VII. 4. Mentális egészségi állapotok (szorongás, depresszió)

A szorongás és a depresszió szorosan összefügg a bélmikrobiota egyensúlyával: a kétirányú bél–agy tengely a hangulatot, a gondolkodást és az érzelmi ellenálló képességet egyaránt alakítja.

Amikor a bél beszél az agyhoz

A szorongáshoz és a depresszióhoz hasonló mentális zavarok összefüggésbe hozhatók a bélmikrobiota egyensúlyának megbomlásával, és egy kétirányú bél–agy tengelyt alkotnak, amely hatással van a hangulatra, a gondolkodásra és az érzelmi ellenálló képességre [207].

A depresszió és a bélmikrobiota kapcsolata a tudomány főáramába egy University College Cork-i csíramentes^[G] egérkísérlet-sorozaton keresztül lépett be, John Cryan és Ted Dinan csoportjának 2011 körüli munkájával. A meghatározó eredmény az volt, hogy a csíramentes egerek – teljesen steril körülmények között, bélmikrobiota nélkül nevelve – fokozott HPA-tengely-stresszválaszt mutattak a hagyományosan kolonizált egerekhez képest. Amikor csíramentes egereket specifikus baktériumtörzsekkel kolonizáltak, stresszreaktivitásuk normalizálódott, és a hatás attól függött, mely baktériumokat vezették be. A mikrobiota nem csupán pszichológiai állapotokra reagált – részt vett azok szabályozásában. [213] A transzlációs lépés két konvergens bizonyítékvonalon keresztül jött létre. Egyrészt rágcsálókban végzett székletmikrobiota-transzplantációs vizsgálatok kimutatták, hogy depressziós egyének bélmikrobiotájának csíramentes patkányokba való átültetése a szorongással és csökkent motivációval összefüggő viselkedési jegyeket is átviszi – ez volt az első oksági bizonyíték arra, hogy a mikrobiota inkább befolyásolja a pszichológiai állapotot, mintsem csak korrelál vele. Másrészt humán mikrobiota-profilozási vizsgálatok következetesen relatív csökkenést találtak a Lactobacillus, Bifidobacterium és Faecalibacterium prausnitzii taxonokban major depresszióban szenvedő egyéneknél az egészséges kontrollokhoz képest. [214] A mechanizmus több útvonalon fut. A bélmikrobák termelik vagy befolyásolják a szerotonin, dopamin és GABA prekurzorait – a szervezet szerotoninjának körülbelül 90 százaléka a bélben szintetizálódik, nagyrészt mikrobiális befolyás alatt, a triptofán^[G]-anyagcsere révén. A mikrobiális metabolitok, köztük a rövid szénláncú zsírsavak és a szekunder epesavak, vagális jelátvitelen, az enterális idegrendszeren és szisztémás keringésen keresztül jutnak az agyba, befolyásolva a neurogyulladást, a neurogenezist és a szinaptikus plaszticitást. [207] A pszichobitikumokat – pszichológiai hatással rendelkező probiotikus készítményeket – alkalmazó intervenciós vizsgálatok szerény, de konzisztens javulást hoztak a szorongás és depresszió pontszámokban nem klinikai populációkban, klinikai depresszióban változékonyabb eredményekkel. A mikrobiota-mentális egészség kapcsolat ma már elismert kétirányú tengely.

A szorongást és a depressziót egyre inkább olyan állapotoknak tekintjük, amelyek az egész szervezetet érintik, nem csupán az agyat. Sok beteg tapasztalja, hogy hangulata, alvása és emésztési közérzete együtt változik. Ez összhangban áll a bél–agy tengely működésével, amely idegi, immunológiai és hormonális jelzéseken keresztül köti össze a bélrendszert és az idegrendszert [213].

A depresszióban és szorongásban végzett kutatások gyakran találnak eltéréseket a bél ökoszisztémájában az egészséges állapothoz képest, bár ezek mintázata egyénenként eltérő. Egyetlen „jó” vagy „rossz” baktérium helyett hasznosabb a mikrobiális funkciókra figyelni: arra, miként befolyásolja a közösség a gyulladásos folyamatokat, a bélgát épségét és az anyagcsere-jelátvitelt.

A bélmikrobák több úton is kapcsolatban állnak a neuroaktív folyamatokkal. Hatással vannak a szerotonin- és GABA-jelátvitellel összefüggő anyagcsere-útvonalakra, valamint az olyan tápanyagok elérhetőségére, mint a triptofán. Mivel a szerotonin döntő része a központi idegrendszeren kívül termelődik, a lényeg nem az, hogy a mikrobák „szerotonint juttatnak az agyba”, hanem az, hogy alakítják azt a biológiai környezetet, amelyben a hangulatszabályozás zajlik.

A rövid szénláncú zsírsavak – például az acetát, a propionát és a butirát (rövid szénláncú zsírsav, a vastagbélhámsejtek fő energiaforrása) (rövid szénláncú zsírsav, amely táplálja a vastagbélsejteket és csökkenti a gyulladást) – további kapcsolatot jelentenek a bél és az idegrendszer között. Ezek az anyagcseretermékek kommunikálnak az immun- és hámsejtekkel, és befolyásolhatják a gyulladásos tónust. Kísérletes adatok arra utalnak, hogy az SCFA-k támogathatják a vér–agy gát működését és mérsékelhetik az agyi gyulladásos aktivációt, bár ennek klinikai jelentősége még vizsgálat alatt áll.

Ha a bélgát sérülékenyebbé válik, a mikrobiális eredetű komponensek könnyebben juthatnak a keringésbe, és immunválaszt válthatnak ki. Ez hozzájárulhat az alacsony fokú gyulladásos állapothoz, amelyet számos – bár nem minden – depressziós betegben leírtak. A mindennapokban ez megmagyarázhatja, miért járnak együtt a gyomor-bélrendszeri fellángolások gyakran a koncentráció, az alvás és az érzelmi stabilitás romlásával.

A kapcsolat azonban fordított irányban is működik. A pszichés stressz a HPA-tengelyen keresztül megváltoztatja a bélmozgást, a nyáktermelést és az immunaktivitást. Ezek a folyamatok idővel módosíthatják a mikrobák versengési feltételeit, és hozzájárulhatnak a közösség szerkezetének átalakulásához.

Az alvás és a napi ritmus szintén meghatározó. A rendszertelen alvás befolyásolja az étvágyhormonokat, a béltranzitot és a stresszválaszt, ami a mikrobiális működésre is kihat. Az alvás és az étkezések időzítésének stabilizálása ezért egyszerre támogathatja az anyagcsere- és az érzelmi egyensúlyt.

A mikrobiotára irányuló megközelítéseket ma már kiegészítő eszközként vizsgálják a mentális betegségek kezelésében. Egyes probiotikus törzsek és prebiotikus rostok bizonyos vizsgálatokban kedvező hatást mutattak, de ezek eredményei változékonyak és termékspecifikusak. A legreálisabb szemlélet szerint a bélközpontú stratégiák kiegészíthetik, de nem helyettesítik a bizonyítékokon alapuló pszichológiai és gyógyszeres terápiákat.

A mikrobiota befolyásolása a mentális egészség támogatására

A természetes fermentált ételeket rendszeresen tartalmazó étrend lehetőséget ad a mindennapi mikrobiális környezet élő mikroorganizmusokkal és hasznos metabolitokkal való gazdagítására;

A zöldségekből, gyümölcsökből és teljes értékű gabonákból származó prebiotikus rostok fontos tápanyagforrást jelentenek az immun- és neurokémiai jelátvitelben részt vevő baktériumok számára;

A polifenolban gazdag összetevők – például a bogyós gyümölcsök, a kakaó és a zöld tea – kedvezően alakíthatják a gyulladásos egyensúlyhoz kapcsolódó mikrobiális útvonalakat.

A stresszkezelő módszerek egyre inkább a nervus vagus és a bél–agy párbeszéd fontos befolyásolóinak tekinthetők;

A mérsékelt, következetes fizikai aktivitás javítja a béltranzitot és azokat az anyagcsere-feltételeket, amelyek közvetve hatnak a mikrobiális hálózatokra;

A bélgát épségét támogató táplálkozási szokások alapvetőnek számítanak az érzelmi ellenálló képesség szempontjából;

A mesterséges adalékanyagokban és erősen feldolgozott élelmiszerekben gazdag étrend mérséklése csökkentheti a mikrobiota–agy kommunikációt zavaró terheléseket;

Az alkoholfogyasztás visszafogása gyakran javasolt, mert a rendszeres, nagy mennyiség ronthatja a mikrobiális stabilitást és a béláteresztést;

A kiszámítható alvási ritmus támogatja mind az idegrendszer, mind a mikrobiota cirkadián működését;

A probiotikus megközelítések egyénre szabott lehetőségek, amelyeket célszerű szakember bevonásával mérlegelni, nem általános megoldásként.

Mikrobiota-hatások

• A szorongás és a depresszió inkább funkcionális eltolódásokkal jár a bél ökoszisztémájában, nem egységes mintázattal; [213]
• Gyakran megfigyelhető a Bifidobacterium és Lactobacillus relatív csökkenése, ami az immun- és anyagcsere-jelátvitel változását tükrözi; [213]
• A mikrobák a szerotonin- és GABA-előanyagok útvonalait befolyásolják, nem közvetlenül juttatják ezeket az agyba; [207]
• A rövid szénláncú zsírsavak (butirát, propionát) szabályozzák az immuntónust és támogathatják a vér–agy gát működését;
• A béláteresztés fokozódása lehetővé teheti mikrobiális komponensek (pl. LPS) immunaktiváló hatását;
• A krónikus stressz módosítja a bélmozgást, a nyákréteget és a pH-t, átformálva a mikrobiális versenyt;
• Az emelkedett IL-6 és TNF-α szintek összekötik a diszbiózist a neurogyulladásos jelátvitellel;
• A polifenolok a mikrobiális enzimeken keresztül alakítják a neuroaktív metabolitok képződését;
• Az ökoszisztémában jelen vannak Candida fajok, fágok^[G] és archaeák is, befolyásolva a hálózatot;
• Az alvászavar megváltoztatja a mikrobák cirkadián növekedését és metabolittermelését;
• Egyes probiotikus törzsek mérsékelt, törzsspecifikus hatást mutathatnak a stresszre;
• A mozgás hat a tranzitra és a laktát-hasznosításra, de közvetlen hangulati okozat nem bizonyított;
• A változások vizsgálhatók 16S, shotgun metagenomika és metabolomika módszerekkel;
• A mikrobiota-központú megközelítések a pszichiátriai ellátás kiegészítő elemei.

Betegútmutató

• Fogyasszon hetente többször fermentált ételeket – joghurtot, kefirt, savanyított zöldségeket –, ha jól tolerálja.
• Törekedjen arra, hogy a legtöbb étkezés tartalmazzon rostot zöldségekből, gyümölcsökből, hüvelyesekből és teljes értékű gabonákból.
• Illesszen be polifenolban gazdag ételeket – bogyós gyümölcsöket, kakaót, zöld teát – a gyulladásos egyensúly támogatására.
• Végezzen rendszeres, mérsékelt mozgást (séta, kerékpár, úszás) a bél és a hangulat stabilitásáért.
• Szánjon naponta 10–15 percet relaxációra vagy légzőgyakorlatra a bél–agy kapcsolat megnyugtatására.
• Részesítse előnyben a tápanyagban gazdag étrendet, ahelyett hogy egyetlen kiegészítőre támaszkodna.
• Mérsékelje a mesterséges adalékokat és az alkoholt, amelyek zavarhatják a mikrobiális egyensúlyt.
• Tartson kiszámítható alvásritmust az agy és a bél összehangolásához.
• Probiotikum vagy prebiotikum használatát egyeztesse kezelőorvosával.
• Tartsa szem előtt: a bél–agy egészségét a következetes napi szokások építik, nem a gyors megoldások.

Hivatkozások

[207] Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Gut/brain axis and the microbiota. J Clin Invest. 2015. Link

A közlemény összefoglalja azokat a preklinikai bizonyítékokat, melyek szerint a bélmikrobióta befolyásolja a központi idegrendszer, az enterikus idegrendszer és a tápcsatorna kétirányú tengelyét. Germ-free rágcsálók igazolják, hogy a mikrobióta alakítja az érzelmi viselkedést, a stressz- és fájdalom-moduláló rendszereket és az agyi neurotranszmittereket. Probiotikus és antibiotikus beavatkozások felnőtt állatokban is modulálják ezeket. Több endokrin és neurokrin út közvetíti a mikrobióta-agy jelátvitelt, az agy pedig az autonóm idegrendszeren keresztül változtatja meg a mikrobióta összetételét. Az eredmények emberi átültetése további kutatást igényel.

[213] Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci. 2012. Link

A közlemény áttekinti a bélmikrobióta agyműködésre és viselkedésre gyakorolt hatását neurális, endokrin és immun-útvonalakon keresztül. Germ-free állatok, kórokozó-fertőzés, probiotikus és antibiotikus modellek igazolják a bélbaktériumok szerepét a szorongás, hangulat, kognitív funkciók és fájdalom szabályozásában. A mikrobióta-bél-agy tengely új gyógyszercélpont komplex központi idegrendszeri kórképekben. A szerzők transzlációs, humán okozati vizsgálatokat sürgetnek.

[214] Kelly JR, Borre Y, O'Brien C et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016. Link

Az eset-kontroll vizsgálat 34 major depressziós beteget hasonlított össze 33 illesztett egészséges kontrollal a bélmikrobiótához kapcsolódó neuroimmun és neuroendokrin markerek tekintetében. Plazma citokineket, CRP-t, nyál-kortizolt és lipopoliszacharid-kötő fehérjét mértek ELISA-val annak megítélésére, hogy a mikrobióta közvetíti-e a depresszió hátterében álló neuroimmun-neuroendokrin diszregulációt. A depresszió szignifikáns gyulladásos és HPA-tengely-eltérésekkel társult, ami összhangban van a mikrobióta-vezérelt immunzavarral. Az eredmények alátámasztják a brain-gut-microbiota tengely szerepét a major depresszió patofiziológiájában.