közlemény kiemeli a multirezisztens kórokozók FMT-vel történő átadásának kockázatát, és támogatja a szigorúbb donorszűrési protokollokat. A jelentés alapozza meg a szabályozói módosításokat, amelyek minden FMT-donoranyagra multirezisztens kórokozó-szűrést írnak elő.
[53] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link
Átfogó áttekintő közlemény (Cryan és mtsai, Physiol Rev 2019) a mikrobiota-bél-agy tengelyről. Részletesen tárgyalja azokat a kommunikációs útvonalakat, amelyeken a bélmikrobiota és az agy kapcsolatban áll: az immunrendszer, a triptofán-anyagcsere, a vagus ideg és az enterális idegrendszer, valamint mikrobiális metabolitok (rövid szénláncú zsírsavak, elágazó láncú aminosavak, peptidoglikánok). A cikk áttekinti az állatkísérletes és humán bizonyítékokat a tengely élettani és viselkedési/idegrendszeri jelentőségéről.
[57] Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S et al. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature. 2013. Link
Egéren végzett mechanisztikus vizsgálat, amely kimutatja, hogy a butirát — Clostridia által étrendi rost-fermentációval termelt SCFA — kolon-regulatórikus T-sejtek (Treg) differenciációját indukálja. NMR-alapú metabolomika kimutatta, hogy a lumináris SCFA-koncentrációk pozitívan korreláltak a vastagbél Treg-sejtszámával. A butirát hiszton-dezacetiláz-gátláson keresztül hatott a Foxp3 lókusz szabályozására. Az eredmény a butirátot a nyálkahártya immuntolerancia mikrobiális mediátoraként azonosítja, és támogatja a butirát-fokozó intervenciókat gyulladásos bélbetegségben.
[58] Baxter NT, Schmidt AW, Venkataraman A, Kim KS, Martens EC, Schloss PD. Dynamics of Human Gut Microbiota and Short-Chain Fatty Acids in Response to Dietary Interventions with Three Fermentable Fibers. mBio. 2019. Link
Kéthetes étrendi beavatkozás 174 egészséges fiatal felnőttnél: rezisztens burgonyakeményítő (RPS), rezisztens kukorica-keményítő (RMS), inulin vagy hozzáférhető kukoricakeményítő-kontroll. Az RPS okozta a legnagyobb teljes SCFA- és butirát-növekedést. A legtöbb mikrobiom Bifidobaktérium-növekedéssel reagált RPS-re, de a Ruminococcus bromii vagy Clostridium chartatabidum emelkedését mutató válaszolók értek el a legmagasabb butirát-koncentrációt. A vizsgálat szubsztrát- és taxon-specifikus utakat mutat ki a butirát-dúsításra, megalapozva a személyre szabott prebiotikus stratégiákat.
[59] Thaiss CA, Zeevi D, Levy M et al. Transkingdom control of microbiota diurnal oscillations promotes metabolic homeostasis. Cell. 2014. Link
Egéren és emberen végzett mechanisztikus vizsgálat, amely kimutatja, hogy a bélmikrobiota diurnális ingadozást mutat, amelyet az étkezési ritmus hajt, és időspecifikus összetételi és funkcionális profilokat termel. A gazdaszervezet molekuláris óra-komponenseinek károsítása vagy jet-lag rendellenes mikrobiota-ingadozást és dysbiosist okozott a sérült étkezési ritmuson keresztül. A jet-lag által indukált dysbiosis mindkét fajban glükóz-intoleranciát és elhízást váltott ki, amely FMT-vel átvihető volt csíramentes recipiensekbe. A mikrobiota–gazda cirkadián kereszt-szabályozást metabolikus betegség-mechanizmusként azonosítja.
[60] Benedict C, Vogel H, Jonas W et al. Gut microbiota and glucometabolic alterations in response to recurrent partial sleep deprivation in normal-weight young individuals. Mol Metab. 2016. Link
Randomizált, alanyon belüli keresztezett vizsgálat 9 normál testsúlyú férfinél, amely két éjszakai részleges alvásdeprivációt (PSD; 02:45–07:00) hasonlított össze két éjszakai normál alvással (22:30–07:00) standardizált laboratóriumi étkezés és testmozgás mellett. Székletmintákat gyűjtöttek, és orális glükóz-toleranciatesztet végeztek. A vizsgálat azt értékelte, hogy a rövid távú alvásmegvonás megváltoztatja-e a bélmikrobiota összetételét és metabolikus működését, korai humán bizonyítékot adva az alváskorlátozás és az akut mikrobiota-változások és inzulinrezisztencia kapcsolatára.
[62] Clarke SF, Murphy EF, O'Sullivan O et al. Exercise and associated dietary extremes impact on gut microbial diversity. Gut. 2014. Link
Keresztmetszeti 16S rRNS-amplikon vizsgálat, amely professzionális rögbisek és testméretben, életkorban és nemben illesztett kontrollcsoportok bélmikrobiotáját hasonlította össze. A sportolóknál nagyobb mikrobiális diverzitás és eltérő közösségi szerkezet jelentkezett, mind a szélsőséges testmozgással, mind a kísérő étrendi eltérésekkel összefüggésben. A vizsgálat korai bizonyítékot ad arra, hogy az elit-szintű testmozgás és étrend együttesen formálják a bélmikrobiotát, megalapozva a testmozgás–étrend–mikrobiom triász metabolikus és immun-egészséggel kapcsolatos vizsgálatát.
[63] Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014. Link
Áttekintés az epesav–bélmikrobiom tengelyről egészségben és betegségben, fókuszálva a két fő mikrobiális epesav-bontási útvonalra és az epesav-összetétel mikrobiotára és gazdaszervezet-fiziológiára gyakorolt hatására. Az epesav-poolméretet ma a mikrobiális epesav-anyagcsere függvényeként ismerik el. Az epesavak a legmagasabb taxonómiai szinteken szabályozzák a mikrobiomot, és jelátviteli hormonként hatnak; egyre több bizonyíték utal májkarcinogén szerepre. Az áttekintés az epesavakat a gazda–mikrobiom kétirányú kommunikáció közvetítőiként mutatja be.
[64] Valles-Colomer M, Falony G, Darzi Y et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019. Link
Nagyléptékű metagenomikai vizsgálat a Flemish Gut Flora Project-ben (n=1 054) független adathalmazokon történő ismétléssel (összesen n=1 070), amely a mikrobiom-jellemzők és a gazdaszervezet életminősége, valamint depressziója közötti korrelációkat értékelte. A butirát-termelő Faecalibacterium és Coprococcus következetesen magasabb életminőség-mutatókkal társultak, míg a Coprococcus és Dialister hiánya depresszióval, függetlenül az antidepresszáns-használattól. A vizsgálat populáció-szintű bizonyítékot ad a bélmikrobiota mentális egészséggel és depresszióval kapcsolatos szignatúrájára.
[69] Reynolds A, Mann J, Cummings J, Winter N, Mete E, Te Morenga L. Carbohydrate quality and human health: a series of systematic reviews and meta-analyses. Lancet. 2019. Link
Reynolds és munkatársai 2019-es Lancet-sorozatban WHO-megbízásra publikált szisztematikus áttekintéseket és metaanalíziseket közölnek a szénhidrátminőség és az egészség kapcsolatáról. 185 prospektív vizsgálat és 58 klinikai vizsgálat (>4600 résztvevő) adataiból: a magas étrendi rost (25–29 g/nap) 15–30%-os csökkenést mutat az összhalálozásban, kardiovaszkuláris mortalitásban, koszorúér-betegségben, stroke-ban, 2-es típusú diabéteszben és vastagbélrákban. A teljes kiőrlésű gabona hasonló védőhatású. Az alacsony glikémiás index/teher inkrementálisan hozzájárul. Legalább 25–29 g/nap rostbevitelt és teljes kiőrlésű gabonák prioritását javasolják populációs prevenciós stratégiaként.
[71] Hamer HM, Jonkers D, Venema K, Vanhoutvin S, Troost FJ, Brummer RJ. The role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther. 2008. Link
Narratív áttekintés a butirát — a kolon mikrobiális rost-fermentációjával termelt SCFA — biológiai aktivitásáról és az emberi kolon-működésben betöltött mechanizmusairól. A butirát a kolonociták elsődleges energiaforrása, és modulálja a gyulladást, karcinogenezist, a nyálkahártya-barrier integritását, az oxidatív stresszt, permeabilitást és jóllakottságot. Az áttekintés konszolidálja a butirátot mint a kolonhomeosztázis központi effektorát és a kolonbetegségek étrendi beavatkozásának célpontját.
[73] Sonnenburg ED, Sonnenburg JL. Starving our microbial self: the deleterious consequences of a diet deficient in microbiota-accessible carbohydrates. Cell Metab. 2014. Link
Konceptuális áttekintés, amely azt javasolja, hogy egy egészséges nyugati ember bélmikrobiotája maga is dysbiotikus lehet, és betegségekre hajlamosítson. A viszonylag stabil emberi genom és a változékony bélmikrobiom közötti aszimmetrikus plaszticitás gyors összeillethetetlenséget eredményezhet. A mikrobiota számára elérhető szénhidrátokban (MAC) szegény nyugati étrend megváltozott mikrobiális összetételt és funkciót szelektál, az immundiszreguláció pedig összeköti ezeket az eltolódásokat a gyulladás-alapú betegségekkel. A munka a nyugati életmódot a mikrobiom-közvetített krónikus betegség hajtóerejeként mutatja be.
[88] Deehan EC, Yang C, Perez-Muñoz ME et al. Precision Microbiome Modulation with Discrete Dietary Fiber Structures Directs Short-Chain Fatty Acid Production. Cell Host Microbe. 2020. Link
Dózis-válasz vizsgálat egészséges felnőtteknél három, IV-es típusú rezisztens keményítővel (RS4), amelyek kristályos és foszfát keresztkötésű szerkezetükben különböztek. A különböző RS4 kémiai szerkezetek eltérő és nagyon specifikus mikrobiom-eltolódásokat indukáltak, amelyek célzottan vagy a propionát-, vagy a butirát-termelést növelték. Az adatok kimutatják, hogy a rostszerkezet kiszámíthatóan formálhatja a mikrobiális metabolikus kimenetet, támogatva a precíziós prebiotikus stratégiákat a célzott SCFA-indukcióra.
[91] Suez J, Zmora N, Segal E, Elinav E. The pros, cons, and many unknowns of probiotics. Nat Med. 2019. Link
Áttekintés a mikrobiom-informált probiotikum-értékelésről, amely tárgyalja a probiotikumok bélrendszeri megtelepedését, a törzs-szintű aktivitást, a natív mikrobiomával való kölcsönhatást, a biztonságosságot és a gazdára gyakorolt hatást. Sok törzs és formuláció ellentmondásos klinikai eredménye a megtelepedés, gazda-válasz és indikáció heterogenitását tükrözi. Az áttekintés precíziós-probiotikum paradigmát javasol, amely a törzseket fiziológiai hatásokhoz és validált orvosi indikációkhoz köti.
[100] Markowiak P, Śliżewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017. Link
Áttekintés, amely a gasztrointesztinális traktust komplex mikrobiális ökoszisztémaként mutatja be, amely a gazdaszervezettel szinbiotikus koevolúcióban áll. A hasznos baktériumok tápanyagokat termelnek, megakadályozzák a bélrendszeri kórokozó-fertőzéseket és modulálják a normális immunválaszokat. Az áttekintés összefoglalja a stratégiákat — étrend, prebiotikumok, probiotikumok, FMT — a bélmikrobiota módosítására kedvező ökológiai egyensúly elérése, helyreállítása és fenntartása érdekében.
[120] Calder, P. C. Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man. Biochem Soc Trans. 2017. Link
Az omega-6 és omega-3 zsírsavak gyulladásban betöltött szerepét áttekintő közlemény. Az olajos halból vagy halolaj-kiegészítőkből származó EPA és DHA részben gátolja a leukocita-kemotaxist, az adhéziós molekulák expresszióját, a leukocita-endotél interakciókat, valamint az arachidonsav-eredetű eikozanoidok és proinflammatórikus citokinek termelését. Az EPA-ból származó eikozanoidok jellemzően gyengébbek, mint az arachidonsavból származók, és az EPA/DHA gyulladáscsökkentő és gyulladásmegoldó mediátorokat (resolvinok, protektinok, marezinek) ad, ami alátámasztja alkalmazásukat gyulladásos állapotokban.
[124] Cani PD, Amar J, Iglesias MA et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007. Link
A bakteriális lipopoliszacharid (LPS) inzulinrezisztenciát, elhízást és diabéteszt kiváltó tényezőként azonosított. A plazma LPS étkezés/böjt függvényében ingadozik, és 4 hetes magas zsírtartalmú étrend krónikusan 2-3-szorosára emelte ("metabolikus endotoxémia"), miközben növelte az LPS-tartalmú bélmikrobiota arányát. Egerekben folyamatos szubkután LPS-infúzióval 4 hét alatt indukált hasonló metabolikus endotoxémia reprodukálta a magas zsírtartalmú étrend fenotípusát: megemelkedett éhgyomri vércukor és inzulin, súlygyarapodás, zsírszöveti F4/80+ gyulladás és máj-trigliceridfelhalmozódás.
[126] Topping DL, Clifton PM. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides. Physiol Rev. 2001. Link
A rezisztens keményítő (RS) és a nem-keményítő poliszacharidok (NSP), az étkezési rost fő összetevői, az emberi vastagbél baktériumai által rövidláncú zsírsavakká — főként acetáttá, propionáttá és butiráttá — fermentálódnak. Az SCFA-k serkentik a vastagbél véráramlását és folyadék-elektrolit felvételét; a butirát a kolonociták preferált szubsztrátja és támogatja a normál kolonocita-fenotípust. Egyes RS-típusok fermentációja preferenciálisan butirátképzést favorizál, mechanisztikus alapot adva a rostgazdag étrend vastagbél-egészségre gyakorolt hatásainak.
[127] Flint HJ, Scott KP, Duncan SH, Louis P, Forano E. Microbial degradation of complex carbohydrates in the gut. Gut Microbes. 2012. Link
A bélbaktériumok jóval nagyobb lebontó-enzim repertoárt hordoznak, mint az emberi gazda, különösen szénhidrátaktív enzimek tekintetében. A domináns Bacteroidetes — például a B. thetaiotaomicron — több száz glikozid-hidrolázzal rendelkezik és rugalmasan vált energiaforrást. Ugyanakkor a Firmicutes, Actinobacteria és Verrucomicrobia specializált elsődleges lebontói kritikusnak tűnnek a növényi sejtfalak, keményítőszemcsék és mucin bontásának megindításában. Az áttekintés bemutatja, hogyan fejtik ki egészségügyi hatásukat a prebiotikumok és egyéb étkezési szénhidrátok a táplálkozás-mikrobiota-metabolit hármas összjátékán keresztül.
[133] Cotillard A, Kennedy SP, Kong LC et al. Dietary intervention impact on gut microbial gene richness. Nature. 2013. Link
Étrendi súlyvesztési és súlystabilizációs beavatkozás 38 elhízott és 11 túlsúlyos egyénen kimutatta, hogy az alacsony mikrobiális génrichness-szel rendelkezőknek (a kohorsz 40%-a) kifejezettebb diszmetabolizmusuk és alacsony fokú gyulladásuk volt. Az étrendi beavatkozás javította a génrichness-t és a klinikai fenotípusokat, de a gyulladásra kevésbé hatott alacsonyabb richness-szel rendelkezőknél. Az eredmények szerint a bélmikrobiális génrichness olyan kiindulási biomarker, amely az elhízott betegeket metabolikus rizikó és étrendi-beavatkozási válasz szerint rétegzi.
[134] Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T et al. A core gut microbiota in obese and lean twins. Nature. 2009. Link
Soványságra vagy elhízásra konkordáns felnőtt női monozigóta és dizigóta ikerpárok (és anyjuk) székletmikrobiom-elemzése 9 920 csaknem teljes hosszúságú 16S rRNS-szekvenciát és 2,14 Gb metagenomikai adatot adott 154 egyéntől. A családtagok osztoznak a bélmikrobiomon, de az egyes baktérium-vonalak konkrét összetétele egyénenként eltér; a kovariáció hasonló volt monozigóta és dizigóta ikerpárokban, ami arra utal, hogy a közös környezet és a gazda genotípusa együttesen formálja a bélmikrobiomot.
[141] David LA, Maurice CF, Carmody RN et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014. Link
Tisztán állati vagy növényi termékekből álló étrend rövid távú fogyasztása drámai, reprodukálható eltolódásokat váltott ki az emberi bélmikrobiális közösség szerkezetében, amelyek elnyomták az egyének közti különbségeket. Az állati étrend növelte az epesav-toleráns mikrobákat (Alistipes, Bilophila, Bacteroides) és csökkentette a növényi poliszacharidokat fermentáló Firmicutes-eket (Roseburia, E. rectale, R. bromii), tükrözve a növényevő-húsevő mintázatokat. A Bilophila wadsworthia kivirágzott az állati étrenden, mechanisztikusan összekapcsolva az étkezési zsírt, az epesavakat és a gyulladásos bélbetegséget kiváltani képes mikrobák kinövését.
[143] Tremaroli V, Bäckhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012. Link
A bélmikrobiota gazda anyagcserére gyakorolt hatásmechanizmusait áttekintő közlemény az elhízás, kardiovaszkuláris betegségek és metabolikus szindrómák — köztük a 2-es típusú cukorbetegség — vonatkozásában. A mikrobiota modulálja a gazda metabolikus útvonalait a táplálékból nyert energia hatékonyságának javításával, valamint az étkezési és gazdaeredetű vegyületek bioaktivitásának módosításával. A mechanizmusok jobb megértése elősegíti a mikrobiotát célzó metabolikus betegségek kezelésének fejlesztését.
[148] Tap J, Furet JP, Bensaada M et al. Gut microbiota richness promotes its stability upon increased dietary fibre intake in healthy adults. Environ Microbiol. 2015. Link
6 hetes táplálkozási vizsgálat 19 egészséges felnőtton, akik napi 10 vagy 40 g étkezési rostot kaptak 5 napon át, 15 napos kimosási időszakokkal. A székletmintákat 16S piroszekvenálással, bélgenotoxicitási teszttel, metatranszkriptomikával és SCFA-analízissel vizsgálták. A rövid távú rostváltozások nem egyformán érintettek minden egyént, de egyénen belül szignifikáns nemzetség-szintű eltolódásokat okoztak. A magasabb kiindulási mikrobiota-richness magasabb stabilitással járt megnövelt rostbevitelnél, ami alátámasztja a richness mint étrendi-válasz determináns szerepét.
[149] Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE et al. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013. Link
Elhízásra diszkordáns felnőtt női ikerpárok székletmikrobiotáját csíramentes egerekbe transzplantálták egér-tápot és USA-tipikus étrendet adva. A megnövekedett testtömeg, zsírtömeg és elhízás-asszociált metabolikus fenotípusok átvihetők voltak nyers és tenyésztett székletközösségekkel egyaránt. Az elhízott-mikrobiotás és a sovány-mikrobiotás egerek együtt-tartása megelőzte az elhízás kialakulását; a mentés a sovány mikrobiotából származó specifikus Bacteroidetes invázióján alapult. A hatás étrend-függő volt, és gyors, átvihető és módosítható étrend-mikrobiota interakciókat tár fel a testösszetételben.
[155] Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006. Link
Genetikailag elhízott és sovány alomtárs egerek, valamint elhízott és sovány emberi önkéntesek disztális bélmikrobiotájának összehasonlítása kimutatta, hogy az elhízás a Bacteroidetes/Firmicutes arányok eltolódásával jár. Metagenomikai és biokémiai elemzések szerint az elhízott mikrobiom megnövekedett energiakitermelési kapacitással rendelkezik a táplálékból. A tulajdonság átvihető: csíramentes egerek elhízott mikrobiotával történő kolonizációja szignifikánsan nagyobb testzsír-gyarapodást eredményezett, mint sovány mikrobiotával — a bélmikrobiota tehát hozzájáruló tényező az elhízás patofiziológiájában.
[159] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK et al. Dietary emulsifiers impact the mouse gut microbiota promoting colitis and metabolic syndrome. Nature. 2015. Link
Vad típusú egerekben két, mindenütt jelen lévő emulgeálószer — a karboximetil-cellulóz (CMC) és a poliszorbát-80 (P80) — viszonylag alacsony koncentrációja alacsony fokú gyulladást és elhízás/metabolikus szindrómát indukált, és kifejezett colitist váltott ki arra hajlamosított egerekben. A mucus-védőgát és a mikrobiota-összetétel megsérült. Az eredmények arra utalnak, hogy a feldolgozott élelmiszerek ubikvitárius emulgeálószerei összefügghetnek a 20. század közepe óta tapasztalt gyulladásos bélbetegség- és metabolikus zavar-növekedéssel.
[160] Chassaing B, Van de Wiele T, De Bodt J, Marzorati M, Gewirtz AT. Dietary emulsifiers directly alter human microbiota composition and gene expression ex vivo potentiating intestinal inflammation. Gut. 2017. Link
A M-SHIME ex vivo emberi mikrobiota-modell — amely kizárja a gazda-gyulladást zavaró tényezőként — alkalmazásával mind a karboximetil-cellulóz (CMC), mind a poliszorbát-80 (P80) közvetlenül hatott az emberi mikrobiotára, növelve annak proinflammatórikus potenciálját, amit a bioaktív flagellin emelkedése jelzett. A CMC által kiváltott flagellin-emelkedés gyors volt (1 nap) és megváltozott mikrobiális génexpresszió hajtotta. Az eredmények bizonyítják, hogy ezek az étkezési emulgeálószerek közvetlen, gazdától független proinflammatórikus hatást fejtenek ki az emberi bélmikrobiotára.
[161] Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM et al. A dietary fiber-deprived gut microbiota degrades the colonic mucus barrier and enhances pathogen susceptibility. Cell. 2016. Link
Gnobiotikus, szintetikus emberi bélmikrobiotával kolonizált egerekben krónikus vagy intermittáló étrendi rostmegvonás arra késztette a mikrobiotát, hogy a gazda által szekretált mucus-glikoproteineket használja tápanyagforrásként, erodálva a vastagbél nyálkahártya-gátját. A rostmegvonás és a nyálkahártya-eroziós mikrobiota együttesen nagyobb epitéliumhoz való hozzáférést és letális colitist tett lehetővé a Citrobacter rodentium nyálkahártya-patogén által. Az eredmények összekapcsolják a táplálkozást, mikrobiomot és a bélnyálkahártya-gát diszfunkcióját, és kiemelik az étkezési rostot mint kulcsfontosságú, terápiásan kihasználható gát-védő tényezőt.
[172] Halmos EP, Power VA, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. A diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2014. Link
Randomizált, egyszeresen vak, keresztezett vizsgálat 30 IBS-betegen és 8 kontrollon összehasonlított egy alacsony FODMAP-tartalmú étrendet (<0,5 g/étkezés) egy tipikus ausztrál étrenddel 21-21 napon át (>=21 napos kimosási idővel). Csaknem minden ételt biztosítottak. Az alacsony FODMAP-os kar szignifikánsan nagyobb IBS-tünetcsökkenést eredményezett 0-100 mm-es vizuális analóg skálán mérve, alátámasztva az alacsony FODMAP étrendet mint a tünetkontroll hatékony beavatkozását IBS-ben a standard nyugati étrendhez képest.
[178] Sanz Y, De Palma G. Gut microbiota, diet and chronic metabolic diseases. In: Proceedings of the Nutrition Society. 2009. Link
Sanz és De Palma 2009-es Proceedings of the Nutrition Society-cikke a bélmikrobióta, étrend és krónikus metabolikus betegségek interakcióját tekinti át. Bizonyítékokat összegez arról, hogy obesitas, 2-es típusú diabétesz és metabolikus szindróma diszbiózissal jár (módosult Firmicutes/Bacteroidetes-arány, csökkent Akkermansia muciniphila, csökkent mikrobiális diverzitás), és az étrendi minták (nyugati, mediterrán, növényi alapú) hajtják ezeket az eltolódásokat. Mechanizmusok: fokozott energianyeredet, LPS-közvetített alacsony fokú gyulladás, módosult SCFA- és epesav-jelátvitel, bél-eredetű hormonok (GLP-1, PYY) modulációja. Probiotikumok, prebiotikumok és étrendi rost mikrobióta-célzott beavatkozások — az áttekintés megelőzi és előrejelzi a következő évtized transzlációs kutatását.
[192] Chaix A, Zarrinpar A, Miu P, Panda S. Time-restricted feeding is a preventative and therapeutic intervention against diverse nutritional challenges. Cell Metab. 2014. Link
Az időkorlátozott táplálkozást (TRF; 8-9 óra étkezési ablak az aktív fázisban) többféle obezogén étrenden tartott egereken vizsgálták. A TRF mérsékelte a metabolikus betegséget a változatos obezogén étrendek mellett, és a hatás arányos volt a böjtidő hosszával. A védő hatás megmaradt akkor is, ha hétvégi ad libitum hozzáférés megszakította a TRF-et — ez a humán életmódhoz közeli rendszer. A TRF stabilizálta és visszafordította a metabolikus betegséget már fennálló elhízásban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egerekben is, alátámasztva a TRF megelőző és terápiás alkalmazását.
[193] Zarrinpar A, Chaix A, Yooseph S, Panda S. Diet and feeding pattern affect the diurnal dynamics of the gut microbiome. Cell Metab. 2014. Link
A bélmikrobiom napi ciklikus összetétel-ingadozást mutat, amelyet az étkezési/böjti ciklus hajt. Az étrend indukálta elhízás csillapítja a napi étkezés/böjt ritmust és tompítja a mikrobiom ciklikus ingadozásait. Az időkorlátozott táplálkozás (TRF), amely egerekben az étkezést az éjszakai fázisra szűkíti, részben helyreállítja a ciklikus ingadozásokat, és véd az elhízástól és a metabolikus betegségektől. A TRF preferenciálisan a gazda anyagcseréjét befolyásoló baktériumokra hat, összekapcsolva az étkezési ritmust, a mikrobiom-dinamikát és a metabolikus kimeneteleket.
[218] Dethlefsen L, Relman DA. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proc Natl Acad Sci USA. 2011. Link
A longitudinális vizsgálat három egyén distalis bélmikrobiótáját követte 10 hónapig két ciprofloxacin-kúrát átfogva, 1,7 millió 16S rRNS-szekvenciát elemezve 52-56 mintából személyenként. Az egyének közötti variabilitás dominált; az alap-mikrobiom-közösségek hónapokon át stabilak voltak. A ciprofloxacin a kúra megkezdésétől számított 3-4 napon belül drámaian csökkentette a diverzitást és átalakította az összetételt; a regeneráció hiányos és egyénfüggő volt. Az eredmények a bélmikrobióta rezilienciáját és az ismételt fluorokinolon expozíció tartós zavaró hatását jellemzik.
[222] Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015. Link
A vizsgálat 784 humán bélmetagenom alapján különítette el a 2-es típusú diabéteszes (T2D) mikrobiom-jelet az antidiabetikus szerek hatásától, és kimutatta, hogy az antidiabetikus gyógyszerelés — különösen a metformin — összemossa a korábbi T2D-diszbiózis adatokat. A szerzők bizonyítékot adnak arra, hogy a mikrobiota rövid szénláncú zsírsav-termelésen keresztül közvetíti a metformin terápiás hatásait, és hogy az ismert tápcsatornai mellékhatások mögött Escherichia-fajok relatív gyarapodása áll. A vizsgálat rámutat: a gyógyszereléses státuszt kontrollálni kell a betegségasszociált mikrobiom-leírásokban.
[330] Kelly JR, Kennedy PJ, Cryan JF, Dinan TG, Clarke G, Hyland NP. Breaking down the barriers: the gut microbiota, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders. Front Cell Neurosci. 2015. Link
A bél-agy tengely kritikus csomópont a stresszhez kapcsolódó pszichiátriai zavarokban; a bél mikrobiom immun-, endokrin és idegi útvonalakon modulálja az agy fejlődését, működését és a viselkedést. Preklinikai bizonyítékok az úgynevezett szivárgó bél jelenségére mutatnak, amely a diszbiózist a krónikus alacsony fokú gyulladással és olyan kórképekkel köti össze, mint a depresszió. A bél mikrobiom rövid szénláncú zsírsavak, mucintermelés és tight junction-jelátvitel révén szabályozza a bélpermeabilitást. A közlemény szerint a mikrobiota-vezérelt barrier-integritás célzása mechanisztikus és terápiás belátást nyújthat a stressz-asszociált pszichiátriai betegségekhez.
[357] Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997. Link
A szerzők a Bristol-széklet skála érzékenységét vizsgálták a teljes béltranzitidő (WGTT) változásaira. 66 önkéntesnél a WGTT-t röntgen-jelölőpaszta-szemcsékkel mérték, a széklet formáját 7-fokú skálán és a székelési gyakoriságot napló alapján rögzítették; a méréseket szenna és loperamid mellett megismételték. A kiindulási WGTT korrelált a gyakorisággal (r=0,35, P=0,005) és a székletmennyiséggel (r=-0,41, P=0,001), legjobban pedig a széklet formájával (r=-0,54, P<0,001). Szenna mellett (n=44) a WGTT lerövidült, a gyakoriság, a formapontszám és a mennyiség nőtt (mind P<0,001); loperamiddal (n=43) a WGTT hosszabb lett, a többi paraméter csökkent (mind P<0,001). A Bristol-skála a béltranzitidő érvényes helyettesítője, és gyógyszeres befolyásolásra is érzékeny.
[381] Househam AM, Peterson CT, Mills PJ, Chopra D. The effects of stress and meditation on the immune system, human microbiota, and epigenetics. Adv Mind Body Med. 2017. Link
Househam, Peterson, Mills és Chopra 2017-es Advances in Mind-Body Medicine áttekintése a stressz és meditáció immunrendszerre, humán mikrobiótára és epigenetikára gyakorolt hatásait vizsgálja. A szerzők szintetizálják a bizonyítékot: a krónikus pszichés stressz aktiválja a HPA-tengely kortizol-felszabadulását, autonóm-dysreguláció és proinflammatórikus citokin-termelést okoz, dokumentált diszbiotikus mikrobiom-változásokkal (csökkent Lactobacillus, Bifidobacterium, emelkedett patobionok). Ezzel szemben a meditáció — mindfulness, jóga, transzcendentális — hatást gyakorol a telomer-hosszra, DNS-metilációra, gyulladásos génexpresszióra és mikrobiom-összetételre. Az áttekintés bél-agy-immun-elme tengely keretrendszert támogat, és motivál meditációs intervenciós vizsgálatokat stresszhez kapcsolódó mikrobiom-zavarra.
[441] Hartstra AV, Bouter KEC, Bäckhed F, Nieuwdorp M. Microbiota-Targeted Therapy for Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes: A 2024 Clinical Review. Lancet Diabetes \& Endocrinology. 2024. Link
Hartstra, Bouter, Bäckhed és Nieuwdorp 2024-es Lancet Diabetes & Endocrinology klinikai áttekintése a mikrobióta-célzott terápiát szintetizálja metabolikus szindrómában és 2-es típusú diabéteszben. A szerzők áttekintik a probiotikumok (Akkermansia muciniphila, többtörzsű), prebiotikumok (inulin, béta-glükán), szinbiotikumok, FMT és mérnökölt mikrobiális konzorciumok RCT-bizonyítékait glikémiás kontrollra, inzulinérzékenységre, súlyra, lipidprofilra és gyulladásra. Tárgyalják az alapító Nieuwdorp 2012-es sovány-elhízott FMT-vizsgálatot, újabb autológ fagyasztott FMT-vizsgálatokat, és transzlációs mikrobiális gyógyszer-jelölteket. Mechanizmusok: SCFA-k, epesavak, GLP-1, barrierfunkció. A definiált konzorciumok és személyre szabott megközelítések a prioritás.
[454] Cussotto, S., Strain, C. R., Fouhy, F., et al. Differential effects of psychotropic drugs on microbiome composition and gastrointestinal function. Translational Psychiatry. 2019. Link
A szerzok kronikus pszichotrop kezeles (fluoxetin, escitalopram, venlafaxin, litium, valproat, aripiprazol) hatasat vizsgaltak patkany-mikrobiotara, es kimutattak, hogy egyes szerek (kulonosen az SSRI-k es a litium) megvaltoztatjak a bel-mikrobiota osszetetelet es a GI-funkciot, illetve antimikrobialis aktivitast mutatnak bizonyos taxonokkal szemben.
[506] Sokol H, Pigneur B, Watterlot L et al. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci USA. 2008. Link
A nyálkahártya-asszociált mikrobiótát Crohn-betegek (CD) műtéti reszekciója alatt és 6 hónappal később FISH-sel profilozták. A Faecalibacterium prausnitzii — a Firmicutes egyik fő tagja — csökkenése magasabb posztoperatív ileális CD-recidíva-rizikóval társult; a reszekált ileum-nyálkahártya alacsonyabb F. prausnitzii-szintje 6 hónapos endoszkópos recidívával is korrelált. In vitro és in vivo (TNBS-indukálta colitis) kísérletek bizonyították a F. prausnitzii gyulladáscsökkentő hatását. A faj potenciális biomarker a posztoperatív recidíva-rizikóra és terápiás jelölt CD-ben.
[515] Vrieze A, Van Nood E, Holleman F et al. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012. Link
Metabolikus szindrómás férfi recipienseket randomizáltak vékonybélbe végzett allogén (sovány donor) vagy autológ bélmikrobióta-infúzióra. Hat héttel a sovány donor infúzió után az inzulin-szenzitivitás nőtt (medián glükóz-eltűnési ráta: 26,2 → 45,3 μmol/kg/perc; p<0,05), és párhuzamosan emelkedett a butirát-termelő bélmikrobiota. A proof-of-concept vizsgálat alátámasztja a bélmikrobióta mint inzulin-szenzitivitást javító terápiás ágens fejlesztését.
[542] McDonald D, Hyde E, Debelius JW et al. American Gut: an Open Platform for Citizen Science Microbiome Research. mSystems. 2018. Link
Az American Gut Project több mint 10 000 polgári-tudós székletmintát hasonlított össze az Earth Microbiome Project standardizált protokolljaival (USA, Egyesült Királyság, Ausztrália) környezeti mintákkal. A humán székletminták váratlanul széles béta-diverzitást mutattak a környezetiekhez képest. A nyílt adat-integráció új molekulák és nem-célzott metabolomikai asszociációk feltárását tette lehetővé a sokszínű növényfogyasztással kapcsolatban (jobb prediktor, mint a redukcionista kategóriák, pl. veganizmus). A munka igazolja a postán küldött, önállóan gyűjtött mikrobiom-minták megfelelőségét ismert asszociációk reprodukálására és új asszociációk feltárására, beleértve pszichiátriai betegségeket és egyéni perturbációkat (pl. műtét).
[693] Kootte R, Levin E, Salojärvi J, Smits L, Hartstra A, Udayappan S, Hermes G, Bouter K, Koopen A, Holst J, Knop F, Blaak E, Zhao J, Smidt H, Harms A, Hankemeijer T, Bergman J, Romijn H, Schaap F, Olde Damink S, Ackermans M, Dallinga-Thie G, Zoetendal E, de Vos W, Serlie M, Stroes E, Groen A, Nieuwdorp M. Improvement of Insulin Sensitivity after Lean Donor Feces in Metabolic Syndrome Is Driven by Baseline Intestinal Microbiota Composition. Cell metabolism. 2017. Link
A bazális mikrobiota összetétel meghatározza, hogy ki reagál kedvezően az FMT-re metabolikus szindrómában. — Allogen FMT 6 héttel javította az inzulinérzékenységet; 18 hétre az hatás nem maradt fenn. A válasz a kiindulási alacsony mikrobiota diverzitással függ össze. Plazmametabolitok (GABA) változtak. Mechanizmust feltáró follow-up a Vrieze 2012 vizsgálathoz.
[772] Costabile A et al. A double-blind, placebo-controlled, cross-over study to establish the bifidogenic effect of a very-long-chain inulin extracted from globe artichoke in healthy human subjects2010;104(7):1007–1017. Br J Nutr. Link
Egyre nagyobb az érdeklődés az inulinok mint a hasznos bélbaktériumok, például a bifidobaktériumok és laktobacilusok szelektív szaporodásának szubsztrátjai iránt, mivel a közelmúltbeli vizsgálatok igazolták, hogy prebiotikus hatásuk számos egészségügyi előnyhöz kapcsolódik. A jelen vizsgálatban a szúrós articsókából (Cynara scolymus) származó, nagyon hosszú láncú inulin (VLCI) emberi bélmikrobiótára gyakorolt hatását határozták meg a maltodextrinnel összehasonlítva. Kettős vak, keresztezett vizsgálatot végeztek harminckét egészséges felnőtt bevonásával, akiket két csoportba randomizáltak, és napi 10 g VLCI-t vagy maltodextrint fogyasztottak két 3 hetes vizsgálati periódus alatt, amelyeket egy 3 hetes kimosási időszak választott el. A széklet bifidobaktériumainak és laktobacilusainak száma szignifikánsan magasabb volt a VLCI-fogyasztás után a placebóhoz képest. Emellett az Atopobium csoport szintje szignifikánsan nőtt, míg a Bacteroides-Prevotella száma szignifikánsan csökkent. A széklet SCFA-koncentrációiban nem figyeltek meg szignifikáns változásokat.
[960] Petropoulou K et al. A high-protein high-fibre breakfast promotes ileal appetite-relevant peptide release and modulates short-chain fatty acid production 2024;131(8):1346–1358. Br J Nutr. 2024.
A Br J Nutr folyóiratban megjelent tanulmány arról, hogy egy magas fehérje- és rosttartalmú reggeli elősegíti az ileális, étvágy-szabályozó peptidek felszabadulását és modulálja a rövid szénláncú zsírsavak termelődését.
[1000] Tey SL et al. Long-term consumption of high energy-dense snack foods on sensory-specific satiety and intake 2013;109(2):320–328. Br J Nutr. 2013.
Folyóiratcikk (Br J Nutr) a magas energiasűrűségű nasik tartós fogyasztásának érzékszerv-specifikus jóllakottságra és bevitelre gyakorolt hatásáról.
[2610] McFarland LV. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients. World J Gastroenterol 2010;16(18):2202–2222. . 2010. Link
Ez a cikk áttekinti a Saccharomyces boulardii (S. boulardii) hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó bizonyítékokat felnőtteknél különböző betegségjavallatok esetén, a publikált orvosi szakirodalomból (Medline, klinikai vizsgálati weboldalak és kongresszusi absztraktok) 1976 és 2009 között származó, szakmailag lektorált, randomizált klinikai vizsgálatok és preklinikai vizsgálatok alapján. A metaanalízisbe csak randomizált, vak, kontrollált, nyelvtől függetlenül bevont vizsgálatokat foglaltak bele. A preklinikai vizsgálatokat, az önkéntes vizsgálatokat és a kontroll nélküli vizsgálatokat kizárták a hatékonyság áttekintéséből és a metaanalízisből, de bevonták a szisztematikus áttekintésbe. A 27 vizsgálat (összesen 5029 vizsgálati beteget felölelő) 31 randomizált, placebokontrollos kezelési karjából az S. boulardii e kezelési karok 84%-ában szignifikánsan hatékonynak és biztonságosnak bizonyult. A metaanalízis szignifikáns terápiás hatékonyságot talált az S. boulardii esetében az antibiotikum-asszociált hasmenés (AAD) megelőzésében (RR = 0,47, 95% CI: 0,35–0,63, P < 0,001). Felnőtteknél az S. boulardii erősen ajánlható az AAD és az utazók hasmenésének megelőzésére.
[2628] Schwartz MW, Seeley RJ, Zeltser LM, Drewnowski A, Ravussin E, Redman LM, Leibel RL. Obesity Pathogenesis: An Endocrine Society Scientific Statement. Endocrine Reviews. 2017. Link
Az Endokrin Társaság konszenzusos állásfoglalása az elhízás patogeneziséről. Részletesen tárgyalja, hogy a hipotalamikus gyulladás, a leptinrezisztencia és az energiaháztartás központi szabályozásának zavara miként emeli meg a testtömeg biológiailag védett „set-pointját”, és miért nem pusztán akaraterő kérdése az éhség. Megalapozza azt a szemléletet, hogy az elhízás krónikus, neuroendokrin szabályozási betegség.
[2629] Spiegel K, Tasali E, Penev P, Van Cauter E. Brief Communication: Sleep Curtailment in Healthy Young Men Is Associated with Decreased Leptin Levels, Elevated Ghrelin Levels, and Increased Hunger and Appetite. Annals of Internal Medicine. 2004. Link
Randomizált keresztezett laboratóriumi vizsgálat 12 egészséges fiatal férfin: két éjszaka 4 órás alvásmegvonás kontrollált kalóriabevitel mellett csökkentette a leptinszintet, emelte a ghrelinszintet, és fokozta az éhséget és az étvágyat – különösen a magas szénhidráttartalmú, energiadús ételek iránt. A vizsgálat ok-okozati bizonyítékot ad arra, hogy az alváshiány közvetlenül torzítja az étvágyszabályozó hormonokat.
[2630] Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E. Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin, Elevated Ghrelin, and Increased Body Mass Index. PLoS Medicine. 2004. Link
Populációs (Wisconsin Sleep Cohort) keresztmetszeti vizsgálat: a rövid habituális alvásidő alacsonyabb leptinszinttel (5 vs. 8 óra esetén ~15,5%-kal alacsonyabb) és magasabb ghrelinszinttel (~14,9%-kal magasabb), valamint emelkedett testtömegindexszel járt. Az eredmény populációs szinten támasztja alá az alváshiány–étvágyhormon–elhízás kapcsolatot.
[2631] Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S, Fortier M, Greenberg AS, Obin MS. Adipocyte Death Defines Macrophage Localization and Function in Adipose Tissue of Obese Mice and Humans. Journal of Lipid Research. 2005. Link
Alapvető szövettani munka, amely leírta a „koronaszerű” struktúrákat: elhízott egerek és emberek zsírszövetében a makrofágok döntő többsége az elpusztult, túlfeszült (hipertrófiás) zsírsejtek köré rendeződik, és gyulladásos citokineket (pl. TNF-α) termel. Mechanisztikus alapot ad az elhízáshoz társuló krónikus, alacsony fokú zsírszöveti gyulladásnak és a kapcsolódó inzulinrezisztenciának.
[2632] Richter EA, Hargreaves M. Exercise, GLUT4, and Skeletal Muscle Glucose Uptake. Physiological Reviews. 2013. Link
Átfogó élettani áttekintés arról, hogy az izomösszehúzódás az inzulinjeltől függetlenül, a GLUT4 transzporter sejtfelszínre juttatásával (AMPK-, Ca2+- és NO-mediált útvonalak révén) fokozza a vázizom glükózfelvételét. Ez magyarázza, miért stabilizálja a mozgás a vércukrot és javítja az inzulinérzékenységet még inzulinrezisztencia mellett is.
[2633] Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, Purcell K, Shulkes A, Kriketos A, Proietto J. Long-Term Persistence of Hormonal Adaptations to Weight Loss. New England Journal of Medicine. 2011. Link
Klinikai vizsgálat 50 túlsúlyos/elhízott betegen: a fogyást követő hormonális adaptációk (emelkedett ghrelin, csökkent leptin, PYY, CCK és más teltséghormonok), valamint a fokozott éhségérzet még egy évvel a diéta után is fennmaradtak. A munka biológiai magyarázatot ad a diéták utáni visszahízásra és a jo-jo hatásra: a szervezet aktívan védi a korábbi testtömegét.
[2634] Chambers ES, Viardot A, Psichas A, Morrison DJ, Murphy KG, Zac-Varghese SEK, MacDougall K, Preston T, Tedford C, Finlayson GS, Blundell JE, Bell JD, Thomas EL, Mt-Isa S, Ashby D, Gibson GR, Kolida S, Dhillo WS, Bloom SR, Morley W, Clegg S, Frost G. Effects of Targeted Delivery of Propionate to the Human Colon on Appetite Regulation, Body Weight Maintenance and Adiposity in Overweight Adults. Gut. 2015. Link
Humán intervenciós vizsgálat: a vastagbélbe célzottan juttatott propionát (inulin-propionát-észter) fokozta a PYY- és GLP-1-szekréciót, csökkentette az akut energiabevitelt, 24 hét alatt pedig mérsékelte a testtömeg-gyarapodást, a hasi és májzsír felhalmozódását, és megelőzte az inzulinérzékenység romlását. Közvetlen humán bizonyíték az SCFA–L-sejt–étvágy tengelyre.
[2635] Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Anderson CAM, Burke GL, Haq N, Kalyani RR, Ouyang P, Sibley CT, Tracy R, Woodward M, Vaidya D. Metabolically Healthy Obesity, Transition to Metabolic Syndrome, and Cardiovascular Risk. Journal of the American College of Cardiology. 2018. Link
Prospektív kohorszvizsgálat (MESA), amely longitudinálisan követte a „metabolikusan egészséges elhízott” fenotípust. A betegek jelentős része idővel metabolikus szindrómába vált át, és a tartós metabolikusan egészséges elhízás is emelt kardiovaszkuláris kockázattal járt. Igazolja, hogy a metabolikusan egészséges elhízás instabil, átmeneti állapot, nem tartósan biztonságos.
[2636] Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C, et al.; STEP 4 Investigators. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021. Link
A STEP-4 vizsgálat egy 20 hetes szemaglutid-bevezető után randomizálta a betegeket a kezelés folytatására vagy placebóra váltásra. A placebóra váltók a 20-68. hét között 6,9% testtömeget visszahíztak, míg a folytatók további 7,9%-ot fogytak — ez igazolja a kezelés abbahagyása utáni visszahízás biológiai realitását és a folyamatos szedés indokoltságát.
[2637] Fothergill E, Guo J, Howard L, Kerns JC, Knuth ND, Brychta R, Chen KY, Skarulis MC, Walter M, Walter PJ, Hall KD. Persistent metabolic adaptation 6 years after "The Biggest Loser" competition. Obesity. 2016. Link
A „The Biggest Loser" verseny 14 résztvevőjét követték 6 éven át. A nyugalmi anyagcsere (RMR) a verseny végén jelentősen lecsökkent, és 6 évvel később is tartósan alacsony maradt a testtömeg-visszahízás ellenére. A metabolikus adaptáció (a testtömegből vártnál alacsonyabb energiafelhasználás) perzisztens jelenségnek bizonyult, ami magyarázza a fogyás utáni visszahízási hajlamot.
[2638] Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985. Link
Az eredeti közlemény, amely bevezette a HOMA-modellt az inzulinrezisztencia és a béta-sejt-funkció becslésére éhomi glükóz- és inzulinkoncentrációból. A HOMA-IR a két alapérték szorzatából számítható (inzulin × glükóz egy konstanssal osztva), és széles körben használt, olcsó anyagcsere-marker az inzulinérzékenység becslésére.
[2639] Malagelada C, Azpiroz F. Gastrocolonic Response. Current Gastroenterology Reports. 2022. Link
Áttekintő közlemény a gasztrokolikus (gasztrokolonikus) válaszról: a vastagbél motoros aktivitásának fiziológiás növekedése étkezést követően. A választ a gyomor tágulása, a kalóriabevitel és a táplálék zsírtartalma váltja ki, vagus-ideg és neurohumorális mechanizmusokon keresztül; étkezés után percekkel megjelenik, és egészségeseknél akár órákig fennáll. A reflex klinikai jelentőséggel bír székrekedésben, IBS-ben és más motilitászavarokban.
[2640] Zeevi D, Korem T, Zmora N et al. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015. Link
Zeevi és munkatársai (Weizmann Intezet) 800 fos kohorszban 46898 posztprandiális glikémiás választ mértek folyamatos glükózmonitorral. Megmutattak, hogy ugyanarra az ételre az egyének markánsan eltérő vércukorválaszt adnak, és egy klinikai plusz mikrobiom jellemzőket integráló algoritmus pontosan elorejelzi a személyre szabott választ, egy független 100 fos validációs kohorszban is. Az algoritmus alapján szabott étrendi beavatkozás alacsonyabb posztprandiális választ és konzisztens mikrobiota-változásokat eredményezett.
[2641] Tuomi T, Nagorny CLF, Singh P et al. Increased Melatonin Signaling Is a Risk Factor for Type 2 Diabetes. Cell Metabolism. 2016. Link
Tuomi és munkatársai kimutattak, hogy az MTNR1B rs10830963 rizikóvariáns az emberi hasnyálmirigy-szigetekben fokozott MTNR1B mRNS-expresszióval jár (eQTL). A melatonin a béta-sejtekben csökkenti a cAMP-szintet és gátolja az inzulinkibocsátást; a fokozott melatonin-jelzés a G-allél hordozóknál az inzulinszekréció csökkenéséhez és magasabb diabéteszkockázathoz vezet. Klinikai vizsgálatban az esti melatonin-érzékenység a kockázati genotípus szerint fokozódott — ez adja az este utáni szénhidrátterhelés genotípusfüggő glükózhatásának mechanizmusát.
[2642] Hevener AL, Clegg DJ, Mauvais-Jarvis F. Impaired estrogen receptor action in the pathogenesis of the metabolic syndrome. Molecular and Cellular Endocrinology. 2015. Link
Áttekintés arról, hogyan járul hozzá az ösztrogénreceptor-működés zavara a metabolikus szindróma kialakulásához. Az ösztrogén az inzulinhatás és a mitokondriális funkció kulcsszabályozója; az ösztrogénszint csökkenése (pl. menopauza) rontja az inzulinérzékenységet, fokozza a zsigeri/hasi zsírfelhalmozódást és metabolikus szindrómára hajlamosít.
[2643] Wood W, Neal DT. A new look at habits and the habit-goal interface. Psychological Review. 2007. Link
Elméleti áttekintés a szokások (habits) természetéről és a szokás-cél interfészről. A szokás kontextus által közvetlenül kiváltott, automatizált válasz (cue-routine-reward), amely nem a tudatos célállapotok közvetítésével működik. A modell magyarázza a szokáskialakulás és -változtatás mechanizmusait, és megkülönbözteti a szokást a célvezérelt automatizmustól; alapmű a kulcsszokás-fogalom viselkedéstudományi hátteréhez.
[2644] Lyssenko V, Nagorny CLF, Erdos MR et al. Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion. Nature Genetics. 2009. Link
Lyssenko és munkatársai genomszintű asszociációs vizsgálatban azonosítottak egy gyakori variánst az MTNR1B (melatonin-receptor 1B) génben (rs10830963), amely emelkedett éhomi vércukorral, rontott korai (elso fázisú) inzulinszekrécióval és a 2-es típusú diabétesz prospektíven megnövekedett kockázatával jár. A rizikóvariáns a melatonin-jelzes és a hasnyálmirigy béta-sejtek inzulinkibocsátása közötti kapcsolatot támasztja alá, és magyarázatot ad az esti szénhidrátterhelés egyéni érzékenységére.
[2645] Youm YH, Nguyen KY, Grant RW et al. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nature Medicine. 2015. Link
Youm és munkatársai kimutattak, hogy a böjt, ketogén étrend vagy nagy intenzitású mozgás során emelkedő keton, a béta-hidroxibutirát (βHB), specifikusan gátolja az NLRP3 inflammaszómát, és in vivo gyulladáscsökkentő, az NLRP3-mediált gyulladásos betegségeket mérsékli. A βHB nem általános rövidlánczsírsav-receptor- vagy HDAC-gátló úton, hanem közvetlenül az inflammaszóma-aktivációt csökkentve hat. Ez adja a ketonok jelátvivő/neuromodulátoros hatásának egyik dokumentált mechanizmusát.
[2646] Wyatt P, Berry SE, Finlayson G et al. Postprandial glycaemic dips predict appetite and energy intake in healthy individuals. Nature Metabolism. 2021. Link
Wyatt és munkatársai 1070 résztvevő (PREDICT brit feltáró és amerikai validációs kohorsz) 8624 standardizált és 71715 szabad étkezésének adatát elemezték folyamatos glükózmonitorral. Az étkezés utáni 2-3 órás glükózesés (dip) jobb előrejelzője az éhségnek és a következő órák energiabevitelének, mint a 0-2 órás glükózcsúcs vagy a görbe alatti terület. A nagyobb dip nagyobb éhséggel, rövidebb étkezésközi idővel és 24 órán belül nagyobb energiabevitellel járt — ez fiziológiai (nem akarati) hajtóereje a túlevésnek.
[2647] O'Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, O'Sullivan GC, Kiely B, Collins JK, Shanahan F, Quigley EMM. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology. 2005. Link
Kettős vak, placebokontrollos vizsgálat 77 IBS-betegen, amelyben a Bifidobacterium infantis 35624 (10^10 sejt) szignifikánsan enyhítette a tüneteket, és a javulás az anti-inflammatorikus/proinflammatorikus citokinarány normalizálódásával társult, immunmoduláló szerepre utalva. A Lactobacillus salivarius UCC4331 nem mutatott hasonló hatást, ami a probiotikus hatás törzs-specificitását igazolja.
[2648] Pilz S, Frisch S, Koertke H, Kuhn J, Dreier J, Obermayer-Pietsch B, Wehr E, Zittermann A. Effect of Vitamin D Supplementation on Testosterone Levels in Men. Hormone and Metabolic Research. 2011. Link
Randomizált, kontrollált vizsgálat, amely szerint a D-vitamin-szupplementáció (napi ~3332 NE, 1 év) szignifikánsan emelte az össz-, bioaktív és szabad tesztoszteron szintjét túlsúlyos férfiaknál a placebóhoz képest. Alátámasztja a D-vitamin-hiány és az alacsonyabb tesztoszteron közötti összefüggést, valamint a célzott pótlás lehetséges hasznát.
[2649] Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021. Link
A STEP-1 fázis 3-as vizsgálat (n=1961) heti 2,4 mg szemaglutid + életmód-intervenció hatását mérte túlsúlyos/elhízott, nem diabéteszes felnőtteknél. 68 hét alatt átlagosan 14,9% testtömegvesztés következett be, a résztvevők 86%-a elérte a ≥5% fogyást. A testösszetétel-alvizsgálat szerint a vesztett tömeg jelentős hányada sovány tömeg, ami az izomvédelem fontosságát hangsúlyozza.
[2650] Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, Gies I, Hesse D, Jeppesen OK, et al.; STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. New England Journal of Medicine. 2022. Link
A STEP-TEENS-vizsgálat 12-18 éves, elhízott serdülőket randomizált heti 2,4 mg szemaglutidra vagy placebóra, 68 hétig, életmód-intervenció mellett. A BMI-csökkenés különbsége -16,7% volt a placebóhoz képest. A vizsgálat alapozta meg a szemaglutid 12 éves kortól való pediátriai engedélyezését súlyos elhízásban.
[2651] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, et al.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023. Link
A SELECT-vizsgálat 17 604, elhízott (BMI ≥27) és manifest kardiovaszkuláris betegségben szenvedő, nem diabéteszes beteget randomizált heti 2,4 mg szemaglutidra vagy placebóra, 39,8 hónap medián követéssel. A szemaglutid 20%-kal csökkentette a fő kardiovaszkuláris eseményeket (kardiovaszkuláris halál, nem fatális MI vagy stroke; HR 0,80; 95% CI 0,72-0,90). A hatás a fogyási hatáson túlmutat.
[2652] Perkovic V TuttleKR,RossingP,MahaffeyKW,MannJFE,BakrisG,etal;FLOWTrialCommittees, Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2024. Link
A FLOW-vizsgálat T2DM és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeken igazolta, hogy a heti szemaglutid 24%-kal csökkenti a fő vesekimeneti eseményeket (HR 0,76; 95% CI 0,66-0,88). A primér kompozit végpont a vesefunkció-romlás, vesehalál és kardiovaszkuláris halál együttese volt; a vizsgálatot korai hatásossági jel miatt korábban zárták.
[2653] Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, Weaver TE, Redline S, Azarbarzin A, et al.; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine. 2024. Link
A SURMOUNT-OSA-vizsgálat mérsékelt-súlyos obstruktív alvási apnoéban (OSA) és elhízásban szenvedő betegeken igazolta, hogy a tirzepatid jelentősen csökkenti az apnoé-hipopnoé indexet (AHI), a testtömeget, a hipoxiás terhelést, a hsCRP-t és a vérnyomást. Ez az első gyógyszer, amely az OSA strukturális javításán keresztül nyer indikációt.
[2654] van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. New England Journal of Medicine. 2009. Link
24 férfit vizsgáltak 18F-FDG PET-CT-vel hideg- és termoneutrális körülmények között. A résztvevők 96%-ánál (24-ből 23) mutatkozott hideg-aktivált barna zsírszövet (BAT), amely termoneutrális körülmények között nem volt jelen. A BAT-aktivitás szignifikánsan alacsonyabb volt a túlsúlyos/elhízott alanyoknál, mint a soványaknál; a szerzők szerint a BAT metabolikusan jelentős és potenciális elhízásterápiás célpont.
[2655] De Schryver AM, Keulemans YC, Peters HP, Akkermans LM, Smout AJ, De Vries WR. Effects of regular physical activity on defecation pattern in middle-aged patients complaining of chronic constipation. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2005. Link
Randomizált vizsgálat középkorú, krónikus idiopátiás székrekedésben szenvedő, inaktív betegeken: a 12 hetes rendszeres fizikai aktivitás (köztük gyaloglás) szignifikánsan csökkentette a rektoszigmoid és az össz vastagbél-tranzitidőt, és javította a székelési mintázatot. A munka közvetlen klinikai bizonyítékot ad arra, hogy a rendszeres mozgás gyorsítja a béltranzitot.
[2656] Simpson SJ, Raubenheimer D. Obesity: the protein leverage hypothesis. Obesity Reviews. 2005. Link
A fehérje-leverage hipotézist megfogalmazó alapközlemény: mivel a fehérjebevitelt a szervezet szorosabban szabályozza, mint a zsír- és szénhidrátbevitelt, az étrend fehérjehígulása (a fehérje energiaarányának csökkenése) több összenergia elfogyasztására ösztönöz, amíg a fehérjeigény ki nem elégül. A szerzők szerint ez a mechanizmus hozzájárulhat az elhízás-járványhoz.
[2657] Sze MA, Schloss PD. Looking for a Signal in the Noise: Revisiting Obesity and the Microbiome. mBio. 2016. Link
Meta-elemzés tíz humán vizsgálat 16S rRNS-adatainak újraelemzésével: a Firmicutes/Bacteroidetes arány és az elhízás közötti korábban feltételezett összefüggés gyenge, inkonzisztens és vizsgálatfüggő. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a mikrobiota-összetétel önmagában nem megbízható biomarkere a testtömeg-státusznak, és óva intenek a F/B-arány klinikai túlértelmezésétől.
[2658] Myers MG, Cowley MA, Münzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Annual Review of Physiology. 2008. Link
Áttekintő tanulmány a leptin hatásmechanizmusáról és a leptinrezisztencia kialakulásáról. A zsírszövetből származó leptin a hypothalamus LRb-receptorán keresztül (főként STAT3-jelátvitellel) szabályozza az energiaegyensúlyt. Elhízásban a negatív visszacsatolási útvonalak (pl. SOCS3, a leptinreceptor Tyr985 foszforilációja) tompítják a leptinjelet, ami sejtszintű leptinrezisztenciához vezet: az agy a magas zsírraktárak ellenére hiányállapotot érzékel.
[2659] Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2017. Link
Az ISSN 2017-es állásfoglalása a kreatin-szupplementáció biztonságosságáról és hatékonyságáról. Megállapítja, hogy a kreatin-monohidrát egészséges egyéneknél hosszú távon biztonságos, nem károsítja a vesefunkciót, és a szérum-kreatinin esetleges emelkedése a kreatin spontán bomlásából ered, nem vesekárosodásból. A 3-5 g/nap fenntartó adag jól tolerálható.
[2660] Ledochowski L, Ruedl G, Taylor AH, Kopp M. Acute Effects of Brisk Walking on Sugary Snack Cravings in Overweight People, Affect and Responses to a Manipulated Stress Situation and to a Sugary Snack Cue: A Crossover Study. PLoS ONE. 2015. Link
Keresztezett elrendezésű kísérlet túlsúlyos, édes nasit fogyasztó résztvevőkkel: egy 15 perces, élénk tempójú séta szignifikánsan csökkentette az édes ételek iránti akut sóvárgást, valamint mérsékelte a stresszhelyzet és az étel-inger által kiváltott késztetést. Bizonyíték arra, hogy egy rövid séta azonnali, nem akaraterő-alapú beavatkozásként csillapítja a sóvárgást.
[2661] Monteiro CA, Levy RB, Claro RM, Castro IRR, Cannon G. A new classification of foods based on the extent and purpose of their processing. Cadernos de Saúde Pública. 2010. Link
Az NOVA-osztályozás alapját lefektető közlemény: az élelmiszereket nem tápanyag-összetétel, hanem az ipari feldolgozás mértéke és célja szerint csoportosítja (feldolgozatlan/minimálisan feldolgozott, konyhai alapanyagok, feldolgozott élelmiszerek, ultra-feldolgozott termékek). Ez a keret vált a tudományos irodalom legelterjedtebb feldolgozottság-osztályozásává és az UPF-fogalom hivatkozási alapjává.
[2662] Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 2009. Link
56 egészséges felnőttön (23–65 év) 18F-FDG PET-CT-vel mérték a barna zsírszövet (BAT) glükózfelvételét hideg-expozíció és termoneutrális körülmények között. Hidegben a résztvevők nagy hányadánál mutatkozott metabolikusan aktív BAT, amely termoneutrális körülmények között hiányzott. A BAT-aktivitás az életkorral és az adipozitással (BMI, zsigeri zsír) negatívan korrelált, ami szerepet sugall a testhőmérséklet és a testzsír szabályozásában.
[2663] Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-Chain Fatty Acids Stimulate Glucagon-Like Peptide-1 Secretion via the G-Protein-Coupled Receptor FFAR2. Diabetes. 2012. Link
A rövid szénláncú zsírsavak (acetát, propionát, butirát) a GLP-1-et termelő L-sejteken expresszálódó FFAR2 (GPR43) és FFAR3 (GPR41) receptorokon keresztül váltják ki a GLP-1-szekréciót. Az SCFA-k a citoszolikus kalciumot emelték az L-sejtekben; az Ffar2- vagy Ffar3-hiányos egerekben csökkent SCFA-indukált GLP-1-felszabadulás és romló glükóztolerancia volt mérhető. Ez a mechanisztikus alapja a fermentálható rost → SCFA → GLP-1 útvonalnak.
[2664] DeFronzo RA, Tripathy D. Skeletal Muscle Insulin Resistance Is the Primary Defect in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2009. Link
DeFronzo és Tripathy áttekintése szerint inzulinstimulált (euglikémiás clamp) körülmények között a teljes testi glükózfelvétel kb. 80%-a a vázizomzatban zajlik, így a vázizom a glikémia legfontosabb meghatározója. A vázizom inzulinrezisztenciája a 2-es típusú diabétesz iniciáló, elsodleges defektusa, amely évtizedekkel a béta-sejt-elégtelenség és a manifeszt hiperglikémia előtt kimutatható. Ez támasztja alá az izomtömeg megőrzésének metabolikus jelentőségét.
[2665] DiPietro L, Gribok A, Stevens MS, Hamm LF, Rumpler W. Three 15-min bouts of moderate postmeal walking significantly improves 24-h glycemic control in older people at risk for impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2013. Link
Randomizált keresztezett vizsgálat idős, csökkent glükóztolerancia kockázatú felnőtteknél: napi háromszor 15 perces, étkezés utáni mérsékelt intenzitású séta folyamatos glükózmonitorozással (CGM) mérve szignifikánsan javította a 24 órás glikémiás kontrollt, és kifejezetten mérsékelte az étkezés utáni glükózcsúcsot, leghatározottabban a vacsora után. Bizonyítja, hogy a rövid, étkezés utáni séta közvetlenül csökkenti a posztprandiális glükóz-emelkedést.
[2666] Shukla AP, Iliescu RG, Thomas CE, Aronne LJ. Food Order Has a Significant Impact on Postprandial Glucose and Insulin Levels. Diabetes Care. 2015. Link
Shukla és munkatársai pilot keresztezett vizsgálatban túlsúlyos, 2-es típusú diabéteszes betegeknél azonos összetételű étkezést (628 kcal) adtak két sorrendben. Amikor a zöldséget és a fehérjét a szénhidrát előtt fogyasztották, a posztprandiális glükóz 30, 60 és 120 percnél 28,6%, 36,7% és 16,8%-kal alacsonyabb volt, a görbe alatti inkrementális terület 73%-kal csökkent, és az inzulinszint is mérséklődött a fordított sorrendhez képest. Az étkezési sorrend tehát az étel megváltoztatása nélkül laposítja a glükózgörbét.
[2667] Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Predictable, Detectable, and Preventable Safety Concern With SGLT2 Inhibitors. Diabetes Care. 2015. Link
Rosenstock és Ferrannini áttekintése az FDA 2015-ös biztonsági figyelmeztetését tárgyalja, miszerint minden engedélyezett SGLT2-gátló (empagliflozin, dapagliflozin, kanagliflozin) megnövekedett kockázattal jár az euglikémiás diabéteszes ketoacidózisra (enyhén-mérsékelten emelkedett vagy normál vércukor mellett). A kiváltó tényezok közé tartozik interkurrens betegség, csökkent étel-/folyadékbevitel, csökkentett inzulindózis. Az atipikus, normoglikémiás megjelenés késleltetheti a diagnózist — ez indokolja az óvatosságot, különösen alacsony szénhidrátbevitel mellett.
[2668] Shukla AP, Andono J, Touhamy SH et al. Carbohydrate-last meal pattern lowers postprandial glucose and insulin excursions in type 2 diabetes (Effect of Food Order on Ghrelin Suppression). Diabetes Care. 2018. Link
Shukla és munkatársai keresztezett vizsgálatban 16 metforminnal kezelt, túlsúlyos/elhízott 2-es típusú diabéteszes betegnél hasonlították össze a szénhidrát-először, szénhidrát-utoljára és vegyes (szendvics) étkezési sorrendet. A szénhidrát-utoljára sorrend szignifikánsan (53-54%-kal) csökkentette a glükóz inkrementális görbe alatti területét és csúcsát, mérsékelte az inzulinkitérést, növelte a GLP-1-et, és 3 órával az étkezés után erősebben szuppresszálta a ghrelint. A táplálkozási sorrend tehát étvágy- és súlymenedzsment-szempontból is releváns.
[2669] Carpentier AC, Blondin DP, Virtanen KA, Richard D, Haman F, Turcotte ÉE. Brown adipose tissue energy metabolism in humans. Frontiers in Endocrinology. 2018. Link
Áttekintő tanulmány a humán barna zsírszövet (BAT) energia-anyagcseréjéről. Összegzi a 18F-FDG PET-CT-vel mért BAT-mennyiséget és -aktivitást, valamint a hideg-indukált termogenezis kalóriajárulékát. A felnőttkori BAT energiafelhasználása szerény nagyságrendű (tipikusan ~100–300 kcal/nap maximum hideg-expozíció során), és funkcionális mennyisége elhízásban és metabolikus szindrómában csökkent, ami korlátozza a BAT önálló súlycsökkentő szerepét.
[2670] Boyle RJ et al. (Lactobacillus Bacteremia, Probiotics review authors). Lactobacillus Bacteremia and Probiotics: A Review. Microorganisms. 2023. Link
Áttekintés a probiotikum-asszociált Lactobacillus-bakterémia és -szepszis eseteiről. Bár az össznépességben a kockázat alacsony, immunszupprimált, kritikus állapotú vagy centrális kanüllel ellátott betegeknél a probiotikus törzsek bakterémiát, fungémiát és szepszist okozhatnak. A szerzők fokozott éberséget javasolnak sérülékeny populációkban (immunszuppresszió, malignitás, koraszülöttek).
[2671] Leidy HJ, Clifton PM, Astrup A et al. The role of protein in weight loss and maintenance. American Journal of Clinical Nutrition. 2015. Link
Leidy és munkatársai áttekintése szerint a magasabb fehérjebevitelű étrend (1,2-1,6 g fehérje/testtömeg-kg/nap), étkezésenként legalább ~25-30 g fehérjével, javítja az étvágyszabályozást, a testsúlymenedzsmentet és a kardiometabolikus kockázati tényezoket. Energiamegszorítás mellett a magasabb fehérjebevitel segíti a sovány testtömeg megőrzését, ami az alapanyagcsere fenntartása és a visszahízás megelőzése szempontjából kulcsfontosságú.
[2672] Armstrong LE, Ganio MS, Casa DJ, Lee EC, McDermott BP, Klau JF, Jimenez L, Le Bellego L, Chevillotte E, Lieberman HR. Mild Dehydration Affects Mood in Healthy Young Women. Journal of Nutrition. 2012. Link
Placebo-kontrollált, ismételt méréses vizsgálat 25 fiatal nőn: enyhe, ~1,36%-os dehidratáció (mérsékelt testmozgással, hipertermia nélkül kiváltva) rontotta a hangulatot, növelte a feladat észlelt nehézségét, csökkentette a koncentrációt és fejfájást okozott. Az eredmény alátámasztja, hogy a már enyhe folyadékhiány is mérhetően befolyásolja a kognitív működést és a közérzetet.