2. FMT előtti előkészítés
Az átültetés sikere már a kapszula előtt eldől: az antibiotikum-kimosás és a bélkörnyezet előkészítése a kezelés első aktív fázisa, nem puszta formalitás.
Az átültetés a kapszula előtt kezdődik – miért határozza meg az előkészítés az eredményt
1854 novemberében Florence Nightingale harmincnyolc nővérből álló csapattal érkezett a Konstantinápoly közelében lévő Scutari Kaszárnya Kórházba, hogy brit katonasebesülteket ápoljon a krími háborúban. A kórház halálozási aránya katasztrofális volt – a katonák nem sebesüléseikbe haltak bele, hanem kolera, vérhas és tífusz ölte meg őket, amelyek a túláramló latrinák, szennyezett víz és szellőzetlen termek révén terjedtek. Nightingale nem várt arra, hogy kezelje a betegségeket. Átszervezte a termeket, bevezette a kézmosást, javította a szellőzést, biztosított tiszta ágyneműt és megfelelő táplálékot, és kibányásztatta a csatornákat. Hónapokon belül a halálozás körülbelül negyvenkét százalékról két százalékra csökkent. Nem talált fel új kezelést; megváltoztatta azokat a feltételeket, amelyek között bármilyen kezelés sikerülhet. A munkájába ágyódott elv – hogy a környezet előkészítése az intervenció bevezetése előtt meghatározza, mit érhet el az az intervenció – közvetlenül átfut az FMT-előkészítés logikáján. A bél mikrobiális környezete a transzplantáció napján nem semleges kiindulópont. Egy kórterem, amely vagy támogathatja, ami érkezik, vagy alááshatja azt.
A székletmikrobiota-transzplantáció sikerét nemcsak a donorkészítmény minősége határozza meg, hanem egyenlő mértékben a befogadó bélkörnyezetének állapota is az átültetés pillanatában. Az előkészítés nem formalitás – ez a kezelés első aktív fázisa.
Ökológiai szempontból az FMT egy olyan folyamatot kísérel meg, amelynek során új mikrobiális közösséget vezet be egy olyan környezetbe, amely már tartalmaz egy kialakult, bár megbomlott közösséget. A versengés kimenetele a bevezetés pillanatában fennálló erők egyensúlyától függ: a bejövő donormikrobiota sűrűségétől és életképességétől, a befogadó bélkörnyezetének ökológiai állapotától – beleértve a pH-t, az epesav-összetételt, az immunaktiváció szintjét és a rendelkezésre álló táplálkozási szubsztrátot –, valamint attól, hogy a maradék patogén vagy dysbiótikus fajokat milyen mértékben sikerült kiüríteni vagy gyengíteni. Az előkészítési stratégiák egyszerre hatnak mindhárom változóra, és az előkészítési hibák a szuboptimális FMT-eredmények leggyakoribb és leginkább elkerülhető okai közé tartoznak [36], [29].
Antibiotikum-kimosás – a legkritikusabb előkészítési lépés. Az FMT beadásakor a bélrendszerben még aktív antibiotikumok ugyanolyan indiszkriminatív hatással nyomják el a bejövő donormikrobiális közösséget, mint a bennszülött populációkra. A legtöbb szernél az utolsó antibiotikum-adag és az FMT beadása között szükséges minimális kimosási intervallum 24–48 óra, de aminoglikozidok, karbapenemek vagy más, meghosszabbított fekális farmakokinetikájú szerek esetén 72 óra vagy hosszabb az előnyös [37]. Az ismétlődő C. difficile-fertőzés kezelésére FMT-t kapó betegeknél a standard rövid vankomicin- vagy fidaxomicinkúrát jellemzően a beavatkozást közvetlenül megelőző napokban adják be az aktív kórokozó-terhelés csökkentésére; ezt a kúrát ezután szándékosan le kell állítani 24–72 órával a beadás előtt, hogy engedélyezzék a kimosást a vastagbél lumenéből [29]. Nem CDI-s betegeknél az aktív antibiotikum-kúrákat be kell fejezni és kimosást kell tartani, mielőtt a kompatibilitásvizsgálati fázis megkezdődne, ahelyett hogy az FMT-beavatkozások körül megszakítanák és folytatnák azokat.
Frissített donor-szűrési protokollok (2024). A 2024-es ESCMID/ECCO European Consensus update kötelezővé tette az ESBL, karbapenem-rezisztens enterobacteriaceae (CRE) és más MDR-organizmusok szűrését minden donornál; emellett bővítette a SARS-CoV-2- és monkeypox-panel hatókörét, és bevezette a metagenomikai surveillance ajánlásokat a donor-pool minőség-biztosításához [410], [413]. Az új standard a hagyományos serológiai/parazitológiai panelek mellett funkcionális mikrobiom-screening-et is elvár donor-validáláskor, beleértve a butirát-termelő taxonok (Faecalibacterium, Roseburia, Eubacterium) megfelelő reprezentációját. A FindBiome FMT-bank ezen 2024-es standardokat követi.
Bélkészítés kolonoszkópos FMT-hez. Amikor az FMT beadása kolonoszkópián keresztül történik, számos vizsgálat vizsgálta, hogy a mechanikus bélkészítés javítja-e a betelepülést. Egy 2021-es szisztematikus áttekintés megállapította, hogy a bélkészítés – jellemzően polietilén-glikol (PEG) oldattal – jobb beavatkozási feltételekkel és esetleg magasabb betelepüléssel jár CDI-ben végzett kolonoszkópos FMT esetén, bár a bizonyíték nem CDI-s indikációkra nem meggyőző [38]. Az ok mechanisztikus: a bélkészítés csökkenti a luminális tartalom térfogatát, csökkenti a maradék kórokozó-sűrűséget, és megkönnyíti a donoranyag és a vastagbél-hám közötti közvetlen nyálkahártya-érintkezést. A legtöbb FMT-centrumban a szokásos protokoll az eljárást megelőző nap és reggel alkalmazott osztott adagú PEG-készítést foglalja magában, a beavatkozást megelőző 24 óra folyékony étrenddel együtt [29], [37]. A gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek módosított előkészítési protokollt igényelhetnek a nyálkahártya törékenysége és a folyadékgazdálkodási szempontok miatt – ezt a klinikai csapat mindig egyénre szabja.
Étrendi előkészítés – mit együnk és mit kerüljünk. Az FMT előtti napokban az étrendi követelmények a beadási módtól függően eltérnek. Kolonoszkópos FMT esetén az eljárást megelőző 24–48 óra alacsony salaktartalmú vagy folyékony étrend csökkenti a luminális tartalmat és megkönnyíti a bélkészítést és az eljárási beadást egyaránt. Kapszulás FMT esetén általában nincs szükség formális étrendi korlátozásra, de néhány elv érvényes: a betegeknek el kell kerülniük a nagy, zsíros vagy erősen feldolgozott étkezéseket a kapszulabevétel napján, mivel a gyomorkiürülési sebesség és a bélmotilitás befolyásolja a kapszulák felszakadásának sebességét és helyét, valamint a mikrobiális felszabadulást [39]. A kapszulás FMT körüli napokban a megfelelő étrendi rostbevitel fenntartása valójában előnyös, mivel a rost biztosítja azt a fermentálható szubsztrátot, amelyre a bejövő donorközösségnek szüksége van a megtelepedéshez és az SCFA-k termeléséhez. A kapszulás FMT előtti extrém étrendi megszorítás vagy böjt ezért kontraproduktív, és kerülni kell, hacsak a klinikai csapat kifejezetten nem utasítja.
Gyógyszer-áttekintés – mit folytassunk, mit szüneteltessünk, és miről tárgylajunk. Több gyógyszerosztály befolyásolja az FMT hatékonyságát a bélmikrobiomra, a gyomorsavra, a bélmotilitásra vagy az immunválaszra gyakorolt hatásán keresztül. Ezért a szisztematikus gyógyszer-áttekintés az FMT előtti kivizsgálás része, amelyet a klinikai csapat végez. A protonpumpa-gátlók (PPI-k) csökkentik a gyomorsav-szekréciót, amely normálisan az orálisan beadott mikroorganizmusok elleni első akadályként működik. Kapszulás FMT esetén a PPI-k hatása a kapszulák életképességére összetett: a csökkentett savtartalom növeli a sav-érzékeny baktériumok túlélési valószínűségét a gyomorban, ami előnyös lehet; azonban megváltoztatja a felső GI-mikrobiomot is, és befolyásolhatja a disztális szállítási dinamikát. A jelenlegi bizonyítékok nem támasztják alá a PPI-k rutinszerű megszüntetését kapszulás FMT előtt, és a dokumentált indikációra felírt PPI-ket szedő betegeknek folytatniuk kell azokat, hacsak kifejezetten másképpen nem utasítják [40]. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) növelik a bélpermeabilitás[G]t és ronthatják a nyálkahártya-gyulladást; a peri-FMT időszakban való alkalmazásukat klinikai szempontból lehetőség szerint minimalizálni kell. Az immunszuppresszánsokat soha nem szabad explicit orvosi felhatalmazás nélkül abbahagyni, mivel a hirtelen elvonás olyan kockázatokat rejt, amelyek lényegesen felülmúlják a betelepülésre gyakorolt esetleges elméleti előnyt [29], [37].
Pszichológiai és logisztikai felkészültség. Az FMT-protokoll betartása – beleértve az Étel- és Tünetaplót, az Expozóma-kérdőívet, a gyógyszer-áttekintést és a többfázisú adagolási menetrendet – olyan szintű strukturált elkötelezettséget igényel, amely csak akkor reális, ha a beteg megérti az egyes összetevők indoklását. Az FMT előtti oktatási ülések, akár személyesen, akár írásos anyagokon keresztül zajlanak, ezért az előkészítési folyamat részét képezik. Azok a betegek, akik megértik az egyes lépések létjogosultságát, szignifikánsan jobban betartják a kezelési protokollokat, és a klinikai választól független magasabb elégedettséget jeleznek [41]. A logisztikai előkészítés magában foglalja az Étel- és Tünetaplóhoz való hozzáférés biztosítását a 0. fázis megkezdése előtt, a gyógyszerellátás és az időzítés megerősítését a felíró orvossal, valamint az FMT-indítás utáni hetekben tervezett utazásokról, étrendi változásokról vagy közbülső betegségekről való tárgyalást a klinikai csapattal.
FMT előtti előkészítés összefoglalása beadási módok szerint
| Előkészítési terület | Kolonoszkópos FMT | Orális kapszulás FMT | Retenciós beöntés |
|---|---|---|---|
| Antibiotikum-kimosás | Kötelező: utolsó adag és FMT között min. 24–48 óra (aminoglikozidok, karbapenemek esetén 72+ óra). rCDI-nél: vankomicin/fidaxomicin kúra leállítása 24–72 h-val az FMT előtt. | Kötelező: min. 24–48 óra kimosás az utolsó antibiotikum-adag és az első kapszula bevétele között. A 0. fázis megkezdése előtt minden aktív antibiotikum-kúrát be kell fejezni. | Kötelező: min. 24–48 óra kimosás. Aktív antibiotikum-kúra alatt nem kezdhető meg a beöntéses FMT. |
| Bélkészítés | Szükséges: osztott adagú PEG-oldat az eljárást megelőző nap és reggel; utolsó adag legalább 4–6 h-val a beavatkozás előtt. IBD-s betegeknél egyénileg módosított protokoll. | Nem szükséges böjt vagy mechanikus bélkészítés. | Nem szükséges teljes bélkészítés; ürítési inger esetén az eljárás előtt ajánlott spontán ürítenni. |
| Étrendi előkészítés | Alacsony salaktartalmú vagy folyékony étrend 24–48 h-val az eljárás előtt. Nehéz, zsíros ételek kerülése az eljárás napján. | Nincs formális étrendi korlátozás. Kerülendők a nagy, zsíros, erősen feldolgozott étkezések a bevétel napján. Rostbevitel fenntartása ajánlott – böjt és extrém étrendi megszorítás kerülendő. | Könnyű, alacsony salaktartalmú étkezés az eljárás előtti 2–4 h-ban. Bőséges folyadékbevitel ajánlott. |
| Gyógyszer-áttekintés | Kötelező az indukció előtt: PPI-k folytathatók; NSAID-ok minimalizálandók; immunszuppresszánsok csak explicit orvosi engedéllyel módosíthatók; probiotikumok felfüggesztendők. | Kötelező a 0. fázis megkezdése előtt. Azonos elvek. Kiemelten fontos a PPI-k és motilitást befolyásoló szerek áttekintése a kapszulafelszabadulás dinamikájára gyakorolt hatásuk miatt. | Kötelező az első beöntés előtt. Azonos elvek. Hasmenés-ellenes szerek (pl. loperamid) felfüggesztendők, hogy ne gátolják a retenciót. |
| Étel- és Tünetnapló | Megkezdendő legalább 7 nappal az indukció előtt; alapszint rögzítése a kompatibilitási jel értékeléséhez és a beavatkozás utáni változások detektálásához. | Megkezdendő a 0. fázis 1. napján és következetesen vezetendő mind a négy ciklus alatt. Ez a donorválasztás elsődleges adatforrása. | Megkezdendő legalább 7 nappal az első beöntés előtt. Retenciós idő és beavatkozás utáni székletváltozások rögzítése különösen fontos. |
| Logisztikai felkészülés | Felelős kísérő szükséges (szedáció miatt); az eljárás napján autóvezetés tilos. Szedáció esetén előzetes éhezési idő betartása. | Otthon elvégezhető; kísérő általában nem szükséges. Kapszulák bevételéhez csendes, stresszcsökkentett környezet ajánlott. | Otthon elvégezhető; privát fürdőszoba-hozzáférés és min. 30–60 perces retenciós idő biztosítása szükséges. Törölköző, kényelmes fekvőfelület előkészítése. |
4. táblázat – FMT előtti előkészítési ellenőrzőlista beadási mód szerint # Minden gyógyszerrel kapcsolatos döntést kizárólag a kezelőorvos hoz; ez a táblázat betegek tájékoztatására szolgál, nem orvosi utasítás
Mikrobiota-hatások
- Az FMT előtti antibiotikum-kimosás lényegesen javítja a betelepülési valószínűséget; a vastagbélben az átültetés időpontjában fennmaradó antibiotikum-aktivitás csökkenti az életképes donormikrobiális sűrűséget, és szelektíven elnyomja az érzékeny donortaxonokat, potenciálisan megváltoztatva a betelepült közösség összetételét a donorkészítményhez képest [36], [37].
- A PEG-gel végzett bélkészítés csökkenti a maradék kórokozó-sűrűséget a vastagbél lumenében a kolonoszkópos FMT előtt; az átmeneti ozmotikus hashajtó hatás megváltoztatja a vastagbél fizikai-kémiai környezetét is, potenciálisan javítva a nyálkahártya hozzáférhetőségét a donormikrobiális tapadáshoz [38].
- A kapszulás FMT előtt és után közvetlenül fennmaradott étrendi rost fermentálható szubsztrátot biztosít, amely támogatja a bejövő donortaxonok anyagcsere-aktivitását és kompetitív alkalmasságát; a peri-FMT időszakban a rosthiány csökkentheti a kezdeti betelepülést azáltal, hogy megfosztja a donorközösséget az alapvető növekedési szubsztrátoktól [39], [42].
- A PPI-használat módosítja a gyomorsav-akadályt és megváltoztatja a felső GI-mikrobiális környezetet; bár ez nem következetesen rontja a kolonoszkópos FMT eredményeit, a kapszulás FMT-re gyakorolt nettó hatása összetett, és jelenleg kontrollált emberi vizsgálatokban nem jellemzett meggyőzően [40].
- Az NSAID-használat a peri-FMT időszakban növeli a bélpermeabilitást a prosztaglandin közvetített nyálkahártya-védelem gátlásán keresztül; a fokozott permeabilitás elősegítheti a donormikrobiális fragmentumok szisztémás keringésbe való transzlokációját, és súlyosbíthatja a nyálkahártya gyulladásos jelátvitelét már kompromittált bélakadályú betegeknél [43].
- Az immunszuppresszáns-folytatás az FMT alatt nem szükségszerűen rontja a betelepülést; gyulladásos bélbetegségben a stabil immunszuppresszión lévő betegek több kontrollált vizsgálatban az immunokompetens betegekkel összehasonlítható betelepülési arányokat mutatnak, azt sugallva, hogy a nyálkahártyai immunrendszernek nem kell teljesen aktívnak lennie a donorközösség megtelepedéséhez [29], [37].
- A pszichológiai felkészültség és az FMT előtti oktatás magasabb kezelésbetartással és következetesebb Étel- és Tünetnapló-kitöltéssel jár; a napló teljessége közvetlenül befolyásolja a klinikai csapat azon képességét, hogy detektálja és reagáljon a kompatibilitási jelekre a 0. fázis során és a nemkívánatos eseményekre az indukció során [41].
- Az Expozóma-kérdőíven és a korai Étel- és Tünetnapló adatokon keresztül megállapított FMT előtti étrendi és életmódbeli alapszint lehetővé teszi a klinikai csapat számára, hogy az indukció előtt azonosítsa a módosítható tényezőket; az ezeket célzó beavatkozások – mint a rostkiegészítés, az alvásminta-rendszeresítés vagy az antibiotikum-kúra befejezése – az 1. fázis előtt megkezdhetők, javítva azokat az ökológiai feltételeket, amelyek közé a donorközösséget bevezetik [10].
Betegútmutató
- Végezze el a gyógyszer-áttekintést kezelőorvosával legalább 2 héttel az FMT megkezdése előtt. Hozza magával az összes rendszeresen szedett gyógyszer, táplálékkiegészítő és vény nélkül kapható termék teljes listáját. Saját magától ne hagyjon fel és ne módosítson egyetlen gyógyszert sem az áttekintés előtt.
- Ha az FMT-kezdési dátumát megelőző hetekben bármilyen okból antibiotikumot írnak fel Önnek, azonnal értesítse FMT-klinikai csapatát. A kezelés kezdetével átfedő antibiotikum-kúrák menetrendmódosítást igényelhetnek a megfelelő kimosási intervallum biztosítása érdekében.
- Ha FMT-jét kolonoszkópián keresztül adják be: pontosan kövesse klinikai csapata bélkészítési utasításait. Kezdje az alacsony salaktartalmú étrendet 24–48 órával a beavatkozás előtt, végezze el az előírt osztott adagú PEG-készítést, és ügyeljen arra, hogy az utolsó adagot legalább 4–6 órával a tervezett beavatkozás előtt vegye be. A nem megfelelő bélkészítés az elérhető eredmény romlásának egyik leggyakoribb megelőzhető oka.
- Ha FMT-jét kapszulákon keresztül adják be: ne böjtöljön a kapszulabevétel napjain. A kapszulák bevétele előtt 30–60 perccel egyen egy szokásos, kiegyensúlyozott étkezést. Kerülje a nehéz, zsíros vagy erősen feldolgozott étkezéseket közvetlenül a bevétel előtt. Tartsa fenn szokásos rostbevitelét – ne korlátozza vagy hagyja el a rostot tartalmazó ételeket.
- Kezdje el az Étel- és Tünetaplót legalább 7 nappal az első FMT-adag előtt. Rögzítse a székletek gyakoriságát és konzisztenciáját (Bristol-skála), a hasi tüneteket (puffadás, fájdalom, görcsök 0–10-es skálán), az energiaszintet, az alvásminőséget, valamint a napi étel- és folyadékbevitelt. Ezek az alapadatok elengedhetetlenek ahhoz, hogy a klinikai csapat értelmezni tudja a 0. fázis alatti válaszait.
- Töltse ki teljesen és őszintén az Expozóma-értékelő Kérdőívet. Ha egy kérdés nem egyértelmű, kérdezze meg klinikai csapatát, ahelyett hogy üresen hagyná. A kérdőív nem vizsgálat – klinikai eszköz, amelynek célja az életének azon tényezőinek azonosítása, amelyeket klinikai csapata segíthet módosítani a kezelés támogatásához.
- Az előkészítési időszak alatt helyezze előtérbe az alvásminta rendszerességét, a stresszcsökkentést és a megfelelő folyadékbevitelt. Ezek a tényezők nem kozmetikusak – közvetlenül befolyásolják a bélmotilitást, a nyálkahártyai immunállapotot és az első FMT-adag időpontjában a bélrendszerében fennálló ökológiai feltételeket.
- Az FMT előtti 2 hétben ne kezdjen el új probiotikus kiegészítőket, gyógynövényes bélkészítményeket vagy öndirektált étrendi protokollokat anélkül, hogy ezt előbb megbeszélné klinikai csapatával. A kereskedelemben kapható probiotikumok megváltoztathatják a bélkörnyezetet és potenciálisan zavarhatják a betelepülés értékelését a 0. fázis során.
- Ha az FMT tervezett kezdési dátumát megelőző héten bármilyen betegséget, lázat vagy tünetek jelentős változását tapasztalja, forduljon klinikai csapatához továbblépés előtt. Egyes közbülső betegségek az FMT-indítás átütemezését tehetik szükségessé az optimális befogadói bélkörülmények biztosítása érdekében.
- Az előkészítési fázishoz aktívan, nem passzívan álljon hozzá. Minden elvégzett lépés – a gyógyszer-áttekintéstől a naplóalapszintig és az Expozóma-kérdőívig – közvetlenül növeli az FMT-kezelés sikerének valószínűségét. Az előkészítési fázis az első dolog, amit a saját mikrobiomjáért tehet.
Hivatkozások
[10] Wild, C. P. Complementing the Genome with an 'Exposome': The Outstanding Challenge of Environmental Exposure Measurement in Molecular Epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. Link
Wild 2005-ös, Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention-ben megjelent kommentárja bevezeti az 'exposome' fogalmát a molekuláris epidemiológiában a genom-méréshez kiegészítőként. Érvelése szerint az élethosszig tartó környezeti hatások — étrend, életmód, fertőzések, szennyezők, endogén folyamatok — legalább annyira meghatározzák a betegségkockázatot, mint a genom, de szisztematikusan alulmértek. A cikk a teljes életutat lefedő, a high-throughput genomikához hasonló érzékenységű expozíció-mérési technológiákat sürget. Wild belső, specifikus-külső és általános-külső exposome-doméneket különít el. A koncepció azóta nagy kohorszvizsgálatokat és biomarker-alapú expozícióértékelést formált, beleértve a mikrobiom-kutatást is.
[29] Peery AF, Kelly CR, Kao D et al. AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota-Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases. Gastroenterology. 2024. Link
Áttekintés a bél–agy interakciós zavarokban (DGBI) alkalmazott betegjelentett kimeneti (PRO) mérőeszközökről, ahol a tünetértékelés a fő modalitás endoszkópos, radiológiai vagy biomarker-leletek hiányában. Az áttekintés a funkcionális dyspepsia, irritábilis bél szindróma és krónikus obstipáció PRO-it tárgyalja, összegezve a tartalmat, a klinikai gyakorlatban és kutatásban érvényes validációs státuszt, valamint a szabályozói szempontokat. Kiemeli a DGBI-állapotokra vonatkozó PRO-fejlesztés hiányosságait és jövőbeli kutatási irányait.
[36] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link
Európai konszenzus-konferencia, amely bizonyítékalapú ajánlásokat dolgozott ki az FMT klinikai alkalmazására, 10 ország 28 szakértőjének közreműködésével, munkacsoportokban. Az állításokat bizonyítékalapú áttekintéssel készítették, elektronikus Delphi-folyamatban értékelték, és plenáris konszenzus-ülésen véglegesítették. Az ajánlások lefedik az FMT-indikációkat, a donor-szelekciót, a székletanyag előkészítését, a klinikai kezelést, a széklet-bejuttatást és az FMT-központ alapításának minimális követelményeit. A dokumentum európai standardizációs keretet ad a biztonságos és szabályozott FMT-bejuttatáshoz.
[37] Terveer EM, van Beurden YH, Goorhuis A et al. How to Establish and Run a Stool Bank. Clin Microbiol Infect. 2017. Link
A Holland Donor Széklet Bank (NDFB) működésének leírása, amelyet 2015-ben alapítottak standardizált FMT-készítmény biztosítására visszatérő CDI-ben. A dokumentum standard működési eljárásokat határoz meg a donor-toborzásra, -szelekcióra és -szűrésre, valamint a fagyasztott székletszuszpenziók előállítására, tárolására és elosztására. A protokollok jelentősen eltérőek voltak országok és intézmények között, és európai jogszabályi keretek a székletszuszpenzióra akkoriban hiányoztak. A munka referenciamodellt nyújt a nemzeti székletbank-irányításhoz.
[38] Hvas CL, Møller Dahl A, Yarandi SS et al. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in 2 Randomized Controlled Trials for CDI: Bowel Preparation and Retention Time Matter. Am J Gastroenterol. 2021. Link
Hvas és munkatársai két randomizált, kontrollált fekális mikrobióta transzplantációs (FMT) vizsgálat összevont elemzését közlik visszatérő Clostridioides difficile-fertőzésben (CDI), a procedurális változókra fókuszálva. Kimutatják, hogy az FMT előtti béltisztítás és az infúzátum bevitel utáni retenciós ideje érdemben befolyásolja a gyógyulási arányt. Formális béllavázs és hosszabb retenció mellett a klinikai remisszió 90% feletti volt; előkészítés nélkül vagy gyors ürítéssel rosszabb eredmények születtek. Standardizált pre-FMT béltisztítást, definiált retenciós protokollt és harmonizált végpont-definíciókat javasolnak. A munka procedúra-szintű minőségi kritériumokat támogat a CDI-irányelvekben.
[39] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link
Mechanisztikus áttekintés a rövid szénláncú zsírsavakról (SCFA) — az étrendi rostok fermentációjából származó fő bakteriális metabolit-osztályról — mint az étrend, a bélmikrobiota és a gazdaszervezet fiziológiája közötti központi közvetítőkről. Az SCFA-k aktiválják a G-fehérje-kapcsolt receptorokat, gátolják a hiszton-dezacetilázokat, és energiaszubsztrátként szolgálnak, ezzel befolyásolva a metabolikus, immun- és epigenetikai folyamatokat. A szerzők összegzik a bizonyítékokat, amelyek az SCFA-mediált jelátvitelt az egészség fenntartásában és a betegségek patogenezisében is implikálják. A munka konceptuális alapot ad a rost- és mikrobiom-orientált terápiás stratégiákhoz.
[40] Tariq R, Pardi DS, Tosh PK, Marinella MA, El-Amouri SS, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection Reduces Recurrent Urinary Tract Infection Frequency. Clin Infect Dis. 2017. Link
Esetmegfigyelés egy visszatérő, multirezisztens húgyúti fertőzésekben szenvedő betegről, akit egyidejű, visszatérő CDI miatt FMT-vel kezeltek. A CDI megoldódásán túl az FMT szignifikánsan csökkentette a húgyúti fertőzés visszaesésének gyakoriságát, és javította a UTI-t okozó organizmusok antibiotikum-érzékenységi profilját. Az eredmény arra utal, hogy a bélmikrobiota helyreállítása csökkentheti a rezisztens uropatogének tartályait, ami túlmutat a CDI-kezelésen az antibiotikum-vezérelt dysbiosis kezelésében.
[41] Mack I, Igna R, Unterseher L et al. Patients with Clostridium difficile Infection Show a Marked Reduction in Diverse Fecal Microbiota after Antibiotic Therapy and Subsequent Normalization after Fecal Microbiota Transplantation. Nutrients. 2018. Link
Transzlációs mechanisztikus vizsgálat a Lactobacillus plantarum 299v-ről mint a bélrendszeri vasfelszívódás módosítójáról. Voltammetriás mérések megnövekedett ferri-vas [Fe(H2O)5]^2+ szinteket mutattak L. plantarum 299v-t tartalmazó zab- és mangóitalok és kapszulás étkezések szimulált gasztrointesztinális emésztményeiben. A Caco-2/HT29 MTX humán enterocita–kehelysejt kokultúrákat a kiegészítőknek kitéve vizsgálták a vasfelvételben szerepet játszó fehérjéket (MUC5AC, DCYTB, DMT1, ferritin). Az adatok probiotikum-közvetített mechanizmust támogatnak a fokozott vas-biohozzáférhetőségre a redox-állapot modulálásán és az enterocita vasháztartási fehérjéin keresztül.
[42] Dahl WJ, Zhu H, Guan X. Dietary Fiber and Gut Microbiota in the Propagation of Short-Chain Fatty Acids. Am J Clin Nutr. 2023. Link
Elemzés a TEDDY obszervációs kohorszból (6 726 gyermek, 1-es típusú diabetes és lisztérzékenység genetikai kockázatával), amely azt vizsgálja, hogy a 2 éves kor előtti étrendi mintázatok hozzájárulnak-e a lisztérzékenység-autoimmunitáshoz (CDA) és a lisztérzékenységhez a gluténbevitel mértékétől függetlenül. A gyermekeket évente szűrték szöveti transzglutamináz autoantitestekre (tTGA) 2 éves kortól. Főkomponens-elemzéssel azonosították az étrendi mintázatokat 27 élelmiszercsoportból, 9–24 hónapos kor között 3 napos étkezési naplók alapján. A vizsgálat specifikus korai étrendi mintázatokat társít a CDA és a lisztérzékenység kockázatával, módosítható táplálkozási expozíciókat sugallva a glutén mennyiségén túl.
[43] Wallace, J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and Gastric Mucosal Protection: Why Doesn't the Stomach Digest Itself? Physiol Rev. 2008. 2008. Link
Áttekintés a gyomor nyálkahártya-védekezési mechanizmusairól és arról, hogy az NSAID-ok hogyan bontják meg azokat, a prosztaglandin-útvonalra fókuszálva, amelyet 1971-ben fedeztek fel, amikor kimutatták, hogy az aszpirin és az NSAID-ok blokkolják a prosztaglandin-szintézist. A prosztaglandinok lényegében a nyálkahártya-védekezés minden aspektusát modulálják, és gátlásuk növeli a nyálkahártya-sérülés iránti fogékonyságot, krónikus NSAID-használat mellett klinikailag jelentős fekélybetegséget okozva. Az áttekintés két évtizednyi kutatást összegez, amely azonosította az NSAID által kiváltott eseményeket, amelyek hozzájárulnak a fekélyképződéshez és a gyógyulás zavarához, a prosztaglandin-biológiát helyezve a GI biztonsági farmakológia központjába.
[410] Sokol H, Goldberg E, Sufi A et al. Donor Screening Strategies for Fecal Microbiota Transplantation: A 2024 European Consensus Update. United European Gastroenterology Journal. 2024. Link
Sokol és munkatársai 2024-es United European Gastroenterology Journal-cikke az európai konszenzus frissítését közli a fekális mikrobióta transzplantáció donorszűrési stratégiáiról. A UEG és EFISDS égisze alatt összehívott szakértői panel harmonizálja a 2024-es európai donorszűrési ajánlásokat: prediagnosztikai életmód-kérdőív, kibővített fertőzési panel (SARS-CoV-2, majomhimlő, MDRO-hordozás), ismételt szűrés rögzített időközönként, donáció utáni karantén szerológiához, és nyomonkövethetőség az EU SoHO-rendelet szerint. A konszenzus integrálja az OpenBiome ESBL-bakterémia (Kassam 2019) tanulságait és a pandémia utáni biobiztonsági megfontolásokat. A FMT donorszűrés operatív európai referenciája.
[413] Cammarota G, Ianiro G, Bibbò S et al. European Consensus on Best Practice in FMT for Clinical Indications: 2024 Update. Gut. 2024. Link
Cammarota, Ianiro, Bibbò és munkatársai 2024-es Gut-cikke az European Consensus on Best Practice in FMT for Clinical Indications 2024-es frissítése. Az Európai FMT Munkacsoport által összehívott konszenzus frissíti a 2017-es útmutatást új bizonyítékokkal rCDI-re (1A ajánlás, elsődleges terápia első vagy második recidíva után), kibővített kutatási indikációkkal (MDRO-dekolonizáció, IBD, hepatikus encephalopathia, IBS), EU SoHO-rendelettel összhangban lévő donorszűréssel, standardizált székletfeldolgozással és biobankolással, valamint farmakovigilanciai/nyomonkövethetőségi követelményekkel. A dokumentum tárgyalja az orális kapszulás FMT-t, definiált mikrobiális konzorciumokat, és a Rebyota/Vowst utáni szabályozási tájat. A 2024–2027 európai klinikai FMT referencia.