2. lépés: A non-response differenciáldiagnózisa
Protokollváltás előtt vegye sorra a non-response négy okát: megtelepedési hiba, téves diagnózis, életmódbeli szabotázs és biológiai rezisztencia — mindegyik más teendőt jelent.
Az FMT-protokoll módosítása előtt szisztematikusan értékelje a non-response négy fő ok-kategóriáját. Mindegyiknek eltérő kezelési következményei vannak.
A. kategória: Megtelepedési hiba (engraftment failure)
A leggyakoribb technikai ok. A donor mikrobiotája nem hozott létre tartós kolonizációt a recipiens bélrendszerében.
- Diagnosztikus indikátorok: a székleti mikrobiota összetételének eltolódása hiányzik a 4. hétnél (ha mikrobiota-teszt elérhető); tartósan recipiens típusú mikrobiota-profil; korai tüneti javulás majd visszaesés.
- Lehetséges okok: antibiotikumhasználat (leggyakoribb); elégtelen indukciós dózis; magas recipiens-oldali mikróbális reziliencia; nem kompatibilis donor–recipiens páros.
- Kezelés: antibiotikum-expozíció felülvizsgálata; donor cseréje (0. fázisos adatok alapján); intenzipált indukciós protokoll megfontolása.
B. kategória: Téves elsőleges diagnózis
Az FMT nem kezel elsődlegesen immunmediált, strukturális vagy nem mikróbális állapotokat. A non-response diagnosztikai felülvizsgálatot indikálhat.
- IBS non-response: kizárandó diagnosztizálatlan IBD (calprotectin, kolonoszkópia), coeliákia, mikroszkópos colitis, SIBO.
- UC non-response: kizárandó CMV-colitis szuperinfekció (immunszupprimált vagy szteroid-kezelt UC-ben). Kizárandó C. difficile-ko-infekció.
- Metabolikus non-response: értékelendő a gyógyszerhatás (kortikoszteroidok, atípusos antipszichotikumok, antiretrovirális szerek metabolikus profilra ható képviselői).
C. kategória: Exposome-szabotázs
Aktív életmód- vagy környezeti tényezők, amelyek semlegesítik a megtelepedést. Gyakóran alábecsült és aluljelentett ok.
- Élelmes- és tünetnapló átvizsgálása: antibiotikum-expozíció (beleértve antimikrobiális hatású OTC-szereket); nagy cukor- és ultrafeldolgozottétel-tartalomú étrend; súlyos alvászavar; extrém stresszes események.
- A be nem vallott OTC-szedés (NSAID-ok, antifungálisok, hashajtók) gyakóri rejtett változó. Proaktív felülvizsgálat szükséges.
- Kezelés: exposome-támogatás intenszifikálása a protokollmódosítás előtt. A részleges exposome-optimalizálás gyakóran klinikailag érdemleges javulást hoz látszólagos non-responderekben.
D. kategória: Indikációspecifikus biológiai rezisztencia
Egyes betegeknek olyan biológiai jellemzőik vannak, amelyek a megtelepedéstől és a diagnózistól függetlenül csökkentik az FMT-választ. Ezek nem konvencionális értelemben vett kezelési kudarcok.
- UC: magas beavatkozás előtti fec. calprotectin (>1000 μg/g), aktív szteroidfüggőség és korábbi anti-TNF-expozíció alacsonyabb FMT-válaszrátával jár.
- Crohn: penetrálódó/sztriktúrás fenotípus (B2/B3) alacsonyabb válaszrátát mutat, mint a gyulladásos fenotípus (B1).
- IBS: magas pszichológiai kórterh alacsonyabb bél-szintű választ jelez. Parallel pszichológiai beavatkozás szükséges.