6. Figyelmeztető jelek
Az FMT biztonságos, de néhány jel — láz, véres széklet, heves hasi fájdalom, légzési nehézség — azonnali sürgősségi ellátást kíván.
Hívja a mentőszolgálatot vagy menjen azonnal sürgősségi osztályra, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Láz ≥38°C
- Véres széklet (élénkvörös vagy fekete, szurkos)
- Súlyos, nem enyhülő hasi fájdalom
- Hidegrázás, rigor
- Légzési nehézség
- Ajak- vagy nyelvduzzanat
- Bőrkiütés vagy urticaria
- Eszméletvesztés vagy összeomlás
NE várjon a következő tervezett vizsgálatra. Hívja klinikai csapatát AZONNAL, vagy menjen sürgősségi osztályra.
Miért létezik ez a fejezet – a téves besorolás ára
1901-ben Harvey Cushing, egy huszonkilenc éves amerikai sebész, aki épp visszatért Theodor Kocherrel való berni tanulmányaiból, olyan gyakorlatot vezetett be a Johns Hopkins Kórház műtőtermeibe, amely akkoriban szokatlan volt: folyamatosan rögzítette a beteg pulzusát és légzésszámát a műtét teljes ideje alatt, és az adatokat diagramon ábrázolta. Ez volt az első szisztematikus alkalmazása annak, ami anesztéziai feljegyzéssé, majd a világ minden kórházában ma már standard vitális jelek diagrammá vált. Cushing felismerése nem az volt, hogy az egyes mérések újak – az orvosok évszázadok óta tapintották a pulzust. Az volt, hogy az időbeli változás a jelzés, és hogy egy diagram láthatóvá teszi a változást, mielőtt válsággá válna. Az elv 120 év alatt sem változott. Egyetlen rendellenes adat zaj. Egy trend információ. Az ebben a fejezetben található figyelmeztető jelzések keretrendszere ugyanerre a logikára épül: nem az a cél, hogy minden tünettel riassza a betegeket, hanem hogy megkülönböztesse a gyarmatosítás várható turbulenciáját azon szűkebb mintázatoktól, amelyek klinikai figyelmet igényelnek, mielőtt valami nehezebben megfordíthatóvá válna.
Minden FMT-beteg tüneteket fog tapasztalni a kezelés utáni napokban és hetekben. A megelőző fejezetek leírták, mi normális és várható: a laza széklet, a puffadás, a fáradtság, a görcsök és az átmeneti étvágytalanság az ökológiai átszervezési folyamat részét képezik, és nem igényelnek orvosi beavatkozást. A transzplantáció utáni tünetek egy kis, de klinikailag fontos részhalmaza azonban nem normális, nem önlimitáló, és nem biztonságos kivárni. Ezek a figyelmeztető jelek azonnali orvosi kapcsolatfelvételt igényelnek a nap időpontjától, a hét napjától és attól függetlenül, hogy mennyire enyhék látszanak kezdetben.
Annak klinikai ára, ha egy figyelmeztető jelet normális reakcióként azonosítanak be tévesen, potenciálisan súlyos: a fel nem ismert bakteriémia (baktériumok jelenléte a véráramba kerülve, ritka, de súlyos szövődmény) (baktériumok jelenléte a vérárban), szepszis, béláttörés, súlyos allergiás reakció vagy kórokozó-átvitel a tünetkezdet és az orvosi kontaktus közötti órák alatt gyorsan életveszélyes állapotba fejlődhet. Ezzel szemben egy valódi figyelmeztető jel azonnali bejelentésének ára minimális: egy telefonhívás, klinikai értékelés, és a legtöbb esetben megnyugtatás és a kezelés folytatása. E kimeneteli aszimmetria azt jelenti, hogy a klinikai csapat felkeresésének küszöbének mindig alacsonynak kell lennie. Ha kétség merül fel, jelentse.
Ez a fejezet a figyelmeztető jeleket két kategóriába sorolja: Vészhelyzeti jelek, amelyek azonnali sürgősségi osztályos megjelenést vagy a mentőszolgálat hívását igénylik (1. szint), és Sürgős jelek, amelyek az FMT-csapattal való aznapos klinikai kapcsolatfelvételt igényelnek munkaidőn belül vagy kívül (2. szint). Mindkét szint leírása tartalmazza a klinikai mechanizmusokat, a normális FMT utáni reakcióktól megkülönböztető jellemzőiket és a szükséges intézkedéseket. Gyors referencia-táblázat áll rendelkezésre a kezelési időszak alatt való felhasználáshoz.
1. szint – Vészhelyzet: Azonnal menjen sürgősségi osztályra vagy hívja a mentőszolgálatot
Láz ≥38°C. Az FMT-kezelési kúra bármely pontján 38°C-os vagy magasabb hőmérséklet 1. szintű figyelmeztető jel. Az FMT utáni láz bakteriémiát (a donor- vagy befogadóbaktériumok véráramba kerülését), szepszist, aspirációs tüdőgyulladást (a felső GI-beadási útvonalak ritka szövődménye) vagy a standard szűrési protokollok által nem kimutatott donorkórokozó átvitelét jelezheti [36], [50]. Az enyhe hőmérséklet-emelkedés 37,5°C-ig, 24 óránál rövidebb ideig, más szisztémás tünetek nélkül, spontán megszűnve átmeneti immunválaszt képviselhet, és a várható normális reakciónak minősítik (lásd II.4. fejezet). A 38°C-os vagy magasabb hőmérséklet, vagy bármilyen, hidegrázással, rigorral, izzadással, zavartság- vagy gyors pulzussal járó láz azonnali sürgősségi értékelést igényel látszólagos nagyságától függetlenül. Ne szedjen lázcsillapítót a hőmérséklet küszöb alá csökkentéséhez, majd várjon – az a mögöttes folyamat, amely a lázat generálta, klinikai értékelést igényel.
Vér a székletben. A székletben az FMT után bármikor látható vér jelenléte 1. szintű figyelmeztető jel. Az élénkvörös vér az alsó GI-traktusból (végbél, szigmabél vagy leszálló vastagbél) eredő vérzést jelzi. A sötét, szurkos vagy fekete széklet (melaena) a felső GI-traktusból eredő vérzést jelez. Az FMT kontextusában a rektális vérzés tükrözheti a maga a kolonoszkópos beavatkozás által okozott nyálkahártyasérülést, a meglévő colitis súlyosbodását, ischaemiás colitist, vagy ritkán kórokozóval összefüggő nyálkahártyakárosodást [50], [29]. Az átlagosnál sötétebb, de nem nyíltan véres széklet – az első 3–5 napban a módosult epesav-anyagcserét és tranzitidőt tükröző általános normális lelet – nem szerepel ebben a figyelmeztető jelben. A megkülönböztető jellemző a toalettpapíron, a WC-ben vagy a székletben átkeveredve látható friss vagy módosult vér. Azon gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek esetében, akiknek enyhe rektális vérzés korábbi anamnézisük van, a klinikai csapat az FMT előtti értékelésnél megbeszélte az egyéni bejelentési küszöböt; kövesse ezeket az egyénre szabott utasításokat.
Súlyos vagy nem szűnő hasi fájdalom. Az enyhe–közepes görcsök, amelyek hullámszerűek, gáz vagy széklet ürítésével szűnnek és nem állandóak, normális első heti leletek. Az állandó, nem epizodikus, székeléssel vagy gáz ürítésével nem szűnő, órákon belül progresszíven romló, vagy hasi merevséggel vagy visszaüközési érzékenységgel járó súlyos hasi fájdalom 1. szintű figyelmeztető jel. Ezek a jellemzők bélelzáródást, béláttörést (a kolonoszkópos FMT ritka, de súlyos szövődménye), ischaemiás colitist vagy súlyos gyulladásos fellángolást jelezhetnek [50], [29]. A hátra vagy a jobb vállba sugárzó fájdalom különös sürgősséget igényel, mivel ezek a minták diaphragmatikus vagy retroperitoneális érintettségre utalhatnak.
Rigor, hidegrázás és szisztémás szepszis jelei. A rigor – percekig tartó, ellenállhatatlan, rázóhideg, lázat kísérő – a bakteriémia klasszikus bemutatása, és azonnali sürgősségi értékelést igényel. A szisztémás szepszis azon további jelei, amelyek azonnali sürgősségi osztályos megjelenést igényelnek: zavartság vagy megváltozott mentális állapot; gyors szívverés (>100 ütés/perc) nyugalomban; gyors légzés (>20 légvétel/perc); súlyos fáradtság, amely megakadályozza az állást vagy a normális tevékenységet; és sápadtság, foltos bőr vagy hideg végtagok. Ezek a jelek immunszupprimált vagy szteroidon lévő betegeknél nyilvánvalóan emelkedett hőmérséklet nélkül is előfordulhatnak, és a láz hiánya nem csökkenti klinikai jelentőségüket [36], [65].
Allergiás reakciók és anafilaxia. Az FMT-készítményekre adott allergiás reakciók ritkák, de az irodalomban dokumentáltak, annak esettanulmányaival, amikor donor-specifikus fehérjekomponensekre vagy kapszulaformulációk segédanyagaira anafilaxiás reakció alakult ki [66]. A sürgősségi megjelenést igénylő szisztémás allergiás reakció jelei: urticaria (csalánkiütés – emelkedett, viszkető dudorok a bőrön); angioödéma (az ajkak, a nyelv, a torok vagy az arc duzzanata); nyelési vagy légzési nehézség; stridor (magas hangú légzési hang); torokszorulás érzése; és keringési összeomlás (szédülés, eszméletvesztés, súlyos hipotenzió). Az ismert súlyos allergiájú betegeknek a kezelés során rendelkezésre álló adrenalin-injektort (EpiPen) kell tartaniuk, és az FMT előtti értékelésnél tájékoztatniuk kell klinikai csapatukat. A kapszulabevétel utáni enyhe, lokalizált bőrpír vagy melegség, amely 1–2 órán belül megszűnik, normális vazomotoros reakció, és nem igényel sürgősségi megjelenést.
Aspiráció a felső GI-beadás során. Azon betegek esetében, akik nazogasztrikus vagy nazojejunális tubuson keresztül kapnak FMT-t, a készítmény légutakba aspirálása elismert súlyos nemkívánatos esemény, az esettanulmányok kb. 0,3%-os előfordulási arányával [50]. Az aspiráció jelei: azonnali köhögés vagy fulladás az eljárás alatt vagy után; az eljárás utáni órákon belül kialakuló légzési nehézség vagy zihálás; az FMT felső GI-beadása utáni 24–48 óra alatt kialakuló új láz; és elszíneződött köpettel járó produktív köhögés. E jelek bármelyike a felső GI-beadás után 1. szintű vészhelyzetként kezelendő.
2. szint – Sürgős: Az FMT klinikai csapatával ugyanazon a napon lépjen kapcsolatba
Az alábbi tünetek azonnali sürgősségi ellátást nem igényelnek, de a kezelő FMT-csapatot ugyanazon a napon értesíteni kell: Tartós hányás. Az enyhe hányinger az első 1–2 napban a kolonoszkópos FMT után vagy nagyobb kapszuladózisok bevétele után normális reakció. A tartós hányás – amelyet 24 órás időszak alatt három vagy több hányásos epizódként, vagy olyan hányásként definiálnak, amely 12 óránál tovább akadályozza a megfelelő folyadékbevitel fenntartását – aznapos klinikai kapcsolatfelvételt igényel. A hányás az FMT kontextusában módosult motilitás-jelzés által súlyosbított gastroparesist, elzáródást, vagy a kapszulás FMT esetén a kapszulák idő előtti gyomorbeli feloldódását jelezheti, magasabb vártnál nagyobb mikrobiális terheléssel a gyomor nyálkahártyájára juttatva [7]. A tartós hányással kapcsolatos elsődleges klinikai aggodalom a dehidráció és a kapszulaadagolási ütemterv fenntartásának képtelensége; mindkettő klinikai, nem önálló kezelést igényel. Az 5. napon túli romló hasmenés. Az FMT utáni első 3–5 napban a hasmenés vagy laza széklet várt. A romló, nem javuló, az 5. nap után is fennálló, vagy súlyos (napi 6–8-nál több laza székletnél) és nem csökkentő hasmenés aznapos klinikai kapcsolatfelvételt igényel. A CDI kontextusában különösen a kezeléssel szembeni refrakter vagy romló hasmenés az FMT után hiányos kórokozó-eliminációt, rezisztens CDI-törzset vagy környezeti forrásból való újrafertőződést jelezhet, és széklettesztelést és klinikai újraértékelést igényel [36], [29]. Nem CDI-s betegeknél a tartós súlyos hasmenés kedvezőtlen kompatibilitási jelet vagy donorkészítménnyel összefüggő gyulladásos választ tükrözhet. Az alapbetegség jelentős romlása. Az FMT tüneteinek átmeneti, enyhe romlása az első 1–2 hétben – különösen gyulladásos bélbetegségben – a várható tartományon belül van, és a korai konszolidációs fázisban a betegek 20–35%-ánál dokumentálták (lásd II.5. fejezet). A súlyos, gyorsan progrediáló, 7–10 napon túl bármilyen javulás jelei nélkül tartó, vagy a meglévő tünetek mennyiségi, nem minőségi romlását képviselő romlás aznapos klinikai kapcsolatfelvételt igényel. Példák: a quiescens Crohn-betegségben szenvedő betegnél nagy volumenű véres hasmenés kialakulása; a korábban kontrollált rectalis betegségű IBD-betegnél új hasi terime vagy elzáródásos tünetek megjelenése; vagy a visszatérő CDI-s betegnél fulmiáns colitis jelei. Bármely orvos által felírt új antibiotikum. Az FMT-kezelési kúra alatt bármilyen indikációra felírt antibiotikumok – bármely felíró orvos által, nem csak az FMT-csapat által – jelentős fenyegetést jelentenek a betelepülési folytonosságra nézve, és az FMT klinikai csapatának azonnali értesítését igénylik. Ez nem sürgősségi eset, amely munkaidőn kívüli kapcsolatfelvételt igényel, hacsak az antibiotikumra sürgősen szükség van, és a klinikai csapat normál munkaidőben nem érhető el. Az FMT-csapatnak tudnia kell: az antibiotikum nevét és dózisát, az indikációt, a várható kúra időtartamát és az utolsó FMT-adaghoz viszonyított időzítést. Ez lehetővé teszi a protokollmódosítást (adagolási szünet, meghosszabbított kimosás, potenciális re-indukció tervezés), amely lényegesen csökkentheti az antibiotikum-kúra ökológiai károsodását. Bármely új, megmagyarázhatatlan tünet, amely nem szerepel a várható reakciók listáján. A várható FMT utáni tünetprofil jól meghatározott, és részletesen leírják a II.4. fejezet és e fejezet táblázatai. Bármely, e meghatározott várható profilon kívül eső tünet – különösen neurológiai tünetek (új zavartság, súlyos fejfájás, látászavar), kardiorespiratorikus tünetek (mellkasi fájdalom, új palpitáció, megmagyarázhatatlan légzési nehézség), dermatológiai tünetek (új kiterjedt kiütés, sárgaság) vagy urológiai tünetek (sötét, kóla színű vizelet, jelentős oliguria) – ugyanazon a napon jelentendő a klinikai csapatnak. Bár az ilyen tünetek többsége valószínűleg nem közvetlenül FMT-kapcsolatos, a temporális összefüggés klinikai értékelést igényel a ritka, de dokumentált nemkívánatos eseményekhez kapcsolódó lehetőség kizárásához, beleértve a bakteriémiával összefüggő szervérintettséget és immunközvetített reakciókat [36], [50], [65].
- Tartós hányás
- Romló hasmenés az 5. napon túl
- Az alapbetegség jelentős romlása
- Bármely újonnan felírt antibiotikum
- Bármely megmagyarázhatatlan új tünet, amely nem szerepel a várható reakciók listáján
- Bármely bizonytalanságot okozó tünet
Figyelmeztető jel gyors referencia-táblázata
| Tünet / jel | 1. szint – Sürgősségi osztály / mentő | 2. szint – Aznapos klinikai kapcsolatfelvétel |
|---|---|---|
| Láz | ≥38°C bármely időpontban; láz + hidegrázás, remegés, zavartság, gyors pulzus | 37,5–38°C, amely 24 h után sem szűnik meg; ismétlődő szubjektív lázérzet mért láz nélkül |
| Székletben vér | Látható friss vér (élénkvörös) vagy melaena (fekete, szurkos) a székletben bármely időpontban | Sötétebb szín az 5. napon túl; mikroszkópos vérzésre utaló tünetek anélkül, hogy látható vér lenne |
| Hasi fájdalom | Állandó, progresszív, gáz/székelés által nem enyhülő fájdalom; hasi merevség vagy fedett peritoneális izgalom; hátra vagy jobb vállba sugárzó fájdalom | Elhúzódó, mérsékelt görcs az 5. napon túl; új fájdalmak, amelyek nem felelnek meg a várt profiljának |
| Szisztémás szepszis jelei | Rigor (kontrollálhatatlan rázóhideg); zavartság, tudatváltozás; gyors légzés (>20/perc); gyors pulzus (>100/perc) nyugalomban; hirtelen erős fáradtság, állásra képtelenség | Szubjektív „betegérzés", amely nem illeszkedik a várt profiljához; tünet nélküli gyors pulzus |
| Allergiás reakció | Urticaria (csalánkiütés); angioödéma (arc, ajak, torok duzzanata); légzési nehézség; stridor; szívdobogás; keringési összeomlás | Kapszulabevétel utáni enyhe generalizált bőrpír, amely 2 h után sem szűnik meg |
| Felső GI beadás utáni aspiráció | Köhögés/fulladás az eljárás közben vagy után; légszomj vagy sípolás az eljárást követő órákon belül; váladékos köhögés az eljárás utáni 24–48 h-ban | – |
| Alapbetegség romlása | Fulmiáns colitis jelei; obstrukció tünetei; gyorsan progrediáló, 7–10 napon túl javulás nélküli romlás | Mérsékelt, 7 napon túl fennálló, javulást nem mutató romlás; az FMT előtti súlyossághoz közelítő visszatérés |
| Antibiotikum felírása | – | Bármely, bármilyen okból felírt antibiotikum az FMT-kúra alatt – azonnal értesítse klinikai csapatát (nem sürgősségi eset, csak munkaidőn belüli vagy kívüli aznapos értesítés) |
| Megmagyarázhatatlan új tünetek | Neurológiai tünetek (zavartság, súlyos fejfájás, látászavar); kardiorespiratorikus tünetek; sárgaság; sötét, kóla színű vizelet | Bármely, az elvárt tünetprofiltól eltérő, de nem azonnali vészjellegű új tünet |
8. táblázat – FMT-figyelmeztető jelek gyors referencia-útmutatója # Az 1. szintű jelek azonnali sürgősségi ellátást igényelnek; a 2. szintű jelek aznapi klinikai kapcsolatfelvételt igényelnek. Ha bizonytalan, kezelje 1. szintként
Magasabb kockázatú populációk – módosított bejelentési küszöbök
Bizonyos betegpopulációk az FMT-vel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekre magasabb alapkockázatot hordoznak, és a kezelési kúra egésze alatt alacsonyabb bejelentési küszöböket kell alkalmazniuk. E csoportokat egy 2021-es, 4241 FMT-beavatkozást elemző szisztematikus áttekintés azonosította a súlyos nemkívánatos eseményekre aránytalan arányban hajlamosként [50].
Immunszupprimált betegek. A kemoterápiát, nagy dózisú kortikoszteroidokat (≥20 mg/nap prednizolonegyenérték), szervtranszplantációra vagy autoimmun betegségre vonatkozó immunszuppresszív terápiát kapó, vagy hematológiai malignitásban szenvedő betegek csökkent képességgel rendelkeznek a bakteriális transzlokáció megfékezésére. Ezeknél a betegeknél még alacsony szintű tünetek is – 37,6°C-os hőmérséklet, enyhe rossz közérzet, enyhe hasi kellemetlenség – ugyanazon a napon jelzendők a klinikai csapatnak, nem otthoni megfigyelés alatt tartandók. Az immunszupprimált betegeknél az 1. szintű sürgősségi megjelenés küszöbe ≥37,8°C hőmérséklet (38°C helyett) bármely további szisztémás tünettel kombinálva. Ezeket a küszöbértékeket kifejezetten meg kell vitatni a klinikai csapattal az FMT előtti értékelésnél, és dokumentálni kell a betegnyilvántartásban.
Idős betegek (≥65 év). Az idősebb betegek atipikusan mutatkozhatnak be: a bakteriémiában a láz tompított vagy hiányozhat; a szepszis bemutatkozó jele a zavartság lehet; a hasmenésből eredő dehidráció gyors hemodinamikai kompromisszumot okozhat. Az idős FMT-betegeket kísérő gondozóknak vagy családtagoknak tájékoztatást kell kapniuk e fejezet figyelmeztető jeleiről, és meg kell érteniük, hogy viselkedésbeli változásuk megfigyelése – új zavartság, jellegzetes fáradtság, csökkentett orális bevitel – klinikai szempontból releváns jel, amely aznapos klinikai kapcsolatfelvételt igényel, még nyilvánvaló szomatikus tünetek hiányában is [65].
Súlyos alapvetőn IBD-s betegek. A refrakter vagy közepesen-súlyosan aktív Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa miatt FMT-t kapó betegek pre-existáló nyálkahártya-akadály-kompromisszummal rendelkeznek, amely növeli a bakteriális transzlokáció kockázatát az első FMT utáni hét ökológiai turbulenciájában. Ezeknél a betegeknél bármely új hasi tünet, amely minőségileg különbözik az ő kialakult FMT előtti tünetmintájuktól – nem csupán mennyiségileg rosszabb –, gyorsan jelentendő. Az FMT-indítás után kialakuló új perianális tünetek, terime vagy tályog mindig sürgősen értékelendő [29], [35].
Mikrobiota-hatások
- Az FMT utáni bakteriémia – a donor- vagy befogadóbaktériumok véráramba kerülése – ritka, de dokumentált súlyos nemkívánatos esemény; a pre-existáló nyálkahártya-akadály-kompromisszumban szenvedő betegeknél (IBD, cirrhosis, súlyos CDI) kolonoszkópos FMT után gyakoribb, magas kockázatú populációkban kb. 0,5–1%-os gyakorisággal, az alacsony kockázatú betegeknél
Hivatkozások
[7] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. Link
Nyílt elrendezésű randomizált vizsgálat visszatérő C. difficile-fertőzésben, amely duodenális donor-széklet infúziót (rövid vankomicin + bélmosás után) hasonlított össze 14 napos standard vankomicinnel, bélmosással vagy anélkül. Az elsődleges végpont a 10. hétre elért hasmenés-megszűnés volt visszaesés nélkül. A vizsgálatot köztes elemzésnél leállították: az FMT-karon 16 betegből 13 (81\%) érte el a megoldást egyetlen infúzió után, lényegesen meghaladva mindkét vankomicin-kart. A vizsgálat megalapozza az FMT antibiotikum-monoterápiával szembeni fölényét visszatérő CDI-ben, és mérföldkő-bizonyítékot szolgáltat a klinikai bevezetéshez.
[29] Peery AF, Kelly CR, Kao D et al. AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota-Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases. Gastroenterology. 2024. Link
Áttekintés a bél–agy interakciós zavarokban (DGBI) alkalmazott betegjelentett kimeneti (PRO) mérőeszközökről, ahol a tünetértékelés a fő modalitás endoszkópos, radiológiai vagy biomarker-leletek hiányában. Az áttekintés a funkcionális dyspepsia, irritábilis bél szindróma és krónikus obstipáció PRO-it tárgyalja, összegezve a tartalmat, a klinikai gyakorlatban és kutatásban érvényes validációs státuszt, valamint a szabályozói szempontokat. Kiemeli a DGBI-állapotokra vonatkozó PRO-fejlesztés hiányosságait és jövőbeli kutatási irányait.
[35] Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017. Link
Paramsothy és munkatársai a FOCUS-vizsgálatot közlik a Lancet-ben (2017): többdonoros, intenzív fekális mikrobióta transzplantáció (FMT) randomizált, placebokontrollált tanulmánya aktív colitis ulcerosában. 81 enyhe-mérsékelt aktív CU-s felnőtt kapott vagy poolozott donor FMT-t, vagy placebo-beöntést — kolonoszkópos indukciós infúzió után heti 5 napi beöntés 8 héten át. A 8. heti elsődleges végpont (szteroidmentes klinikai remisszió endoszkópos remisszióval/válasszal) FMT-vel 27%, placebóval 8% (p=0,021). Reagálóknál nőtt a mikrobiális diverzitás, csökkent a Fusobacterium, nőtt az Eubacterium és Roseburia. A vizsgálat a többdonoros, intenzív dózisú FMT-t hiteles CU-terápiás stratégiaként pozicionálta.
[36] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link
Európai konszenzus-konferencia, amely bizonyítékalapú ajánlásokat dolgozott ki az FMT klinikai alkalmazására, 10 ország 28 szakértőjének közreműködésével, munkacsoportokban. Az állításokat bizonyítékalapú áttekintéssel készítették, elektronikus Delphi-folyamatban értékelték, és plenáris konszenzus-ülésen véglegesítették. Az ajánlások lefedik az FMT-indikációkat, a donor-szelekciót, a székletanyag előkészítését, a klinikai kezelést, a széklet-bejuttatást és az FMT-központ alapításának minimális követelményeit. A dokumentum európai standardizációs keretet ad a biztonságos és szabályozott FMT-bejuttatáshoz.
[50] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2000. Link
Az FMT-biztonság szisztematikus áttekintése 20 év alatti mellékhatások (AE) összegzésével 129 vizsgálatból, amelyekben 4 241 beteg és 5 688 FMT-ciklus szerepelt (EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang adatbázisok, 2000–2020). Az AE-ket adagolás-eredetűre és mikrobiota-eredetűre osztották. Az áttekintés a legnagyobb összesített FMT-biztonsági adathalmazt nyújtja, és támogatja az FMT általában kedvező biztonsági profilját visszatérő CDI-ben, miközben jelzi, hogy a szövődmények alulreportáltak lehetnek az irodalomban.
[65] Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Link
Mechanisztikus áttekintés az FMT-ről visszatérő C. difficile-fertőzésben, amely összefoglalja a javasolt hatásmechanizmusokat: a C. difficile és az FMT-vel bevitt kommenzálisok közötti közvetlen kompetíció, a másodlagos epesav-anyagcsere helyreállítása (amely gátolja a C. difficile spóracsírázását) és a bélbarrier helyreállítása a nyálkahártya-immunrendszer stimulálásán keresztül. Az áttekintés konszolidálja az FMT mechanisztikus alapjait CDI-ben, és transzlációs implikációkat emel ki ezeket az útvonalakat célzó tervezett mikrobiális terápiákra.
[66] Hibberd AA, Lyra A, Ouwehand AC et al. Intestinal microbiota is altered in patients with colon cancer and precancerous lesions. BMC Gastroenterol. 2017. Link
Hibberd és munkatársai a BMC Gastroenterology-ban jelzik, hogy a bélmikrobióta megváltozott colorectalis carcinomában (CRC) és preneoplasztikus elváltozásokban. Eset-kontroll vizsgálatban 16S rRNS-szekvenálással hasonlítva CRC-s, adenomás és egészséges egyéneket, csökkent butirát-termelő Firmicutes (Roseburia, Faecalibacterium) és emelkedett Fusobacterium nucleatum, valamint egyes Bacteroides taxonok jellemzik a CRC-t. Az adenomás mikrobióta köztes — progresszív diszbiózis az adenoma-karcinóma szekvencia mentén. A szerzők mikrobiális biomarkereket vetnek fel korai szűrésre és a proinflammatórikus taxonok patogenetikai szerepét tárgyalják. A munka mikrobióta-alapú CRC-szűrési kutatást támogat.