III. 4. Az FMT utáni első hét

Az első héten az enyhe gáz, puffadás és a változó széklet rendszerint normális — de néhány tünet azonnali orvosi segítséget igényel.

Az első hét a legzajosabb – és ez várható

Az első FMT-adag utáni hét nap a legtöbb beteg számára a teljes kezelési kúra legtünetesebb időszaka. Ez nem a kezelés kudarcának jele. Ez a bélrendszerben zajló gyors, nagy léptékű ökológiai átrendeződés kiszámítható következménye: több száz donormikrobiális faj telepszik meg, versenyez, fermentál és jelez egyszerre, és a gazdaszervezet immunrendszere és motilitási rendszere valós időben reagál. Annak megértése, hogy mi zajlik biológiailag – és hogyan néz ki a várt tüneti idővonal –, az egyik leghatékonyabb eszköz az ebben az időszakban való megfelelőség fenntartásához [51], [50].

Az egyetlen leggyakoribb ok, amiért a betegek idő előtt abbahagyják az FMT-t, a normális korai fázisú tünetek kezelési kudarcként vagy súlyos nemkívánatos eseményként való téves értelmezése. Egy 2022-es FMT-megfelelőségelemzés megállapította, hogy azok a betegek, akik strukturált írásos útmutatást kaptak a várható első heti tünetekről, szignifikánsan magasabb kezelési befejezési arányt mutattak, mint azok, akik nem – a klinikai választól függetlenül [51]. Ez a fejezet ezt az útmutatást nyújtja részletesen.

Mi normális az első héten

Széklettípus-változások: a legközvetlenebb és legvártabb reakció. A székletek frekvenciájának, konzisztenciájának és megjelenésének változásai a legtöbb betegnél az első FMT-adag után 12–48 órán belül kezdődnek, és az ökológiai aktivitás leközvetlenebb megfigyelhető markerei. Az első 2–5 napban lazább széklet vagy hasmenés normális, és az új mikrobiális közösség megtelepedésekor fokozott fermentációs aktivitást, az epesav-anyagcsere változásait és a vastagbéli vízfelszívódás változásait tükrözi. A szék színe átmenetileg sötétebb barna vagy zöldes árnyalatokra válthat, tükrözve a megváltozott epesav-feldolgozást és a tranzitidő változásait. Fokozott székletfrekvencia – napi akár 4–6 alkalomig a kolonoszkópos FMT utáni első 48–72 órában – a várt tartományon belül van, és nem igényel kezelést vagy beavatkozást. A 4–7. napra a frekvencia és a konzisztencia általában stabilabb minta felé normalizálódik, bár a teljes normalizálódás 2–4 hetet vehet igénybe [7], [35].

Gázképződés és puffadás: a fermentációs jel. A fokozott gáztermelés és a hasi puffadás az első heti tünetek legkövetkezetesebben jelentkező elemei, amelyekről az FMT utáni első héten több klinikai sorozatban a betegek 40–70%-a számolt be [50], [35]. Ezek a tünetek a bejövő donorközösség aktív fermentációját tükrözik, ahogy az a vastagbélben rendelkezésre álló étrendi szubsztrátokkal találkozik. A donorközösség teljes fermentációs enzimkészlettel érkezik, és kezdetben több gázt termelhet, mint a befogadó korábbi mikrobiomja, különösen ha a befogadó az FMT előtt alacsony rosttartalmú vagy antibiotikummal kimerített étrendet tartott. A puffadás jellemzően az első 2–4 napban a legerősebb, és fokozatosan csökken, ahogy a közösség stabilizálódik. Kellemetlen, de nem veszélyes, és nem igényel étrendi beavatkozást a III.1. fejezet B változatából való alacsony fermentációs útmutatáson túl. A dimetikon (szimetikon) szükség esetén alkalmazható tüneticsökkentésre, ha a gázképzéssel kapcsolatos kellemetlenség jelentős; ez nem zavarja a betelepülést [50].

Enyhe hasi görcsök: perisztaltikus (hullámszerű izomösszehúzódások, amelyek továbbítják a bél tartalmát) átszervezés. Az enyhe–mérsékelt görcsök – amelyeket a betegek hullámszerű kellemetlen érzésként írnak le, amelyek spontán megszűnnek, és amelyeket gáz ürítése vagy székelés enyhít – normális első heti lelet. Ez az SCFA-összetétel és a másodlagos epesavprofilok változása által vezérelt, az enterális idegrendszert moduláló bélmotilitás-változásokat tükrözi [39]. Azok a görcsök, amelyek székelés vagy gáz ürítése után megszűnnek, nem fokozódnak progresszíven, és nem járnak lázzal vagy rektális vérzéssel, a várt tartományon belül vannak. Szükség esetén görcsoldó szerek (pl. hiosztinin-butilbromid) alkalmazhatók a tünetek enyhítésére; ez nem befolyásolja a betelepülést.

Fáradtság és átmeneti rossz közérzet: az immunválasz ablaka. A betegek egy részénél – a vizsgálatokban kb. 20–40%-nál – enyhe fáradtságot, általános rossz közérzetet vagy alacsony energiaszintet tapasztalnak az FMT utáni első 3–5 napban [50], [35]. Ez valószínűleg az új mikrobiális közösségre adott átmeneti szisztémás immunválaszt tükrözi: a nyálkahártyai immunrendszer mintavételezi a bejövő donortaxonokat, és kezdeti gyulladásos és reguláló választ generál. A legtöbb betegnél ez enyhe és önlimitáló; az immuntolerancia kialakulásával megszűnik, és nem jár nemkívánatos eredményekkel. A szokásosnál több pihenés, az erőteljes fizikai aktivitás csökkentése ebben az ablakban és a megfelelő hidratáció és táplálkozás fenntartása a megfelelő reakciók. Az 5. napon túl tartó, vagy lázzal vagy más szisztémás tünetekkel kísért perzisztáló fáradtság klinikai értékelést igényel.

Étvágyváltozások: átmeneti és önlimitáló. Az FMT utáni első 1–3 napban csökkent étvágy vagy enyhe hányinger általános, különösen kolonoszkópos beadás után. A bélkészítés kombinált hatásait, a beavatkozásos tapasztalatot, a megváltozott bélmotilitást és a korai fermentációs gáztermelést tükrözi. A betegeknek akkor is fenn kell tartaniuk a folyadékbevitelt (napi minimum 1,5–2 L) és kis, könnyen emészthető étkezéseket kell fogyasztaniuk, ha az étvágyuk csökkent. A teljes étvágy általában 2–4 napon belül visszatér. Az étrendi bevitel fenntartása ebben az időszakban fontos: a bejövő donorközösségnek étrendi szubsztrátra van szüksége a megtelepedéshez, és a prolongált böjt vagy súlyos étvágytalanság az első héten ronthatja a betelepülést [52].

Normális reakciók vs. figyelmeztető jelek – nap szerinti referencia

6. táblázat – Az első hét tünetreferencia-útmutatója # A „normális" oszlop a várható FMT utáni reakciókat írja le; ezek megjelenése nem igényel beavatkozást. A „figyelmeztető jel" oszlop azonnali klinikai kapcsolatfelvételt igénylő tüneteket jelöl

Az első hét nap szerint

1–2. nap: Csúcsökológiai turbulencia. Az indukciós fázisú FMT utáni első 48 óra általában a legtünetesebb. Kolonoszkópos FMT betegeknél a bélkészítés maradékhatásai – beleértve a fokozott székletfrekvenciát és folyadékveszteséget – átfednek a donorközösségtől származó kezdeti fermentációs válasszal. A kapszulás FMT betegeknél általában fokozatosabb a kezdet. Az ebben az időszakban a prioritás a hidratáció (napi minimum 2 L), a pihenés és a könnyű étrend fenntartása. Ha még nem tette meg, az 1. naptól kezdje el az Étel- és Tünetapló bejegyzéseit.

3–4. nap: Korai stabilizáció. A székelési frekvencia általában csökkenni kezd, és a konzisztencia szilárdulni kezd. A puffadás gyakran jelentős marad, de általában kevésbé akut. Az energiaszintek visszatérnek. Az étvágy általában javul. Ez kritikus monitorizálási ablak: azok a betegek, akiknél a 4. napra nem javul a székletfrekvencia vagy -konzisztencia, vagy akiknél ebben az időszakban új tünetek fejlődnek, forduljon klinikai csapatához.

5–7. nap: Ökológiai konszolidáció kezdete. A legtöbb beteg az 5–7. napra a székletkonsisztencia érdemi javulásáról és a gáz- és puffadás csökkenéséről számol be. Ez az ökológiai stabilizáció kezdetét jelzi: a donorközösség domináns pozíciókat foglal el a vastagbéli fülke-tájképben, az SCFA-termelés normalizálódik, és az epesavprofilok kolonizációs rezisztenciát támogató minta felé tolódnak. Néhány beteg az energiában, hangulatban vagy alvásban javulást tapasztal ebben az ablakban, a bél-agy tengely jelzésének korai változásait tükrözve [39], [53]. Ez az a ablak is, amelyen belül a 0. fázisú kompatibilitási jel értelmezhetővé válik: a klinikai csapat a napló adatait az első 8 napos ciklus végén áttekinti a készítmény válaszának értékelésére.

Mi van, ha a tünetek nem javulnak a 7. napra? A betegek kisebbikénél az első heti tünetes időszak a 7. napon túl is elhúzódik. Ez nem jelenti szükségszerűen a kezelés kudarcát. Gyulladásos bélbetegségben különösen az FMT által kiváltott kezdeti ökológiai zavar meghosszabbíthatja a tünetes időszakot 10–14 napra, mielőtt nettó javulás mutatkozna [35], [31]. Azonban bármilyen romlás az alapszinthez képest – nem csupán változatlan vagy fokozatosan javuló tünetek – klinikai felülvizsgálatot igényel. A klinikai csapat ezzel az értékeléssel különbözteti meg a várható elhúzódó választ a protokollmódosítást igénylő nemkívánatos eseményektől vagy kompatibilitási problémáktól.

A kompatibilitási jel olvasása a 0. fázisban

A kompatibilitásvizsgálati fázisban (0. fázis) lévő betegek strukturált klinikai megfigyelésen esnek át, nem teljes indukción. Az egyes 8 napos ciklusokban tapasztalt tünetek alapján kompatibilitási profil készül az egyes tesztelt donorkészítményekre. Annak megértése, hogyan értelmezi a klinikai csapat ezt a jelet, segít a betegeknek aktívabban bevonódni a napló-dokumentációba.

Pozitív kompatibilitási jel. Meghatározása: legalább egy célzott tünet (pl. székletkonsisztencia, puffadás, fájdalom) részleges vagy teljes javulása, új nemkívánatos tünetek hiánya és szisztémás reakció nélküliség (nincs láz, nincs bőrreakció). A pozitív jel nem igényel drámai javulást – még a stabilizáció vagy az enyhe javulás is kedvező reakciónak számít a 0. fázisban alkalmazott alacsony dózisoknál. A pozitív jel megerősíti, hogy a kiválasztott készítmény továbbléphet indukcióra.

Semleges jel. Meghatározása: a célzott tünetekben nincs értelmes változás sem irányban, sem nemkívánatos reakció nincs. A semleges jel tükrözheti az elégtelen dózist a 0. fázis szintjén észlelhető válaszhoz, a donor-készítmény-eltérést vagy olyan gazdamikrobiomot, amely jelenleg alacsony dózisokon nem fogékony az ökológiai perturbációra. A klinikai csapat értékeli, hogy az indukciós dózissal ugyanazon készítménnyel lépjen-e tovább, vagy a következő ciklusban alternatív készítményt teszteljen.

Kedvezőtlen jel. Meghatározása: új vagy szignifikánsan romló tünetek, amelyek időbelileg a készítmény beadásával kapcsolatosak, és étrendi vagy más zavaró tényezőkkel nem magyarázhatók. A kedvezőtlen jel azonnali készítményváltást és klinikai felülvizsgálatot indít. Nem jelenti azt, hogy az FMT nem fog működni – azt jelenti, hogy a tesztelt specifikus készítmény nem megfelelő illeszkedés, és az iteratív kiválasztási folyamat a következő jelölt készítményre lép. Éppen ezért létezik a 0. fázis.

Mikrobiota-hatások

• A kolonoszkópos FMT utáni 24–72 órában a mikrobiom szekvenálási vizsgálatok gyors és nagy léptékű változásokat mutatnak a közösség összetételében: a donortaxonok az első 24 órán belül megjelennek a befogadó székletében, és sikeres betelepülés esetén a donortaxonok 48–72 órán belül az kimutatható szekvenciák többségét teszik ki [7], [34].
• A korai FMT utáni hasmenés és laza széklet az megváltozott vastagbéli vízfelszívódás kombinációját tükrözi – ahogy az új mikrobiális közösség reorganizálja a folyadék- és elektrolitszállítási jelzést – és átmenetileg fokozott fermentációs terhelést; a székelési konzisztenciára gyakorolt nettó hatás jellemzően 3–7 napon belül normalizálódik, ahogy a fermentáció ökológiai egyensúlyba kerül [7], [35].
• Az SCFA-profilok lényegesen megváltoznak az FMT utáni első héten, a butirátkoncentrációk fokozatosan emelkednek, ahogy a butiráttermelő donortaxonok (Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia spp., Eubacterium rectale) megtelepednek a befogadó vastagbelében; ezt az SCFA-eltolódást a nyálkahártya-gátfunkció javulásával és a gyulladásos jelátvitel csökkentésével korrelálják [39], [54].
• A másodlagos epesav-anyagcsere a CDI betegeknél a sikeres FMT utáni napokon belül helyreáll, a befogadó székletében a másodlagos epesavak (dezoxikolsav, lithokolsav) növekvő koncentrációkat mutatva, amelyek gátolják a C. difficile csírázását és spóraszaporodását; ez az epesaveltolódás a gyors CDI gyógyulás egyik elsődleges mechanizmusa [7].
• A nyálkahártyai veleszületett immunaktiváció – a fekális kalprotektin (bélgyulladást jelző fehérjemarker, székletből mérhető) (székletből mérhető fehérje, amely bélgyulladást jelez) szintjével mérve – az FMT utáni első 3–5 napban általában átmeneti kezdeti emelkedést mutat, amelyet a 2–6. héten át tartó progresszív csökkenés követ, ahogy a donorközösség iránti nyálkahártya-immuntolerancia kialakul; a kezdeti kalprotektinemelkedés ezért várt és nem jelent kedvezőtlen nyálkahártya-sérülést [31], [54].
• Bél-agy tengely jelátvitel-változások az első héten egyes betegeknél kimutathatók: a triptofán-anyagcsere korai eltolódása a szerotonin-előanyag termelés felé, és a GABA-előanyag rendelkezésre állásának normalizálódása hozzájárulhat az 5–7. napon a betegek egy részénél tapasztalt hangulat- és energiajavuláshoz [53].
• Az FMT során átültetett bakteriofág-közösségek az első 48–72 órán belül szelektív baktérium-predáción keresztül kezdik átformálni a befogadó bakteriális közösségének összetételét; a fágbetelepülés egyes betegeknél tartósabb lehet a bakteriális betelepülésnél, a donorfágok az FMT utáni 12 hónapban a befogadó székletében az esetek akár 40%-ában kimutathatók [30].

Betegútmutató

• Az első FMT-adag napjától tartsa magánál vagy legyen azonnal hozzáférhető az Étel- és Tünetapló. Minden nap rögzítse: a székletek frekvenciáját és Bristol-skálabeosztását, a hasi tüneteket 0–10-es skálán, az energiaszintet 0–10-es skálán, amit evett és ivott, a bevett gyógyszereket és minden szokatlan tünetet.
• Helyezze előtérbe a hidratációt az első héten: törekedjen naponta minimum 2 liter vízre vagy koffeintartalmú italra. A laza széklet és a fokozott fermentációs aktivitás növeli a folyadékveszteséget; az elégtelen hidratáció súlyosbíthatja a fáradtságot, koncentrálja a vizeletet és hozzájárulhat az FMT utáni fejfájáshoz.
• Az első 3 napban fogyasszon rendszeres, kis étkezéseket, még akkor is, ha az étvágy csökkent. Válasszon könnyen emészthető, közepes rosttartalmú ételeket: zabkása, főtt zöldségek, érett banán, fehér rizs hűtött burgonyával, párolt hal vagy csirke. Az első 5 napban kerülje a nyers kereszteseket, szárított hüvelyeseket, nyers hagymát és fokhagymát, valamint a zsíros ételeket. Kövesse a III.1. fejezet B változatának étrendi útmutatásait.
• Csökkentse a fizikai edzés intenzitását az első 3–5 napban. A könnyű séta előnyös és támogatja a bélmotilitást; a nagy intenzitású edzést, a nehéz emelést vagy az állóképességi edzést kerülje, amíg a széklettípus stabilizálódik. Az erőteljes edzés a csúcsökológiai turbulencia időszakában növeli a bélpermeabilitást, és kedvezőtlenül befolyásolhatja a betelepülést [52].
• Klinikai útmutatás nélkül ne szedjen öngyógyszerként hasmenés elleni szereket (loperamid, kodeinfoszfát). Ezek csökkentik a bélmotilitást, és ronthatják a donorközösség eloszlását és ökológiai megtelepedését az első héten. Ha a hasmenés súlyosan zavaró, bármilyen motilitáscsökkentő gyógyszer szedése előtt forduljon klinikai csapatához.
• A dimetikon (szimetikon) biztonságosan alkalmazható gáz és puffadás enyhítésére, és nem zavarja a betelepülést. A szokásos vény nélkül kapható dózisok (étkezés után és lefekvéskor 40–125 mg) szükség szerint szedhetők. Görcsoldók (pl. hiosztinin-butilbromid) szedhetők görcsök enyhítésére, ha a klinikai csapat nem ellenjavallja azokat.
• Az első hét tüneteit ne értelmezze kezelése végső eredményeként. Az első 7 nap ökológiai turbulenciát jelent, nem végpontot. Az FMT terápiás haszna jellemzően a 2. héttől kezdve jelenik meg, ahogy az új közösség konszolidálódik. A korai leállítás az első hét tünetei alapján az egyik leggyakoribb és leginkább elkerülhető oka a kezelési kudarcnak.
• Ha alapbetegsége romlik az első héten, ne essen pánikba, és ne tulajdonítsa ezt azonnal kezelési kudarcnak. Az IBD betegeknél az FMT első 1–2 hetében dokumentált a kezdeti rosszabbodás 20–35%-ban, és nem jósolja meg a végső eredményt [35], [31]. Rögzítse a rosszabbodást naplójában, forduljon klinikai csapatához értékelés céljából, és folytassa a protokollt, hacsak kifejezetten nem utasítják másképp.
• Hivatkozzon a fejezet 1. táblázatának figyelmeztető jeleire minden nap az első héten. Ha a figyelmeztető jel oszlopból bármit tapasztal, azonnal forduljon klinikai csapatához. Ne várjon ütemezett vizsgálatra; ne próbáljon önállóan kezelni figyelmeztető jeleket.
• A 7. nap végén (vagy az ütemezett első nyomonkövetési vizsgálaton) legyen kész naplóadatainak klinikai csapata általi áttekintésére. Ez az áttekintés az elsődleges klinikai eszköz a 0. fázisú kompatibilitás értékeléséhez és a következő ciklusra vonatkozó döntések meghozatalához. A napló-dokumentáció minősége közvetlenül meghatározza a klinikai döntés minőségét.

Hivatkozások

[7] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. Link

Nyílt elrendezésű randomizált vizsgálat visszatérő C. difficile-fertőzésben, amely duodenális donor-széklet infúziót (rövid vankomicin + bélmosás után) hasonlított össze 14 napos standard vankomicinnel, bélmosással vagy anélkül. Az elsődleges végpont a 10. hétre elért hasmenés-megszűnés volt visszaesés nélkül. A vizsgálatot köztes elemzésnél leállították: az FMT-karon 16 betegből 13 (81\%) érte el a megoldást egyetlen infúzió után, lényegesen meghaladva mindkét vankomicin-kart. A vizsgálat megalapozza az FMT antibiotikum-monoterápiával szembeni fölényét visszatérő CDI-ben, és mérföldkő-bizonyítékot szolgáltat a klinikai bevezetéshez.

[30] Zuo T, Wong SH, Lam K et al. Bacteriophage transfer during faecal microbiota transplantation in Clostridium difficile infection is associated with treatment outcome. Gut. 2018. Link

Az enterális virom alterációinak vizsgálata 24 CDI-betegnél és 20 egészséges kontrollnál ultramély metagenomikai szekvenálással (vírusszerű részecskék) és 16S rRNS bakteriális profilozással. Kilenc FMT-vel és öt vankomicinnel kezelt CDI-beteg viromjának és bakteriomjának longitudinális elemzése a kezelési válasszal összefüggésben történt. Az adatok az FMT során történő vírusátvitelt — különösen a bakteriofágokét — a CDI klinikai megoldódásához kapcsolják, ami arra utal, hogy a fágátvitel a bakteriális megtelepedésen túl is hozzájárul a terápiás hatáshoz.

[31] Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015. Link

Placebo-kontrollált, randomizált vizsgálat aktív colitis ulcerosában szenvedő, fertőzéses hasmenés nélküli betegekben. A résztvevőket FMT-re (50 mL beöntés egészséges anonim donoroktól, n=38) vagy placebo vízbeöntésre (n=37) randomizálták hetente egyszer, 6 héten át; a betegek, klinikusok és vizsgálók vakok voltak. A vizsgálat az FMT biztonságosságát és hatékonyságát értékelte remisszió-indukcióra UC-ben, és kimutatta, hogy az FMT a betegek egy részénél klinikai és endoszkópos javulást képes elérni a placebo felett. Az eredmények az FMT-t mikrobiota-moduláló opcióként támogatják aktív UC-ben, miközben kiemelik az egyéni válasz változékonyságát.

[34] Smillie CS, Sauk J, Gevers D et al. Strain tracking reveals the determinants of bacterial engraftment in the human gut following fecal microbiota transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link

Törzsszintű elemzés visszatérő Clostridium difficile-fertőzésben végzett FMT-ről, amely bevezeti a Strain Finder módszert a törzsgenotípusok feltárására és a megtelepedés longitudinális követésére. Egy statisztikai modell a faji szintű megtelepedést nagyrészt a donor abundanciából és az FMT előtti recipiens filogenezisből jelezte előre. A donor-törzsek faji szinten „mindent vagy semmit” elven telepedtek meg, és a korábban nem észlelt törzsek gyakran kolonizálták a recipienseket. A vizsgálat meghatározza a bakteriális megtelepedés determinánsait emberi FMT-ben, és keretet ad az átültetési eredmények előrejelzéséhez.

[35] Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017. Link

Paramsothy és munkatársai a FOCUS-vizsgálatot közlik a Lancet-ben (2017): többdonoros, intenzív fekális mikrobióta transzplantáció (FMT) randomizált, placebokontrollált tanulmánya aktív colitis ulcerosában. 81 enyhe-mérsékelt aktív CU-s felnőtt kapott vagy poolozott donor FMT-t, vagy placebo-beöntést — kolonoszkópos indukciós infúzió után heti 5 napi beöntés 8 héten át. A 8. heti elsődleges végpont (szteroidmentes klinikai remisszió endoszkópos remisszióval/válasszal) FMT-vel 27%, placebóval 8% (p=0,021). Reagálóknál nőtt a mikrobiális diverzitás, csökkent a Fusobacterium, nőtt az Eubacterium és Roseburia. A vizsgálat a többdonoros, intenzív dózisú FMT-t hiteles CU-terápiás stratégiaként pozicionálta.

[39] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

Mechanisztikus áttekintés a rövid szénláncú zsírsavakról (SCFA) — az étrendi rostok fermentációjából származó fő bakteriális metabolit-osztályról — mint az étrend, a bélmikrobiota és a gazdaszervezet fiziológiája közötti központi közvetítőkről. Az SCFA-k aktiválják a G-fehérje-kapcsolt receptorokat, gátolják a hiszton-dezacetilázokat, és energiaszubsztrátként szolgálnak, ezzel befolyásolva a metabolikus, immun- és epigenetikai folyamatokat. A szerzők összegzik a bizonyítékokat, amelyek az SCFA-mediált jelátvitelt az egészség fenntartásában és a betegségek patogenezisében is implikálják. A munka konceptuális alapot ad a rost- és mikrobiom-orientált terápiás stratégiákhoz.

[50] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2000. Link

Az FMT-biztonság szisztematikus áttekintése 20 év alatti mellékhatások (AE) összegzésével 129 vizsgálatból, amelyekben 4 241 beteg és 5 688 FMT-ciklus szerepelt (EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang adatbázisok, 2000–2020). Az AE-ket adagolás-eredetűre és mikrobiota-eredetűre osztották. Az áttekintés a legnagyobb összesített FMT-biztonsági adathalmazt nyújtja, és támogatja az FMT általában kedvező biztonsági profilját visszatérő CDI-ben, miközben jelzi, hogy a szövődmények alulreportáltak lehetnek az irodalomban.

[51] Hourigan SK, Oliva-Hemker M. Fecal Microbiota Transplantation in Children: A Brief Review. Pediatr Res. 2016. Link

Áttekintés az FMT alkalmazásáról gyermekkori CDI-ben és IBD-ben, kiemelve, hogy a gyermekek fejlődő mikrobiomja eltér a viszonylag stabil felnőtt mikrobiomtól, és módosított protokollokat igényelhet. A szerzők összefoglalják a publikált gyermekgyógyászati tapasztalatot, és tárgyalják a speciális szempontokat — dozírozás, donorszűrés, beadási út, etika. Klinikai keretet ad gyermekkori FMT-döntésekhez CDI-ben és IBD-ben, ahol az adatok korlátozottak.

[52] Cook MD, Allen JM, Pence BD et al. Exercise and gut immune function: evidence of alterations in colon immune cell homeostasis and microbiome characteristics with exercise training. Immunol Cell Biol. 2016. Link

Áttekintés a rendszeres fizikai aktivitásról mint gyulladáscsökkentő tényezőről, amelynek hatásai a bélmikrobiomra is kiterjednek. A testmozgás részben a mikrobiom összetételének kedvező eltolódásán és a bél immunfunkciójának javulásán keresztül csökkentheti a gyulladásos betegségek iránti fogékonyságot. A szerzők integrálják az állatkísérletes és humán adatokat, amelyek mérsékelt testmozgást társítanak fokozott mikrobiális diverzitással és butirát-termelő taxonokkal. A munka támogatja a fizikai aktivitást a bélmikrobiota–immun tengely nem-farmakológiai modulátoraként.

[53] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link

Áttekintés a szabad zsírsavakról (FFA) — beleértve az étrendi hosszú- és középláncú zsírsavakat, valamint a mikrobiálisan termelt rövid szénláncú zsírsavakat (SCFA) — mint a szabad zsírsav-receptorok (FFAR) ligandjairól; az FFAR-ok G-fehérje-kapcsolt receptorok, amelyek összekötik az anyagcserét és az immunitást. Az FFAR-ok szabályozzák a gyulladást, a peptidhormon-szekréciót és a gazdaszervezet energiamérlegét. A szerzők összefoglalják az FFAR farmakológiát és transzlációs potenciálját anyagcsere- és gyulladásos betegségek célpontjaként.

[54] Sokol H, Landman C, Seksik P et al. Fecal microbiota transplantation to maintain remission in Crohn's disease: a pilot randomized controlled study. Microbiome. 2020. Link

Randomizált, egyszeresen vak, sham-kontrollált pilot vizsgálat FMT-vel kolon vagy ileo-kolon Crohn-betegségben szenvedő felnőtteknél, szteroid-indukált klinikai remisszióban. A betegeket remisszióban randomizálták FMT-re vagy sham-transzplantációra kolonoszkópia során; a kortikoszteroidot fokozatosan csökkentették, és a 6. héten kontroll-kolonoszkópiát végeztek. A vizsgálat az első randomizált adatokat szolgáltatja FMT-vel CD-remisszió-fenntartására, szerény jelekkel, amelyek a mikrobiális megtelepedést a klinikai válasz lehetséges mozgatórugójaként mutatják be, és nagyobb megerősítő vizsgálatokat alapoznak meg.