Fundamento científico · Obesidad y metabolismo

En qué se basa la transferencia de microbiota en la enfermedad metabólica

Esta página es el respaldo de referencias de la página obesidad y metabolismo y repasa trece publicaciones, pero no de forma mezclada, sino por dos criterios de valoración: por separado para el peso corporal y por separado para los indicadores metabólicos. La situación de la evidencia no es la misma en ambos casos, y eso es precisamente lo que esta página quiere decir.

Qué sabemos hoy y qué no

Hay pocos campos en los que el discurso público y la evidencia clínica se hayan alejado tanto. Detrás de la frase «la flora intestinal engorda» hay observaciones fisiológicas reales — pero que sustituir la flora intestinal haga adelgazar no lo ha demostrado ningún ensayo aleatorizado.

Lo que esta literatura fundamenta

Que la microbiota intestinal influye en el metabolismo está bien descrito a nivel de mecanismo: algunas especies extraen más energía del alimento y aumentan la permeabilidad de la pared intestinal, otras refuerzan la barrera intestinal, y los ácidos grasos de cadena corta regulan el metabolismo lipídico a través de receptores.810 En el plano clínico, la observación más sólida es la mejora transitoria de la sensibilidad a la insulina: seis semanas después de administrar en el intestino delgado microbiota procedente de un donante delgado, la tasa de desaparición de glucosa aumentó de forma medible.194

El efecto no aparece en todo el mundo, y eso ya es informativo por sí solo: la respuesta depende de la flora intestinal inicial del receptor — una diversidad inicial baja y la proporción de determinados géneros predicen quién va a responder.712, 811 Del mismo modo cuenta la intervención acompañante: administrada junto con un suplemento de fibra o una intervención sobre el estilo de vida, los resultados fueron mejores que por sí sola.805, 806

Lo que no fundamenta

La pérdida de peso no está demostrada. El metaanálisis más reciente reúne nueve ensayos aleatorizados y 303 pacientes: en el peso corporal la diferencia fue de 2,72 kg, con un intervalo de confianza tan amplio (IC 95% −4,74 … +10,18) que incluye tanto la ausencia de efecto como un cambio en cualquiera de las dos direcciones; con el índice de masa corporal, lo mismo.821 Un análisis de 2025 que reúne once estudios y 320 pacientes también encontró únicamente una tendencia no significativa, y calificó la solidez de la evidencia de baja.809

La durabilidad tampoco está fundamentada. En el seguimiento más allá de las doce semanas, el metaanálisis no encontró diferencias en ningún criterio de valoración,821 y en el estudio de mecanismo la mejora de las seis semanas había desaparecido a las dieciocho semanas.712 Solo se dispone de un dato a más largo plazo: en el seguimiento a cuatro años de un estudio en adolescentes, el índice de masa corporal no difirió, pero el perímetro de cintura fue 10,0 cm, el porcentaje de grasa corporal 4,8 puntos porcentuales y el marcador inflamatorio un 68 por ciento más favorables.808 Se trata de una única cohorte, en un seguimiento no ciego — una señal interesante, no una prueba.

Por último, la implantación no basta. En un ensayo aleatorizado estadounidense, la flora implantada se estableció de forma duradera y, aun así, la sensibilidad a la insulina, el HOMA-IR y el peso corporal no mejoraron significativamente.804 Este resultado negativo es más importante de lo que parece: descarta la explicación de que la ausencia de efecto fuera un simple fallo técnico.

Seguridad

En los estudios, la intervención se toleró bien. El metaanálisis encontró solo acontecimientos leves — febrícula, cefalea, náuseas, diarrea, dolor abdominal —, no se describieron efectos secundarios graves, y los autores valoran la intervención como tratamiento complementario.821 Ahora bien, este perfil de seguridad relativamente favorable no compensa la falta de eficacia: un tratamiento inocuo pero ineficaz sigue sin estar justificado. La literatura trata por separado los requisitos mínimos del cribado de donantes;816, 817 nuestro propio procedimiento lo describimos más abajo, en la sección Seguridad.

Una distinción importante

Dos metaanálisis de 2023 llegan, a partir de la misma literatura escasa, a conclusiones distintas: uno encontró una mejora significativa en la glucemia, el HOMA-IR, la tensión arterial y los lípidos,807 el otro no la encontró en el HOMA-IR ni en el peso corporal.821 La diferencia procede de los estudios incluidos y de las decisiones de análisis — y eso muestra precisamente lo pequeña y lo sensible que es esta base de evidencia. Cuando incluir o excluir unos pocos estudios invierte la conclusión, el resultado todavía no es sólido.

Lo que ningún proveedor puede prometer con responsabilidad. En indicación metabólica no puede prometerse una pérdida de peso, ni una reducción de la necesidad de medicación, ni una mejora metabólica duradera. Aquello sobre lo que hay datos es un desplazamiento pequeño y de corta duración en algunos valores de laboratorio — junto al tratamiento habitual, como complemento suyo. Sobre la indicación y el momento del tratamiento decide en todos los casos el médico responsable, y no pueden abandonarse la dieta, el ejercicio ni el tratamiento farmacológico.
El eje de esta página

Punto por punto — por separado para el peso corporal y para el metabolismo

A continuación planteamos seis preguntas. En cada una respondemos primero para el peso corporal, y después para los indicadores metabólicos — con el mismo desglose, uno al lado del otro. Así se ve también la diferencia que en un texto difuminado se perdería.

1. ¿Qué se midió realmente?

Peso corporal

Kilogramos e índice de masa corporal. Criterios de valoración simples, baratos y objetivos, que todos los estudios registraron. Precisamente por eso no hay excusa: si hubiera efecto, en este criterio se vería con la mayor facilidad.821, 809

Metabolismo

Glucemia en ayunas, HbA1c, nivel de insulina, HOMA-IR, lípidos en sangre. Un estudio fue más allá: midió la sensibilidad a la insulina con la técnica del clamp euglucémico, que es el método de referencia en este campo.194, 804

2. ¿Qué resultó?

Peso corporal

Nada. En el peso corporal la diferencia es de 2,72 kg (IC 95% −4,74 … +10,18) y en el IMC de −0,22 kg/m² (IC 95% −1,36 … +0,92); ninguna de las dos es significativa.821 En el análisis de 2025, la diferencia de −0,65 en el IMC tampoco alcanzó el umbral de significación.809

Metabolismo

Un desplazamiento pequeño, pero medible. Glucemia en ayunas −0,12 mmol/l, HbA1c −0,37 mmol/mol, insulina −24,77 pmol/l, colesterol HDL +0,07 mmol/l: todos significativos y todos pequeños. El HOMA-IR no difirió.821

3. ¿Hasta qué punto es fiable la evidencia?

Peso corporal

Muestra pequeña, resultado en una sola dirección. Nueve ensayos aleatorizados, 303 pacientes; en el peso corporal la dispersión entre los estudios es considerable (I² = 50%). Aquí, en cambio, el resultado negativo es consistente: no hay ningún análisis que muestre pérdida de peso.821, 809

Metabolismo

Muestra pequeña, resultados divergentes. Dos metaanálisis de 2023 valoran de forma opuesta la misma literatura: uno encuentra una mejora significativa también en el HOMA-IR y en los lípidos,807 el otro no.821 La solidez de la evidencia la califican de baja los propios autores.809

4. ¿Qué dicen las directrices profesionales?

Peso corporal

No hay recomendación. Ninguna directriz de tratamiento de la obesidad incluye la transferencia de microbiota entre los recursos para reducir el peso corporal. El repertorio de las directrices es la dieta, el ejercicio, la terapia conductual, el tratamiento farmacológico y la cirugía bariátrica.

Metabolismo

Aquí tampoco hay recomendación. Las directrices de tratamiento de la diabetes de tipo 2 y del síndrome metabólico no recogen el procedimiento. La línea de investigación está reconocida; la aplicación clínica, no.

5. ¿Dónde está la incertidumbre?

Peso corporal

En si estamos midiendo siquiera el criterio de valoración adecuado. En el seguimiento a cuatro años en adolescentes, el índice de masa corporal no difirió, pero sí lo hicieron el perímetro de cintura, el porcentaje de grasa corporal y el marcador inflamatorio.808 Puede que la báscula sea el instrumento equivocado — pero eso es una hipótesis, no un resultado.

Metabolismo

En la durabilidad y en la selección de pacientes. Más allá de las doce semanas la diferencia desaparece,821 y la respuesta depende de la flora intestinal inicial del receptor.712, 811 No sabemos de antemano quién va a responder — ni tampoco durante cuánto tiempo.

6. ¿Cuál es la alternativa — y cuál es el lugar de la MTT?

Peso corporal

La dieta, el ejercicio, la terapia conductual, el tratamiento farmacológico y el quirúrgico. Su evidencia es órdenes de magnitud más sólida. En este criterio de valoración, la transferencia de microbiota no tiene lugar — no es una alternativa, porque no tiene efecto.

Metabolismo

El tratamiento metabólico habitual, complementado. En los estudios hubo resultado allí donde se le sumó un suplemento de fibra o una intervención sobre el estilo de vida.805, 806 La MTT, por tanto, puede plantearse a lo sumo como complemento, bajo supervisión médica y tras una decisión informada.

En resumen

AspectoPeso corporalIndicadores metabólicos
¿Qué se midió?kilogramos, índice de masa corporalglucemia, HbA1c, insulina, HOMA-IR, lípidos en sangre
¿Qué resultó?no hay efectomejora pequeña, pero medible
Fiabilidad9 RCT, 303 pacientes; el resultado negativo es consistentela misma muestra; los metaanálisis se contradicen entre sí
Directricesno hay recomendaciónno hay recomendación
Incertidumbrela elección del criterio de valoraciónla durabilidad del efecto y quiénes responden
Alternativadieta, ejercicio, medicación, cirugía — no sustituibleel tratamiento habitual, complementado
¿En quién puede plantearse?para este criterio de valoración, a nadie — no puede prometersecon una alteración metabólica confirmada, con el acuerdo del médico responsable
Seguridad

Una seguridad en la que puede confiar

Los datos de seguridad medidos en las publicaciones se recogen más arriba: una gran revisión agrupada, varios años de seguimiento y la salvedad de que las molestias leves y transitorias son frecuentes. Lo que llega a la cápsula, en cambio, no se deriva de la literatura, sino de nuestro propio procedimiento.

El cribado de donantes. Todos los donantes pasan por nuestro marco de cribado de donantes DSQ: pruebas bacteriológicas, virológicas, parasitológicas y serológicas, análisis de heces y un cuestionario detallado.

El período ventana. Una infección reciente no es necesariamente detectable en el momento de la toma de muestra. Por eso la donación permanece congelada en cuarentena: al menos ocho semanas, y en ningún caso se libera antes de que llegue el resultado de la prueba repetida realizada después de la octava semana. La prueba repetida cubre aquellas infecciones que pudieron producirse antes de la toma de muestra pero que solo se hicieron detectables durante esas ocho semanas.

Tome las cápsulas siempre bajo la dirección de su médico responsable.

Fundamento científico

En qué se basa lo que aquí lee

Los hechos y datos que figuran en esta página proceden de trece publicaciones: seis ensayos controlados aleatorizados, tres revisiones sistemáticas y metaanálisis, el análisis secundario de un ensayo aleatorizado, una revisión de mecanismos y dos publicaciones que tratan el cribado de donantes.

[194] Vrieze, A., Van Nood, E., Holleman, F. et al. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome Gastroenterology 2012. doi:10.1053/j.gastro.2012.06.031

PMID 22728514 · ensayo aleatorizado y controlado de prueba de concepto – donante delgado, sensibilidad a la insulina

Receptores varones con síndrome metabólico fueron aleatorizados a infusión en intestino delgado de microbiota intestinal alogénica (de donante delgado) o autóloga. Seis semanas después de la infusión de donante delgado, la sensibilidad a la insulina aumentó (mediana de la tasa de desaparición de glucosa: 26,2 → 45,3 μmol/kg/min; p<0,05), con un aumento paralelo de la microbiota intestinal productora de butirato. El estudio de prueba de concepto respalda el desarrollo de la microbiota intestinal como agente terapéutico para mejorar la sensibilidad a la insulina en humanos.Fuente: references-v2.bib · ref-194

[712] Kootte, R., Levin, E., Salojärvi, J., et al. Improvement of Insulin Sensitivity after Lean Donor Feces in Metabolic Syndrome Is Driven by Baseline Intestinal Microbiota Composition Cell metabolism 2017. doi:10.1016/j.cmet.2017.09.008

PMID 28978426 · ensayo aleatorizado con análisis mecanicista – predictores de la respuesta

La composición basal de la microbiota determina quién responde favorablemente al FMT en el síndrome metabólico — El FMT alogénico mejoró la sensibilidad a la insulina a las 6 semanas; el efecto no se mantuvo a las 18 semanas. La respuesta se correlaciona con una baja diversidad basal de la microbiota. Los metabolitos plasmáticos (GABA) se modificaron. Seguimiento revelador del mecanismo del ensayo de Vrieze de 2012.Fuente: references-v2.bib · ref-712

[804] Yu, E., Gao, L., Stastka, P., et al. Fecal microbiota transplantation for the improvement of metabolism in obesity: The FMT-TRIM double-blind placebo-controlled pilot trial PLoS medicine 2020. doi:10.1371/journal.pmed.1003051

PMID 32150549 · ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (FMT-TRIM) – criterio metabólico negativo

Las cápsulas orales semanales de FMT producen un engraftment duradero en personas con obesidad, pero los parámetros metabólicos no mejoran significativamente — 24 pacientes obesos con IR, 6 semanas de cápsulas semanales de FMT frente a placebo. Hubo engraftment, pero la sensibilidad a la insulina (clamp euglucémico), el HOMA-IR y el peso corporal no mejoraron significativamente. Resultado negativo pero importante: el engraftment por sí solo no es suficiente.Fuente: references-v2.bib · ref-804

[805] Mocanu, V., Zhang, Z., Deehan, E., et al. Fecal microbial transplantation and fiber supplementation in patients with severe obesity and metabolic syndrome: a randomized double-blind, placebo-controlled phase 2 trial Nature medicine 2021. doi:10.1038/s41591-021-01399-2

PMID 34226737 · ensayo aleatorizado y doble ciego – transferencia de microbiota junto con suplementación de fibra

El FMT combinado con suplementación de fibra de baja fermentación mejora significativamente la resistencia a la insulina en la obesidad grave y el síndrome metabólico — 70 participantes (grupos FMT-HF, FMT-LF, HF, LF). Grupo FMT+LF: el HOMA2-IR mejoró significativamente tras 6 semanas (p=0,02). Sin mejoría en el grupo FMT+HF. El tipo de suplementación de fibra modula la eficacia del FMT. Sin acontecimientos adversos graves.Fuente: references-v2.bib · ref-805

[806] Ng, S., Xu, Z., Mak, J., et al. Microbiota engraftment after faecal microbiota transplantation in obese subjects with type 2 diabetes: a 24-week, double-blind, randomised controlled trial Gut 2022. doi:10.1136/gutjnl-2020-323617

PMID 33785557 · ensayo aleatorizado con seguimiento de 24 semanas – implantación y perfil lipídico

El FMT repetido junto con una intervención sobre el estilo de vida produce un engraftment duradero y una mejora del perfil lipídico en diabéticos de tipo 2 obesos — 61 pacientes obesos con T2DM, seguimiento de 24 semanas. Engraftment del 100% en FMT+LSI, 88% en FMT y 22% en placebo+LSI (p<0,0001). FMT+LSI: descendieron el colesterol LDL y la rigidez hepática (p<0,05). La intervención sobre el estilo de vida potencia el efecto del FMT.Fuente: references-v2.bib · ref-806

[807] Zecheng, L., Donghai, L., Runchuan, G., et al. Fecal microbiota transplantation in obesity metabolism: A meta analysis and systematic review Diabetes research and clinical practice 2023. doi:10.1016/j.diabres.2023.110803

PMID 37356723 · revisión sistemática y metaanálisis – diez ensayos aleatorizados, 334 pacientes

El FMT mejora significativamente los parámetros asociados a la obesidad y al síndrome metabólico: presión arterial, glucosa, HOMA-IR, lípidos y PCR — metaanálisis de 10 RCT, 334 pacientes. El FMT mejoró significativamente la glucemia en ayunas, el HOMA-IR, la presión arterial sistólica/diastólica, el colesterol total, el HDL, el LDL, los triglicéridos y la PCR. Los índices de adiposidad abdominal se asociaron negativamente. El FMT es más eficaz en pacientes obesos con presión arterial elevada, disglucemia y dislipidemia.Fuente: references-v2.bib · ref-807

[808] Wilson, B., Zuppi, M., Derraik, J., et al. Long-term health outcomes in adolescents with obesity treated with faecal microbiota transplantation: 4-year follow-up Nature communications 2025. doi:10.1038/s41467-025-62752-4

PMID 40877311 · seguimiento a cuatro años de un ensayo aleatorizado – obesidad en la adolescencia

El FMT reduce de forma duradera la grasa corporal, el perímetro de cintura y la gravedad del síndrome metabólico en adolescentes con obesidad; se demuestra un engraftment sostenido del microbioma del donante — seguimiento a 4 años de un RCT (n=55): FMT frente a placebo, perímetro de cintura −10,0 cm (p=0,026), grasa corporal −4,8% (p=0,024), puntuación de gravedad del síndrome metabólico −0,58 (p=0,003), hs-CRP −68% (p=0,002), HDL +0,16 mmol/L (p=0,037); las cepas y los bacteriófagos del donante siguen siendo detectables de forma duradera (Nature Commun, 2025).Fuente: references-v2.bib · ref-808

[809] Zhang, Y., Cao, J., Wang, Y., et al. Effects of fecal microbiota transplantation on glycemic and lipid profiles in overweight or obese patients with metabolic disorders: a systematic review and meta-analysis Frontiers in endocrinology 2025. doi:10.3389/fendo.2025.1737543

PMID 41473248 · revisión sistemática y metaanálisis – once ensayos aleatorizados, 320 pacientes

El FMT mejora el IMC y la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en pacientes obesos con alteraciones metabólicas: sobre la base de 11 RCT se demuestra una mejoría a nivel de tendencia — 11 RCT, 320 pacientes: el FMT muestra una tendencia a reducir el IMC (MD: −0,65; p=0,070) y a mejorar el HOMA-IR (MD: −0,64; p=0,062); la HbA1c no es significativa; el hallazgo negativo es estadísticamente inestable: el efecto sobre el IMC pasó a ser significativo (p=0,010) en un modelo alternativo; es necesaria la estandarización de los protocolos (Front Endocrinol, 2025).Fuente: references-v2.bib · ref-809

[810] Iqbal, M., Yu, Q., Tang, J., Xiang, J. Unraveling the gut microbiota's role in obesity: key metabolites, microbial species, and therapeutic insights Journal of bacteriology 2025. doi:10.1128/jb.00479-24

PMID 40183584 · revisión – bacterias intestinales, metabolitos y el mecanismo de la obesidad

Los metabolitos SCFA del microbioma intestinal (acetato, propionato, butirato) regulan el metabolismo lipídico a través de receptores acoplados a proteínas G y favorecen el pardeamiento del tejido adiposo blanco (WAT browning), potenciando la termogénesis y el gasto energético — los SCFA (propionato, butirato, acetato) activan receptores acoplados a proteínas G (GPR41, GPR43), lo que regula el metabolismo lipídico, la conversión WAT→BAT y el aumento de la termogénesis; el LPS ejerce el efecto contrario (resistencia a la insulina, depósito de grasa); la terapia basada en la microbiota resulta prometedora en la obesidad (J Bacteriol, 2025).Fuente: references-v2.bib · ref-810

[811] Zhang, Z., Mocanu, V., Deehan, E., et al. Recipient microbiome-related features predicting metabolic improvement following fecal microbiota transplantation in adults with severe obesity and metabolic syndrome: a secondary analysis of a phase 2 clinical trial Gut microbes 2024. doi:10.1080/19490976.2024.2345134

PMID 38685731 · análisis secundario de un ensayo aleatorizado – quién responde al tratamiento

El FMT junto con suplementación de fibra mejora la sensibilidad a la insulina (HOMA-IR) en pacientes obesos con síndrome metabólico; el grado de engraftment y la composición basal del microbioma del receptor predicen la respuesta — RCT de fase 2: FMT+fibra → mejoría del HOMA2-IR en el 72% (respondedores); la abundancia relativa de Blautia es predictiva (p=0,02); una mayor riqueza bacteriana tras el FMT y el engraftment de ASV específicos del donante se correlacionan con la respuesta; el microbioma basal del receptor determina el éxito (Gut Microbes, 2024).Fuente: references-v2.bib · ref-811

[816] Kassam, Z., Dubois, N., Ramakrishna, B. et al. Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation N Engl J Med 2019. doi:10.1056/NEJMc1913670

PMID 31665572 · requisitos del cribado de donantes

La correspondencia de Kassam y colaboradores publicada en New England Journal of Medicine en 2019 sobre 'Donor Screening for Fecal Microbiota Transplantation' se redactó a raíz de una alerta de seguridad de la FDA que notificaba dos casos de bacteriemia por E. coli productora de betalactamasas de espectro extendido (ESBL) —uno de ellos mortal— transmitida mediante FMT desde un donante no cribado para MDRO. El equipo de OpenBiome, el principal banco de heces de EE. UU., resume los protocolos actualizados de cribado de donantes, incluidos PCR y cultivo para ESBL/CRE, y analiza las implicaciones más amplias para la bioseguridad, el reclutamiento de donantes y el funcionamiento de los bancos de heces. La carta informó directamente las recomendaciones actualizadas de cribado de donantes de la FDA, ESCMID y EBP, y es la cita canónica de la intensificación del cribado impulsada por la AMR.Fuente: references-v2.bib · ref-816

[817] Rondinella, D., Quaranta, G., Rozera, T., et al. Donor screening for fecal microbiota transplantation with a direct stool testing-based strategy: a prospective cohort study Microbes and infection 2024. doi:10.1016/j.micinf.2024.105341

PMID 38679228 · cohorte prospectiva – cribado de donantes basado en el análisis directo de heces

Estrategia de cribado de donantes basada en pruebas directas de identidad de las heces — De 277 donaciones, 99 (36%) fueron descartadas por positividad para patógenos (las más frecuentes: EPEC n=37, Blastocystis n=20). Entre las 337 alícuotas aprobadas utilizadas en FMT: no se produjeron acontecimientos adversos graves a lo largo de 12 semanas.Fuente: references-v2.bib · ref-817

[821] Qiu, B., Liang, J., Li, C. Effects of fecal microbiota transplantation in metabolic syndrome: A meta-analysis of randomized controlled trials PLOS ONE 2023. doi:10.1371/journal.pone.0288718

revisión sistemática y metaanálisis – nueve ensayos aleatorizados, 303 pacientes

Síntesis de nueve ensayos aleatorizados y 303 participantes: sin efecto significativo sobre el peso corporal ni el IMC; algunos marcadores metabólicos mejoran ligeramente, pero más allá de doce semanas no hay diferencia. — En el análisis a corto plazo, el peso (MD 2,72 kg; 95% CI −4,74 … +10,18) y el IMC (MD −0,22 kg/m²; 95% CI −1,36 … +0,92) no difirieron del control. La glucemia en ayunas (MD −0,12 mmol/l; 95% CI −0,23 … −0,01), la HbA1c (MD −0,37 mmol/mol; 95% CI −0,73 … −0,01), la insulina (MD −24,77 pmol/l; 95% CI −37,60 … −11,94) y el colesterol HDL (MD +0,07 mmol/l; 95% CI +0,02 … +0,11) mejoraron de forma significativa pero escasa; el HOMA-IR no. En el seguimiento más allá de doce semanas los autores no hallaron diferencias entre los grupos en ningún criterio de valoración. No se describieron efectos adversos graves; los autores plantean el procedimiento como terapia complementaria.Fuente: references-v2.bib · ref-821

Y después de esto, ¿cuál es el siguiente paso?

Si quiere saber si su caso es adecuado, qué ocurre en cada momento y cuánto cuesta, lo encontrará en la página del servicio.

Obesidad y metabolismo — el servicio →

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