Esta página es el respaldo de referencias de la página Enfermedad de Parkinson y repasa diez publicaciones, pero no de forma mezclada, sino por dos criterios de valoración: por separado para los síntomas motores y para los digestivos. La situación de la evidencia de ambos es radicalmente distinta, y precisamente eso es lo que esta página quiere transmitir.
La relación entre la enfermedad de Parkinson y la flora intestinal es una de las áreas de investigación más citadas de la última década. El entusiasmo es comprensible, pero la evidencia clínica es mucho más estrecha, y quien difumina esto no simplifica: induce a error.
Que existe una conexión real entre el intestino y el cerebro lo respaldan varias observaciones independientes. En la enfermedad de Parkinson, la alfa-sinucleína se acumula también en la pared intestinal, y la posibilidad de una propagación a lo largo del nervio vago está descrita a nivel de mecanismo.725 En un modelo de ratón, la presencia de la microbiota intestinal fue necesaria para que se desarrollaran los síntomas motores, la activación de la microglía y la patología por alfa-sinucleína; con antibiótico el cuadro se atenuó y con la recolonización volvió.198 En humanos, la microbiota fecal de quienes viven con enfermedad de Parkinson difiere de forma medible de la de los controles, y la diferencia se asocia con la gravedad de los síntomas.384, 803
De los criterios de valoración clínicos, la mejoría de los síntomas digestivos es la señal más consistente: en un ensayo chino aleatorizado y controlado con placebo, las molestias autonómicas y digestivas mejoraron de forma real,802 y la revisión sistemática también lo destaca.820
El beneficio motor no está demostrado. En el ensayo belga GUT-PARFECT, 12 meses después de un único tratamiento nasoyeyunal, la puntuación motora MDS-UPDRS mejoró en promedio 5,8 puntos, frente a los 2,7 puntos del placebo.743 Al mismo tiempo, en un ensayo aleatorizado finlandés realizado en cuatro centros por colonoscopia, el criterio de valoración principal no se diferenció del placebo.744 El panorama agrupado: cinco ensayos aleatorizados, un total de 157 pacientes, con resultados contradictorios entre sí en el criterio de valoración motor: en uno mejoría, en otro nada y en un tercero empeoramiento.820
Tampoco hay datos de que el procedimiento frene la progresión de la enfermedad. Los estudios tienen un seguimiento de unos meses o de un año y miden síntomas, no el curso de la enfermedad. Ninguna directriz neurológica profesional recomienda el FMT en la enfermedad de Parkinson.
En los estudios, la intervención se toleró en general bien, con efectos secundarios digestivos leves y transitorios. En un punto, sin embargo, el panorama no es tranquilizador: en el ensayo finlandés, en el brazo de FMT se produjeron el doble de acontecimientos adversos que con placebo.744, 820 En la enfermedad de Parkinson, un riesgo específico es la dificultad para tragar: el preparado es una cápsula, y la aspiración es frecuente y de consecuencias graves en este grupo de pacientes. La literatura trata por separado los requisitos mínimos del cribado de donantes;816, 817 nuestro propio procedimiento lo describimos más abajo, en la sección Seguridad.
El experimento animal muestra una relación causa-efecto; los estudios en humanos, una asociación. No son lo mismo, y el paso que hay entre ambos —si el recambio de la flora intestinal cambia en humanos el curso de la enfermedad— es justamente el que falta. La vía de administración, la dosis y el número de donantes difieren además de un estudio a otro, lo que por sí solo puede explicar los resultados contradictorios.
A continuación planteamos seis preguntas. En cada una respondemos primero para los síntomas motores, y después para los síntomas digestivos — con el mismo desglose, uno al lado del otro. Así se ve también la diferencia que en un texto difuminado se perdería.
La puntuación MDS-UPDRS III. Es la medida estándar de la exploración motora: el examinador puntúa el temblor, la rigidez, la lentitud del movimiento y la marcha. Es más objetiva que un cuestionario, pero no es independiente de la apreciación del examinador, y la fluctuación diaria de la enfermedad de Parkinson también influye.743, 744
La frecuencia y la consistencia de las deposiciones, y una escala de síntomas autonómicos. Criterios de valoración más sencillos y directos: el paciente los anota en un diario y el cambio puede expresarse en días y en número de deposiciones. La escala de síntomas no motores (NMSS) lo completa.802
Pequeña y divergente. Cinco ensayos aleatorizados, 157 pacientes en total: esa es toda la evidencia clínica. Cuando un efecto no se reproduce en otras manos y con otro protocolo, eso ya es información en sí mismo.820
La misma muestra pequeña, pero en una sola dirección. Aquí el número de pacientes tampoco es mayor, pero en este criterio de valoración los estudios no se contradicen entre sí. Esto no es solidez de la evidencia, sino consistencia: menos, pero coincidente.
No hay recomendación. Ninguna directriz neurológica incluye el FMT entre las herramientas de tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La línea de investigación está reconocida; la aplicación clínica, no.
El tratamiento del estreñimiento tiene su propia secuencia establecida —fibra, líquidos, ejercicio, laxante osmótico— y las directrices prescriben eso. Frente a ello, la MTT no es de primera línea; solo se plantea cuando estas se han agotado.
En el protocolo y en la selección de pacientes. Sonda nasoyeyunal o colonoscopia, administración única o repetida, enfermedad temprana o avanzada: los estudios difieren en todo. No sabemos qué diferencia explica el resultado opuesto.743, 744
En la durabilidad. El tiempo de seguimiento es corto —habitualmente entre 12 semanas y 12 meses— y no sabemos cuánto se mantiene la mejoría ni si la administración repetida la sostiene.820
El tratamiento dopaminérgico. No tiene alternativa, y la MTT tampoco compite con él. Su lugar, si lo tiene, está a su lado para poner en orden el funcionamiento intestinal, con el acuerdo del neurólogo que hace el seguimiento.
El tratamiento del estreñimiento con medidas de estilo de vida y fármacos. Son más baratos, más seguros y están mejor documentados. La MTT se plantea cuando estos se han agotado — y la ingesta de líquidos y el ejercicio siguen siendo importantes también durante el tratamiento.
| Aspecto | Síntomas motores | Síntomas digestivos |
|---|---|---|
| ¿Qué se midió? | puntuación motora MDS-UPDRS III | frecuencia de deposiciones, tiempo de tránsito, escala autonómica |
| ¿Qué resultó? | contradictorio: mejoría, nada, empeoramiento | mejoría consistente |
| Fiabilidad | 5 ECA, 157 pacientes; no se reproduce | la misma muestra pequeña, pero en una sola dirección |
| Directrices | no hay recomendación | el tratamiento habitual es la primera línea |
| Incertidumbre | protocolo y selección de pacientes | la durabilidad del efecto |
| Alternativa | tratamiento dopaminérgico — no sustituible | fibra, líquidos, ejercicio, laxante osmótico |
| ¿En quién puede plantearse? | para este criterio de valoración, a nadie — no puede prometerse | si las vías habituales se han agotado, con el acuerdo del neurólogo |
Los datos de seguridad medidos en las publicaciones se recogen más arriba: una gran revisión agrupada, varios años de seguimiento y la salvedad de que las molestias leves y transitorias son frecuentes. Lo que llega a la cápsula, en cambio, no se deriva de la literatura, sino de nuestro propio procedimiento.
El cribado de donantes. Todos los donantes pasan por nuestro marco de cribado de donantes DSQ: pruebas bacteriológicas, virológicas, parasitológicas y serológicas, análisis de heces y un cuestionario detallado.
El período ventana. Una infección reciente no es necesariamente detectable en el momento de la toma de muestra. Por eso la donación permanece congelada en cuarentena: al menos ocho semanas, y en ningún caso se libera antes de que llegue el resultado de la prueba repetida realizada después de la octava semana. La prueba repetida cubre aquellas infecciones que pudieron producirse antes de la toma de muestra pero que solo se hicieron detectables durante esas ocho semanas.
Tome las cápsulas siempre bajo la dirección de su médico responsable.
Los hechos y datos que figuran en esta página proceden de diez publicaciones: cuatro ensayos controlados aleatorizados, una revisión sistemática, un modelo experimental de ratón, dos estudios observacionales en humanos, una revisión de mecanismos y dos publicaciones que tratan el cribado de donantes.
[198] Sampson, T. R., Debelius, J. W., Thron, T. et al. Gut microbiota regulate motor deficits and neuroinflammation in a model of Parkinson's disease Cell 2016. doi:10.1016/j.cell.2016.11.018
En ratones que sobreexpresan α-sinucleína como modelo de la enfermedad de Parkinson, la microbiota intestinal era necesaria para los déficits motores, la activación microglial y la patología por α-sinucleína. El tratamiento antibiótico mejoró, y la recolonización microbiana promovió, la fisiopatología en animales adultos, lo que indica que la señalización intestino-cerebro postnatal modula la enfermedad. La administración oral de metabolitos microbianos específicos a ratones libres de gérmenes promovió neuroinflamación y síntomas motores. Los hallazgos establecen un vínculo funcional entre las bacterias intestinales y las sinucleinopatías y sugieren que actuar sobre la microbiota es una estrategia terapéutica en la enfermedad de Parkinson.Fuente: references-v2.bib · ref-198
[384] Scheperjans F et al Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype Movement Disorders 2015. doi:10.1002/mds.26069
Uno de los primeros estudios en humanos que vinculó la flora intestinal con la enfermedad de Parkinson, comparando muestras de heces de 72 pacientes y 72 controles. La familia Prevotellaceae estaba reducida en torno al 78 % en los pacientes, y la abundancia de Enterobacteriaceae se correlacionó con la gravedad de la inestabilidad postural y el trastorno de la marcha. El estudio es transversal: muestra asociación, no causalidad — no permite determinar si la alteración de la flora es causa o consecuencia de la enfermedad.Fuente: references-v2.bib · ref-384
[725] dos Santos JCC, Oliveira LF, Noleto FM, et al. Gut-microbiome-brain axis: the crosstalk between the vagus nerve, alpha-synuclein and the brain in Parkinson's disease 2023. doi:10.4103/1673-5374.373673
Artículo de revisión: el eje intestino-microbioma-cerebro en la enfermedad de Parkinson — la agregación entérica de alfa-sinucleína podría propagarse a través del nervio vago hasta el sistema nervioso central, mientras que los metabolitos de la microbiota señalizan por vía de las aferencias vagales; una síntesis mecanicista relevante para las dianas de intervención periférica.Fuente: references-v2.bib · ref-725
[743] Bruggeman A, Vandendriessche C, Hamerlinck H, De Looze D, Tate DJ, Vuylsteke M, De Commer L, Devolder L, Raes J, Verhasselt B, Laukens D, Vandenbroucke RE, Santens P Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial eClinicalMedicine 2024. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102563
GUT-PARFECT: ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en la enfermedad de Parkinson leve a moderada (n=46, una única FMT nasoyeyunal de donante sano frente a heces autólogas). A los 12 meses, el brazo de FMT de donante mostró una mayor mejoría en la puntuación motora MDS-UPDRS parte III (−5,8 frente a −2,7 puntos) y un tiempo de tránsito colónico más corto. Solo se produjeron efectos adversos gastrointestinales leves y transitorios; ningún acontecimiento adverso grave. El efecto es moderado y procede de un único ensayo de tamaño medio.Fuente: references-v2.bib · ref-743
[744] Scheperjans F, Levo R, Bosch B, Lääperi M, Pereira PAB, Smolander OP, Aho VTE, Vetkas N, Toivio L, Kainulainen V, Fedorova TD, Lahtinen P, Ortiz R, Kaasinen V, Satokari R, Arkkila P Fecal Microbiota Transplantation for Treatment of Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial JAMA Neurology 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2305
Ensayo finlandés aleatorizado y controlado con placebo en la enfermedad de Parkinson (n=45, FMT por colonoscopia frente a placebo en proporción 2:1). El criterio de valoración principal —el cambio en la puntuación total MDS-UPDRS partes I–III a los 6 meses— no difirió entre los grupos. Los efectos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en el brazo de FMT (16 [53%] frente a 1 [7%]). Este ensayo es negativo: la evidencia sobre la FMT en la enfermedad de Parkinson es contradictoria y no se ha demostrado un beneficio motor.Fuente: references-v2.bib · ref-744
[802] Cheng, Y., Tan, G., Zhu, Q., et al. Efficacy of fecal microbiota transplantation in patients with Parkinson's disease: clinical trial results from a randomized, placebo-controlled design Gut microbes 2023. doi:10.1080/19490976.2023.2284247
El FMT oral en la enfermedad de Parkinson mejora significativamente los síntomas autonómicos y la complejidad de la microbiota en condiciones controladas con placebo; el primer RCT chino de FMT en pacientes con EP de leve a moderada — seguro y clínicamente prometedor — 56 pacientes con EP de leve a moderada (Hoehn-Yahr 1-3), FMT oral frente a placebo. Efecto grupo×tiempo en la puntuación total MDS-UPDRS: B=−6,56 [−12,98; −0,13] (p<0,05). Los síntomas gastrointestinales mejoraron significativamente en el grupo de FMT. La complejidad de la microbiota aumentó de forma marcada. Sin acontecimientos adversos graves. La administración oral es clínicamente factible en la EP.Fuente: references-v2.bib · ref-802
[803] Wallen, Z. D., Demirkan, A., Twa, G., et al. Metagenomics of Parkinson's disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms Nat Commun 2022. doi:10.1038/s41467-022-34667-x
Este estudio de asociación a escala metagenómica comparó 490 pacientes con enfermedad de Parkinson (PD) con 234 controles mediante secuenciación shotgun profunda de heces, exigiendo la concordancia entre ANCOM-BC y MaAsLin2 para considerar significativo un resultado. Más del 30% de las especies, genes y vías analizados presentaron abundancia diferencial en la PD, lo que refleja una disbiosis generalizada. Las especies asociadas a la PD formaron agrupaciones polimicrobianas que crecían o disminuían conjuntamente, y algunas competían entre sí. El microbioma de la PD era permisivo para la enfermedad: sobreabundancia de patógenos y componentes inmunogénicos, señalización neuroactiva desregulada, predominio de moléculas inductoras de patología por alfa-sinucleína y sobreproducción de tóxicos, con reducción de factores antiinflamatorios y neuroprotectores que limita la recuperación. Los hallazgos respaldan un modelo de origen intestinal de la PD e identifican dianas microbiómicas de intervención.Fuente: references-v2.bib · ref-803
[816] Kassam, Z., Dubois, N., Ramakrishna, B. et al. Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation N Engl J Med 2019. doi:10.1056/NEJMc1913670
La correspondencia de Kassam y colaboradores publicada en New England Journal of Medicine en 2019 sobre 'Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation' se redactó a raíz de una alerta de seguridad de la FDA que notificaba dos casos de bacteriemia por E. coli productora de betalactamasas de espectro extendido (ESBL) —uno de ellos mortal— transmitida mediante FMT desde un donante no cribado para MDRO. El equipo de OpenBiome, el principal banco de heces de EE. UU., resume los protocolos actualizados de cribado de donantes, incluidos PCR y cultivo para ESBL/CRE, y analiza las implicaciones más amplias para la bioseguridad, el reclutamiento de donantes y el funcionamiento de los bancos de heces. La carta informó directamente las recomendaciones actualizadas de cribado de donantes de la FDA, ESCMID y EBP, y es la cita canónica de la intensificación del cribado impulsada por la AMR.Fuente: references-v2.bib · ref-816
[817] Rondinella, D., Quaranta, G., Rozera, T., et al. Donor screening for fecal microbiota transplantation with a direct stool testing-based strategy: a prospective cohort study Microbes and infection 2024. doi:10.1016/j.micinf.2024.105341
Estrategia de cribado de donantes basada en pruebas directas de identidad de las heces — De 277 donaciones, 99 (36%) fueron descartadas por positividad para patógenos (las más frecuentes: EPEC n=37, Blastocystis n=20). Entre las 337 alícuotas aprobadas utilizadas en FMT: no se produjeron acontecimientos adversos graves a lo largo de 12 semanas.Fuente: references-v2.bib · ref-817
[820] Nabil, Y. et al. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in the management of Parkinson's disease: a systematic review BMC Neurology 2025. doi:10.1186/s12883-025-04105-8
Revisión sistemática del trasplante de microbiota fecal en la enfermedad de Parkinson: cinco ensayos controlados aleatorizados con 157 pacientes en total. Los resultados en el criterio motor (MDS-UPDRS III) son contradictorios: un ensayo halló una mejoría significativa, otro ninguna diferencia y un tercero un empeoramiento. La mejoría del estreñimiento y de otros síntomas digestivos es más constante. La intervención se toleró en general bien, con efectos adversos digestivos leves y transitorios; en uno de los ensayos los acontecimientos adversos en el brazo de FMT duplicaron los del placebo. Los autores concluyen que el FMT puede aliviar los síntomas, pero que los hallazgos son inconsistentes y se necesitan ensayos más amplios con protocolos estandarizados.Fuente: references-v2.bib · ref-820
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