Cette page constitue la base de références de la page Maladie de Parkinson. Elle passe en revue dix publications — non pas pêle-mêle, mais selon deux critères: séparément pour les symptômes moteurs et pour les symptômes digestifs. Le niveau de preuve des deux diffère radicalement, et c'est précisément le message de cette page.
Le lien entre la maladie de Parkinson et la flore intestinale est l'un des domaines de recherche les plus cités de la dernière décennie. L'enthousiasme se comprend — mais les preuves cliniques sont bien plus étroites, et qui gomme cette différence ne simplifie pas : il induit en erreur.
Que le lien entre l'intestin et le cerveau soit réel, plusieurs observations indépendantes l'étayent. Dans la maladie de Parkinson, l'alpha-synucléine s'accumule aussi dans la paroi intestinale, et la possibilité d'une propagation le long du nerf vague est décrite au niveau mécanistique.725 Dans un modèle murin, la présence du microbiote intestinal était nécessaire à l'apparition des symptômes moteurs, de l'activation microgliale et de la pathologie alpha-synucléine ; sous antibiotique le tableau s'atténuait, avec la re-colonisation il revenait.198 Chez l'être humain, le microbiote fécal des personnes atteintes de la maladie de Parkinson diffère de façon mesurable de celui des témoins, et cet écart va de pair avec la sévérité des symptômes.384, 803
Parmi les critères cliniques, l'amélioration des symptômes digestifs est le signal le plus constant : dans un essai chinois randomisé et contrôlé par placebo, les troubles autonomes et digestifs se sont nettement améliorés,802 et la revue systématique le souligne également.820
Le bénéfice moteur n'est pas établi. Dans l'essai belge GUT-PARFECT, douze mois après un traitement nasojéjunal unique, le score moteur MDS-UPDRS s'est amélioré de 5,8 points en moyenne, contre 2,7 points sous placebo.743 En revanche, dans un essai randomisé finlandais mené par coloscopie dans quatre centres, le critère principal ne différait pas du placebo.744 Le tableau d'ensemble : cinq essais randomisés, 157 patients au total, avec des résultats contradictoires sur le critère moteur — amélioration dans l'un, rien dans un autre, aggravation dans un troisième.820
Il n'existe pas non plus de données montrant que la procédure ralentirait la progression de la maladie. Les études ont un suivi de quelques mois ou d'un an et mesurent des symptômes, non l'évolution de la maladie. Aucun référentiel neurologique ne recommande la FMT dans la maladie de Parkinson.
Dans les études, l'intervention a généralement été bien tolérée, avec des effets indésirables digestifs légers et transitoires. Sur un point, cependant, le tableau n'est pas rassurant : dans l'essai finlandais, le bras FMT a présenté deux fois plus d'événements indésirables que le placebo.744, 820 Dans la maladie de Parkinson, un risque particulier tient aux troubles de la déglutition: la préparation se présente sous forme de capsules, et la fausse route est fréquente et lourde de conséquences dans ce groupe de patients. La littérature traite séparément des exigences minimales du dépistage des donneurs ;816, 817 nous décrivons notre propre procédure plus bas, dans la section Sécurité.
L'expérimentation animale montre un lien de cause à effet, les études humaines une association. Les deux ne sont pas la même chose, et le pas qui les sépare — savoir si le remplacement de la flore intestinale modifie chez l'être humain le cours de la maladie — est précisément ce qui manque. La voie d'administration, la dose et le nombre de donneurs diffèrent aussi d'un essai à l'autre, ce qui peut à soi seul expliquer les résultats contradictoires.
Nous posons ci-dessous six questions. Pour chacune, nous répondons d'abord pour les symptômes moteurs, puis pour les symptômes digestifs — selon le même découpage, côte à côte. Ainsi apparaît aussi la différence qui se perdrait dans un texte indifférencié.
Le score MDS-UPDRS III. C'est la mesure standard de l'examen moteur : l'examinateur cote le tremblement, la rigidité, la lenteur des mouvements et la marche. Plus objectif qu'un questionnaire, il n'est cependant pas indépendant du jugement de l'examinateur, et les fluctuations quotidiennes de la maladie de Parkinson y interviennent aussi.743, 744
La fréquence des selles, leur consistance, une échelle de symptômes autonomes. Des critères plus simples et plus directs : le patient les consigne, et le changement s'exprime en jours et en nombre de selles. L'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) vient les compléter.802
Faible et divergente. Cinq essais randomisés, 157 patients au total — voilà l'ensemble des preuves cliniques. Lorsqu'un effet ne se reproduit pas dans d'autres mains, avec un autre protocole, cela constitue en soi une information.820
Le même petit échantillon — mais dans un seul sens. Le nombre de patients n'y est pas plus élevé, mais sur ce critère les études ne se contredisent pas. Ce n'est pas une force de la preuve, c'est une cohérence : moins de données, mais concordantes.
Aucune recommandation. Aucun référentiel neurologique ne compte la FMT parmi les moyens de traitement de la maladie de Parkinson. La piste de recherche est reconnue, l'application clinique ne l'est pas.
Le traitement de la constipation dispose de son propre arsenal établi — fibres, hydratation, activité physique, laxatif osmotique —, et c'est ce que prescrivent les recommandations. Par rapport à eux, la MTT n'est pas un traitement de première ligne ; elle n'entre en question que s'ils sont épuisés.
Dans le protocole et la sélection des patients. Sonde nasojéjunale ou coloscopie, administration unique ou répétée, maladie précoce ou avancée — les essais diffèrent en tout. Nous ne savons pas quelle différence explique les résultats opposés.743, 744
Dans la durabilité. La durée de suivi est courte — généralement entre 12 semaines et 12 mois — et nous ne savons pas combien de temps l'amélioration se maintient, ni si une administration répétée l'entretient.820
Le traitement dopaminergique. Il n'a pas d'alternative, et la MTT ne rivalise pas avec lui. Sa place — s'il y en a une — est à ses côtés, pour rétablir le fonctionnement intestinal, avec l'accord du neurologue référent.
Le traitement de la constipation par le mode de vie et les médicaments. Ceux-ci sont moins coûteux, plus sûrs et mieux documentés. La MTT entre en question lorsqu'ils sont épuisés — et l'hydratation ainsi que l'activité physique restent importantes pendant la cure.
| Critère | Symptômes moteurs | Symptômes digestifs |
|---|---|---|
| Qu'a-t-on mesuré ? | score moteur MDS-UPDRS III | fréquence des selles, temps de transit, échelle autonome |
| Qu'en est-il ressorti ? | contradictoire: amélioration, rien, aggravation | amélioration constante |
| Fiabilité | 5 RCT, 157 patients ; non reproductible | le même petit échantillon, mais dans un seul sens |
| Recommandations | aucune recommandation | le traitement établi est la première ligne |
| Incertitude | protocole et sélection des patients | la durabilité de l'effet |
| Alternative | traitement dopaminergique — non remplaçable | fibres, hydratation, activité physique, laxatif osmotique |
| Pour qui cela peut-il se poser ? | pour ce critère, à personne — cela ne peut pas être promis | si les voies établies sont épuisées, avec l'accord du neurologue |
Les données de sécurité mesurées dans les publications sont reprises plus haut : une vaste revue groupée, un suivi de plusieurs années et la réserve selon laquelle les troubles légers et passagers sont fréquents. Ce qui entre dans la capsule ne découle en revanche pas de la littérature, mais de notre propre procédure.
Le dépistage des donneurs. Chaque donneur passe par notre cadre de dépistage des donneurs DSQ : examens bactériologiques, virologiques, parasitologiques et sérologiques, analyse de selles et questionnaire détaillé.
La fenêtre sérologique. Une infection récente n'est pas nécessairement détectable au moment du prélèvement. Le don est donc conservé congelé en quarantaine : pendant au moins huit semaines, et il n'est en aucun cas libéré avant l'arrivée du résultat de l'examen répété effectué après la huitième semaine. Cet examen répété porte sur les infections qui ont pu survenir avant le prélèvement mais qui ne sont devenues détectables qu'au cours de ces huit semaines.
Prenez toujours les capsules sous la conduite de votre médecin traitant.
Les faits et données figurant sur cette page proviennent de dix publications : quatre essais contrôlés randomisés, une revue systématique, un modèle murin expérimental, deux études humaines observationnelles, une revue mécanistique et deux publications traitant du dépistage des donneurs.
[198] Sampson, T. R., Debelius, J. W., Thron, T. et al. Gut microbiota regulate motor deficits and neuroinflammation in a model of Parkinson's disease Cell 2016. doi:10.1016/j.cell.2016.11.018
Chez des souris surexprimant l'α-synucléine et modélisant la maladie de Parkinson, le microbiote intestinal était nécessaire à l'apparition des déficits moteurs, de l'activation microgliale et de la pathologie α-synucléine. Un traitement antibiotique améliorait, et une re-colonisation microbienne favorisait, la physiopathologie chez l'animal adulte — indiquant que la signalisation intestin-cerveau postnatale module la maladie. L'administration orale de métabolites microbiens spécifiques à des souris axéniques induisait neuro-inflammation et symptômes moteurs. Ces résultats établissent un lien fonctionnel entre bactéries intestinales et synucléinopathies et suggèrent le ciblage du microbiote comme stratégie thérapeutique dans la maladie de Parkinson.Source : references-v2.bib · ref-198
[384] Scheperjans F et al Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype Movement Disorders 2015. doi:10.1002/mds.26069
L'une des premières études humaines reliant la flore intestinale à la maladie de Parkinson, comparant les selles de 72 patients et de 72 témoins. La famille des Prevotellaceae était réduite d'environ 78 % chez les patients, et l'abondance des Enterobacteriaceae était corrélée à la sévérité de l'instabilité posturale et des troubles de la marche. L'étude est transversale : elle montre une association, non une causalité — elle ne permet pas de dire si la flore altérée est cause ou conséquence de la maladie.Source : references-v2.bib · ref-384
[725] dos Santos JCC, Oliveira LF, Noleto FM, et al. Gut-microbiome-brain axis: the crosstalk between the vagus nerve, alpha-synuclein and the brain in Parkinson's disease 2023. doi:10.4103/1673-5374.373673
Article de revue : l'axe intestin-microbiome-cerveau dans la maladie de Parkinson — l'agrégation entérique de l'alpha-synucléine pourrait se propager au système nerveux central via le nerf vague, les métabolites du microbiote signalant par les afférences vagales ; une synthèse mécanistique pertinente pour les cibles d'intervention périphériques.Source : references-v2.bib · ref-725
[743] Bruggeman A, Vandendriessche C, Hamerlinck H, De Looze D, Tate DJ, Vuylsteke M, De Commer L, Devolder L, Raes J, Verhasselt B, Laukens D, Vandenbroucke RE, Santens P Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial eClinicalMedicine 2024. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102563
GUT-PARFECT : essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo dans la maladie de Parkinson légère à modérée (n=46, une seule FMT nasojéjunale provenant d'un donneur sain contre selles autologues). À 12 mois, le bras FMT-donneur a montré une amélioration plus importante du score moteur MDS-UPDRS partie III (−5,8 contre −2,7 points) et un temps de transit colique plus court. Seuls des effets indésirables gastro-intestinaux légers et transitoires sont survenus, sans événement indésirable grave. L'effet est modéré et provient d'un seul essai de taille moyenne.Source : references-v2.bib · ref-743
[744] Scheperjans F, Levo R, Bosch B, Lääperi M, Pereira PAB, Smolander OP, Aho VTE, Vetkas N, Toivio L, Kainulainen V, Fedorova TD, Lahtinen P, Ortiz R, Kaasinen V, Satokari R, Arkkila P Fecal Microbiota Transplantation for Treatment of Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial JAMA Neurology 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2305
Essai finlandais randomisé et contrôlé par placebo dans la maladie de Parkinson (n=45, FMT par coloscopie contre placebo, ratio 2:1). Le critère d'évaluation principal — la variation du score total MDS-UPDRS parties I–III à 6 mois — n'a pas différé entre les groupes. Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été plus fréquents dans le bras FMT (16 [53 %] contre 1 [7 %]). Cet essai est négatif : les données sur la FMT dans la maladie de Parkinson sont contradictoires et aucun bénéfice moteur n'est établi.Source : references-v2.bib · ref-744
[802] Cheng, Y., Tan, G., Zhu, Q., et al. Efficacy of fecal microbiota transplantation in patients with Parkinson's disease: clinical trial results from a randomized, placebo-controlled design Gut microbes 2023. doi:10.1080/19490976.2023.2284247
La FMT orale dans la maladie de Parkinson améliore significativement les symptômes autonomes et la complexité du microbiote dans des conditions contrôlées contre placebo ; premier RCT chinois de FMT chez des patients atteints de MP légère à modérée — sûre et cliniquement prometteuse — 56 patients atteints de MP légère à modérée (Hoehn-Yahr 1-3), FMT orale versus placebo. Effet groupe×temps sur le score total MDS-UPDRS : B=−6,56 [−12,98 ; −0,13] (p<0,05). Symptômes gastro-intestinaux significativement améliorés dans le groupe FMT. Complexité du microbiote nettement accrue. Aucun effet indésirable grave. L'administration orale est cliniquement réalisable dans la MP.Source : references-v2.bib · ref-802
[803] Wallen, Z. D., Demirkan, A., Twa, G., et al. Metagenomics of Parkinson's disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms Nat Commun 2022. doi:10.1038/s41467-022-34667-x
Cette étude d'association pangénomique métagénomique a comparé 490 patients atteints de maladie de Parkinson (PD) à 234 témoins par séquençage fécal shotgun profond, en exigeant la concordance entre ANCOM-BC et MaAsLin2 pour retenir une significativité. Plus de 30 % des espèces, gènes et voies testés présentaient une abondance différentielle dans la PD, traduisant une dysbiose étendue. Les espèces associées à la PD formaient des groupes polymicrobiens croissant ou diminuant conjointement, certains étant en compétition. Le microbiome de la PD était permissif à la maladie : surabondance de pathogènes et de composants immunogènes, signalisation neuroactive dysrégulée, prépondérance de molécules induisant la pathologie de l'alpha-synucléine et surproduction de substances toxiques, avec une diminution des facteurs anti-inflammatoires et neuroprotecteurs limitant la récupération. Ces résultats soutiennent un modèle d'origine intestinale de la PD et identifient des cibles microbiennes d'intervention.Source : references-v2.bib · ref-803
[816] Kassam, Z., Dubois, N., Ramakrishna, B. et al. Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation N Engl J Med 2019. doi:10.1056/NEJMc1913670
La correspondance de Kassam et collaborateurs publiée en 2019 dans le New England Journal of Medicine sous le titre « Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation » a été rédigée à la suite d'une alerte de sécurité de la FDA rapportant deux cas de bactériémie à E. coli productrice de bêta-lactamase à spectre étendu (ESBL) — dont un mortel — transmise par FMT à partir d'un donneur non dépisté pour les MDRO. L'équipe d'OpenBiome, principale banque de selles des États-Unis, y résume les protocoles actualisés de dépistage des donneurs, incluant PCR et culture pour ESBL/CRE, et discute des implications plus larges pour la biosécurité, le recrutement des donneurs et le fonctionnement des banques de selles. Cette lettre a directement nourri les recommandations actualisées de dépistage des donneurs de la FDA, de l'ESCMID et de l'EBP et constitue la citation canonique de l'intensification du dépistage motivée par l'AMR.Source : references-v2.bib · ref-816
[817] Rondinella, D., Quaranta, G., Rozera, T., et al. Donor screening for fecal microbiota transplantation with a direct stool testing-based strategy: a prospective cohort study Microbes and infection 2024. doi:10.1016/j.micinf.2024.105341
Stratégie de sélection des donneurs fondée sur un test direct d'identité des selles — Sur 277 dons, 99 (36 %) ont été écartés en raison d'une positivité pour un agent pathogène (les plus fréquents : EPEC n=37, Blastocystis n=20). Parmi les 337 aliquotes approuvées utilisées en FMT : aucun événement indésirable grave n'est survenu sur 12 semaines.Source : references-v2.bib · ref-817
[820] Nabil, Y. et al. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in the management of Parkinson's disease: a systematic review BMC Neurology 2025. doi:10.1186/s12883-025-04105-8
Revue systématique de la transplantation de microbiote fécal dans la maladie de Parkinson : cinq essais contrôlés randomisés, 157 patients au total. Les résultats sur le critère moteur (MDS-UPDRS III) sont contradictoires — un essai a montré une amélioration significative, un autre aucune différence, un troisième une aggravation. L'amélioration de la constipation et des autres troubles digestifs est plus constante. L'intervention a généralement été bien tolérée, avec des effets indésirables digestifs légers et transitoires ; dans l'un des essais, les événements indésirables du bras FMT étaient deux fois plus nombreux que sous placebo. Les auteurs concluent que la FMT peut soulager les symptômes, mais que les résultats sont inconsistants et que des essais plus vastes, aux protocoles standardisés, sont nécessaires.Source : references-v2.bib · ref-820
Si vous souhaitez savoir si votre cas s'y prête, ce qui se passe et quand, et combien cela coûte, vous le trouverez sur la page du service.
Le service de MicroBiome Bank ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. La décision de l’utiliser revient dans tous les cas au médecin traitant.