3. A jelenlegi szabályozás kontinensenként és országonként
Országról országra eltérő szabályok: végigvesszük, hogyan kezeli az FMT-t az FDA, a Health Canada és az európai tagállamok a legszigorúbbtól a megengedőig.
Észak-Amerika
Egyesült Államok: Az FDA 2013-ban IND (Investigational New Drug) státuszba sorolta az FMT-t, majd végrehajtási diszkrecionális mentességgel felmentette a rCDI-indikációt. 2022. november 30-án jóváhagyta a Rebyota^[G:rebyota_hu]-t (Ferring, RBX2660, élő mikrobiotikus készítmény, rektálisan) [404], 2023. április 26-án pedig a Vowst^[G:vowst_hu]-ot (Seres Therapeutics, SER-109, orális kapszula) [405] — az első FDA által engedélyezett mikrobiom-terápiák [49]. Nem kereskedelmi, kórházi FMT rCDI-re végrehajtási mentességgel folytatható; nem-CDI indikációkra klinikai vizsgálati protokoll szükséges.
Kanada: A Health Canada az FMT-t biológiai gyógyszerként szabályozza. rCDI-re korlátozott klinikai alkalmazás formális IND nélkül engedélyezett; kereskedelmi forgalmazáshoz teljes engedélyezés szükséges [312].
Európa – áttekintés
Az EMA 2022-es Horizon Scanning jelentése (EMA/204935/2022/Rev. 1, frissítve 2025 május) megállapítja: „az EU-ban nincs egységes megközelítés az FMT szabályozására" [263], a tagállamok háromféle keretrendszert alkalmaznak — gyógyszer, szöveti termék vagy terápiás beavatkozás. A dokumentum 18 ország adatait tartalmazza, és a SOHO-rendelet (2024/1938) 2027 augusztusi alkalmazhatóságát jelöli meg az első kötelező erejű harmonizációs határidőként.
Szigorú szabályozás – teljes gyógyszer-engedélyezési kötelezettség
Németország: Az FMT gyógyszernek (Arzneimittel) minősül, és a Paul-Ehrlich-Institut felügyelete alá tartozik. Klinikai vizsgálaton kívüli alkalmazáshoz teljes gyógyszer-engedélyezési eljárás kötelező. Ez Európa legszigorúbb FMT-megközelítése: a non-profit donorbankok nem tudnak ipari GMP-standardoknak megfelelni, ezért a hozzáférés jellemzően klinikai vizsgálati keretekre korlátozódik. Az AMG (Arzneimittelgesetz) nem tartalmaz FMT-specifikus kivételt a kórházi alkalmazásra.
Franciaország: Az ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) az FMT-t speciális gyógyszerkészítményként (préparation spéciale) kezeli, de a Cammarota-konszenzus és a nemzeti irányelvek alapján engedélyezi az rCDI-kezelést. A Beaujon Kórházban (Párizs) az egyik legjobb európai donorbank működik. Bár a jogi kategória gyógyszer, a hospital exemption elvhez hasonló, intézményi keretek között alkalmazható egyszerűsítés érvényesül a klinikai gyakorlatban.
Egyesült Királyság: A MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) az FMT-t emberi alkalmazásra szánt gyógyszernek (medicinal product) minősíti. Az NHS rCDI-re engedélyezi az FMT-t, akkreditált intézményeknek klinikai kivétel érhető el. A Taymount Clinic és a Guts UK non-profit szervezet a magánszektorban is biztosít hozzáférést. A Brexit óta a brit szabályozás önálló úton fejlődik az EU SOHO-rendeletétől [263].
Írország: Szintén gyógyszerként szabályozza az FMT-t, az EMA táblázata alapján. A Health Products Regulatory Authority (HPRA) hatáskörébe tartozik. Részletes nyilvános protokoll nem elérhető [263].
Csehország és Horvátország: Mindkét ország az EMA táblázata szerint gyógyszerként kategorizálja az FMT-t. A cseh SÚKL és a horvát HALMED felügyelete alá tartoznak ezek az eljárások. Hozzáférés jellemzően klinikai vizsgálati keretek között lehetséges [263].
Spanyolország: Az EMA táblázatában szerepel, de a konkrét kategória nem egyértelműen meghatározott. A rendelkezésre álló adatok alapján az AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) valószínűleg gyógyszerként kezeli, ami szűkíti a klinikai hozzáférést — bár az FMT egyes spanyol klinikai vizsgálatokban intenzíven kutatott.
Rugalmas szabályozás – szöveti termék vagy terápiás beavatkozás
Ausztria: Az EMA táblázata alapján Európa legmegengedőbb FMT-szabályozást alkalmazza [263]. A helyszínen, kórházi körülmények között előállított (extemporaneously prepared) FMT terápiás beavatkozásnak minősül — nem gyógyszernek, nem szöveti terméknek. Ez azt jelenti, hogy az extemporaneális kórházi FMT szinte semmilyen gyógyszer-engedélyezési kötelezettség alá nem esik, csak az általános klinikai standardokat kell betartani. Az iparilag gyártott FMT-készítményekre ezzel szemben a gyógyszer-szabályozás vonatkozik. Ez a kétszintű megközelítés modellt adhat a SOHO-rendelet implementációjához is [263].
Dánia: Esetalapú (case-by-case) besorolást alkalmaz, az EMA szerint az egyik legpragmatikusabb európai megközelítéssel [263]. Diszbiózis kezelésére kórházi körülmények között az FMT szöveti termékként szabályozható, ha a feldolgozás minimális (szűrés, csomagolás). Ha az alkalmazó explicit klinikai indikációt jelöl meg, az FMT gyógyszerré válik. Ha a székletből szubpopulációt szaporítanak fel, az szintén automatikusan gyógyszer. Ez a rugalmas határvonal lehetővé teszi, hogy a kórházi rCDI-kezelés viszonylag alacsony adminisztratív teherrel folyhasson [263].
Hollandia: Az EMA táblázatában szerepel, és a gyakorlati irodalom alapján szöveti termékként kezelik [263]. Az Amsterdam UMC-ben működő stoolbank az egyik legjobb európai donorbanki modell: kiterjedt donorszűrési protokollt alkalmaz, és referenciává vált az európai szabványosítási törekvések számára. A holland megközelítés lényege: nem a jogi kategória rugalmassága, hanem a minőségbiztosítási rendszer kiválósága teszi lehetővé a széleskörű klinikai alkalmazást.
Belgium: Az EU szöveti direktíva (2004/23/EK) formálisan nem vonatkozik az FMT-re, de Belgium a nemzeti szöveti és sejttörvényén keresztül szöveti termékként szabályozza. Ez alacsonyabb adminisztratív terhet jelent, mint a gyógyszer-engedélyezés, miközben a szöveti banki minőségbiztosítási követelmények érvényesülnek.
Olaszország: Szintén a nemzeti szöveti jogszabály alapján szöveti termékként szabályozzák — annak ellenére, hogy a 2004/23/EK direktíva formálisan nem alkalmazandó az FMT-re. Az AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) az rCDI-re engedélyezi a klinikai alkalmazást. A Fondazione Policlinico Gemelli donorbankja kiemelkedő minőségi szintet képvisel. Az olasz megközelítés bizonyítja, hogy szöveti keretrendszerben is lehet magas szintű donorbiztonságot garantálni [263].
Svédország és Finnország: Az EMA táblázatában mindkét ország szerepel, de konkrét kategóriájuk nem egyértelmű. A skandináv egészségügyi szabályozási kultúra és a rendelkezésre álló irodalom alapján valószínűleg szöveti termékként vagy rugalmas terápiás beavatkozásként kezelik az FMT-t. Finnországban az FMT rCDI-ben klinikai vizsgálatokban aktívan kutatott; a Fimea (Finnish Medicines Agency) eddig nem hozott nyilvánosan ismert tiltó álláspontot [263].
Portugália: Az EMA táblázatában szerepel, részletes besorolása nem nyilvános. A rendelkezésre álló adatok szerint az FMT klinikai alkalmazása korlátozott és nem egységesen szabályozott [263].
Magyarország
A hazai FMT-szabályozás 2025-ben jelentős előrelépést tett: a Belügyminisztérium 2025. augusztus 15-én közzétette az új egészségügyi szakmai irányelvet a hagyományos intesztinális mikrobióta transzplantációs eljárás kivitelezéséről (azonosító: 002338, érvényesség: 3 év, 2028. augusztus 15-ig). Az irányelv felváltja a lejárt EMMI 002080-as irányelvet (2020–2024), és a Gasztroenterológia és Hepatológia Tagozat (Prof. Dr. Vincze Áron) és az Infektológia Tagozat (Dr. Szlávik János) társszerzőségével készült.
Az új BM irányelv kulcsos újításai: a tárolási hőmérséklet ajánlása ≤ –70 °C (max 12 hónap); felolvasztás szobahőmérsékleten (meleg vizes fürdő tilos — Comamonas-szennyeződés veszélye); krioprotektáns (glicerol) alkalmazásának megerősítése; terminológiai váltás: „intesztinális mikrobióta transzplantáció"; kibővített indikációs horizont: az IBD (UC, Crohn) is megemlítve, de rutinellátásba még nem ajánlott [313].
Az irányelv ugyanakkor klinikai szakmai dokumentum, nem jogi szabályozás. Az FMT jogi besorolása (gyógyszer, szöveti termék vagy terápiás beavatkozás) Magyarországon továbbra sem rendezett. Egységes donorbanki engedélyezési rendszer, akkreditációs keret és kötelező nyilvántartás nem létezik. Magyarország az EMA táblázatában sem szerepel — a hazai szabályozatlanság tehát nemcsak nemzeti, hanem európai szinten is dokumentált hiányosság. A MicroBiome Bank az új BM irányelvet alapul véve folytatja minőségbiztosítási rendszerének fejlesztését, és aktívan részt vesz a SOHO-rendelet hazai implementációjának szakmai előkészítésében [263], [313].
Ázsia és Óceánia
Ausztrália: A TGA (Therapeutic Goods Administration) az FMT legtöbb formáját biológiai anyagként (biological) szabályozza. Kivétel: ha egy ismert, jellemzett baktériumtörzseket standardizáltan tenyésztenek és konzisztensen állítanak elő, az gyógyszerként (medicine) is szabályozható. rCDI-re Special Access Scheme-en keresztül érhető el klinikai alkalmazás [263].
Kína: 2020-tól nemzeti irányelvek szabályozzák az FMT-t. A Kínai Orvostudományi Akadémia donorkiválasztási és minőségbiztosítási protokollja részletes. Az indikációs kör Kínában szélesebb, mint Nyugaton — IBD, IBS, metabolikus szindróma is szerepel [263].
Japán: Klinikai vizsgálati keretben engedélyezett, kereskedelmi alkalmazása korlátozott. A PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) óvatos megközelítést alkalmaz [263].
Hivatkozások
[49] DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia (the presence of bacteria in the bloodstream) Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N Engl J Med. 2019. Link
Esetbeszámoló két betegről, akiknél független FMT-vizsgálatokat követően ESBL-termelő Escherichia coli bakterémia alakult ki; mindkét esetet ugyanahhoz a székletdonorhoz kötötték genomi szekvenálással, és az egyik beteg meghalt. A közlemény kiemeli a multirezisztens kórokozók FMT-vel történő átadásának kockázatát, és támogatja a szigorúbb donorszűrési protokollokat. A jelentés alapozza meg a szabályozói módosításokat, amelyek minden FMT-donoranyagra multirezisztens kórokozó-szűrést írnak elő.
[263] EMA/HMA. Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report. EMA/204935/2022/Rev. 1 (updated May 2025). 2022. Link
A 2022-es (2025 májusi frissítéssel) EMA/HMA 'Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report' (EMA/204935/2022/Rev. 1) hivatalos European Medicines Agency horizont-elemzés az FMT-szabályozásról. Feltérképezi a heterogén EU-szabályozási tájat (szövet-, gyógyszer-, vér-komponens vagy hibrid keret tagországonként), áttekinti az indikáció szerinti klinikai bizonyítékot (CDI, IBD, hepatikus encephalopathia, MDRO-dekolonizáció), és harmonizációs prioritásokat azonosít. A jelentés tájékoztatja a 2024/1938 EU SoHO-rendelet tárgyalását, és koordinált megközelítést javasol a donorszűrésre, székletbank-licencre, nyomonkövethetőségre, farmakovigilanciára és klinikai vizsgálati regiszterekre.
[312] Ianiro G, Mullish BH, Kelly CR et al. Reorganisation of faecal microbiota transplant services during the COVID-19 pandemic. Gut. 2020. Link
A pozíciós dokumentum globális FMT-szakértői útmutatást ad az FMT-központok és széklet-bankok számára a COVID-19 pandémia idejére. Az ajánlások kiterjednek a betegkiválasztásra, donortoborzásra és -szűrésre (beleértve a SARS-CoV-2-t), a széklet előállítására, az FMT-eljárásra, a betegkövetésre és a kutatási tevékenységekre. Cél: megőrizni a betegek megbízható hozzáférését az FMT-hez visszatérő C. difficile fertőzésben, miközben a SARS-CoV-2 átvitele megelőzhető. Az eredmények gyakorlati, pandémiához igazított működési keretet biztosítanak az FMT-szolgáltatásokhoz.
[313] FDA. Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation. 2013. 2013. Link
A 2013-as FDA 'Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation' (iparági útmutató) az ügynökség enforcement discretion-jét rögzítette FMT-használatra standard terápiára nem reagáló C. difficile-fertőzés esetén, Investigational New Drug (IND) bejelentés nélkül. A szabály pragmatikus válasz volt a klinikai sürgősségre: betegtájékoztatást és licencelt orvos általi kezelést írt elő, miközben IND-et követelt meg más indikációkra vagy beállításokra. Formálta az US FMT-klinikai tájat, széles betegelérést biztosítva rCDI-re, miközben a kutatási vizsgálati felhasználást IND-felügyelet alá vonta. Frissítések és párhuzamos útmutatók követték.
[404] . FDA Approves First Fecal Microbiota Product (Rebyota). . 2022. Link
FDA-közlemény: 2022. november 30-án az amerikai FDA jóváhagyta a Rebyota-t (fecal microbiota, live-jslm; korábban RBX2660, Ferring/Rebiotix) — az első engedélyezett széklet-mikrobióta készítményt — a visszatérő Clostridioides difficile-fertőzés (CDI) megelőzésére felnőtteknél (≥18 év), a visszatérő CDI antibiotikum-kezelésének befejezése után. Rektálisan, egyszeri adagban alkalmazzák.
[405] . FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product (Vowst). . 2023. Link
FDA-közlemény: 2023 áprilisában az amerikai FDA jóváhagyta a Vowst-ot (fecal microbiota spores, live-brpk; korábban SER-109, Seres) — az első szájon át adható széklet-mikrobióta készítményt — a visszatérő CDI megelőzésére felnőtteknél, a visszatérő CDI antibiotikum-kezelése után. A rektális Rebyota-val szemben a Vowst tisztított bakteriális spórákat tartalmazó orális kapszula.