II. 5. Was die DiffBiome-FMT ist und wie sie das Gleichgewicht wiederherstellt

Sie werden verstehen, was in Ihrer Kapsel steckt und wie es wirkt: die lebende, vielfältige Darmflora eines gesunden Spenders, die in Ihrem Darm anwächst, das Gleichgewicht wiederherstellt und C. difficile zurückdrängt.

Was ist die FMT, und was steckt in Ihrer Kapsel?

Die FMT^[G] – also die fäkale Mikrobiota-Transplantation^[G] – beruht auf einem einfachen Grundgedanken: Wenn die Infektion und die Antibiotika Ihre schützende Darmflora leer geräumt haben, dann ersetzen wir sie durch die vollständige, vielfältige Bakterienmatrix eines gesunden Menschen. Wir geben nicht einen oder einige wenige Bakterienstämme, wie es herkömmliche Probiotika^[G] tun: Diese verbessern allenfalls einzelne Mikrobiota-Kennwerte, den Wiederaufbau der Vielfalt der gesamten Gemeinschaft und ihrer fehlenden funktionellen Gruppen kann man ihnen jedoch nicht überlassen (McFarland 2014 [104]). Stattdessen bringen wir eine ganze, funktionierende Gemeinschaft ein – genau das, was nötig ist, um eine Dysbiose^[G] umzukehren.

Im Fall von DiffBiome geschieht das nicht über einen unangenehmen Eingriff, sondern über eine einfache Kapsel^[G]. Die Kapsel enthält Darmflora eines gesunden, gründlich geprüften und verifizierten Spenders^[G] in gefriergetrockneter Form. Die Gefriertrocknung (der Fachbegriff dafür lautet Lyophilisation) erlaubt es, die lebenden Bakterien lange lebensfähig und stabil zu halten und sie in einer kleinen Kapsel zu konzentrieren, die sich schmerzlos, ohne jeden Eingriff und sogar zu Hause einnehmen lässt (Zain 2025 [833]; Reygner 2020 [832]).

Das ist ein enormer Vorteil gegenüber den früheren, unangenehmeren Methoden: Es braucht weder eine Koloskopie noch einen Einlauf. Die Kapselform ist bequem, ambulant zu Hause anwendbar und erleichtert das Durchhalten der Kur. Sie ist skalierbar und wiederholbar. Der Inhalt Ihrer Kapsel ist daher kein Medikament im üblichen Sinne, sondern das Leben selbst – das ganze, funktionierende Ökosystem eines gesunden Darms.

Wie stellt sie das Gleichgewicht wieder her?

Wenn Sie die Kapsel einnehmen, gelangen die lebenden Bakterien darin in Ihren Darm und beginnen, sich dort einzurichten – diesen Vorgang nennen wir Engraftment^[G]. Die eingebrachte vielfältige Gemeinschaft besetzt die Plätze, die durch die Dysbiose leer geworden waren, und besiedelt Ihren Darm erneut mit der reichen Flora, die durch die Infektion und die Antibiotika verarmt ist.

Während diese Gemeinschaft anwächst, kehrt der natürliche Schutz – die Kolonisationsresistenz^[G] – allmählich zurück: Die wiederhergestellte Flora^[G] nimmt C. difficile den Raum und die Nährstoffe weg und schafft eine Umgebung, in der die Sporen des Erregers nicht auskeimen und sich nicht vermehren können. Das Überwuchern von C. difficile geht zurück, die Toxinproduktion^[G] sinkt, und auch Ihre Symptome lassen nach.

Das erklärt, warum dieser Ansatz bei rezidivierender Infektion wirksamer ist als fortgesetzte Antibiotikakuren: Er greift nicht bloß den Erreger an, sondern stellt jenes grundlegende Gleichgewicht wieder her, dessen Fehlen die Rückfälle genährt hat. In Ihrem Tagebuch können Sie in den kommenden Tagen und Wochen selbst verfolgen, wie sich Ihr Symptomtrend im Gleichschritt mit dem Engraftment in die richtige Richtung wendet. Geduld ist hier wichtig: Das Engraftment ist ein Prozess, kein Moment – aber der Prozess arbeitet für Sie.

Was Sie während des Engraftments erwartet

In den ersten Tagen kann das Engraftment bisweilen mit leichten, vorübergehenden Beschwerden einhergehen: Blähungen, Winde und Bauchbeschwerden können auftreten. Das ist meist normal – ein Nebenprodukt der Umordnung der Darmflora – und lässt gewöhnlich von selbst nach. Setzen Sie die Kur dennoch wie vereinbart fort und beobachten Sie in Ihrem Tagebuch, wie sich die Beschwerden entwickeln.

Nicht normal ist jedes der Warnzeichen: starke, krampfartige Bauchschmerzen, hohes Fieber, frisches Blut im Stuhl, Zeichen der Austrocknung. Diese erfordern immer eine dringende ärztliche Abklärung (McDonald LC 2018 [023]; Kelly 2021 [005]). Der Unterschied zwischen vorübergehenden, leichten Blähungen und Warnzeichen ist genau der Grund, warum das tägliche Tagebuchführen und die bewusste Beobachtung der Symptome so nützlich sind – sie helfen auch Ihnen einzuschätzen, was zum Verlauf der Genesung gehört und wann Sie Alarm schlagen müssen.

🍽️ Die Ernährung in diesen Tagen

In diesen drei Tagen verstehen Sie, was in Ihrer Kapsel steckt und wie die neue Flora anwächst – und Ihre Ernährung unterstützt dieses Engraftment, weiterhin auf der schonenden, stopfenden Linie. Ihre Aufgaben sind einfach: Nehmen Sie die Tagesdosis nach der gewohnten Routine ein, trinken Sie nach jedem lockereren Stuhl ein extra Glas Wasser, und beginnen Sie nicht in Eigenregie eine Probiotika- oder Antibiotikakur, die die frisch angekommene Flora stören würde.

Für diese Tage empfiehlt der Pflanzenkalender Quellen mit hohem Pektin-Gehalt, die traditionell stuhlfestigend wirken: an Tag 16 die Quitte (gedünstet oder als Kompott), an Tag 17 geriebenen oder gedünsteten Apfel und an Tag 18 Heidelbeeren (die neben Pektin auch Tannin enthalten). Pektin ist ein löslicher Ballaststoff: Es bildet im Wasser ein Gel, verlangsamt die Passage des Darminhalts und unterstützt so einen festeren Stuhl, während Ihre Symptome abklingen. Bauen Sie die Pflanze des Tages in mindestens eine Mahlzeit ein, schonend zubereitet; wenn Sie eine davon nicht vertragen, lassen Sie sie weg und kommen Sie später darauf zurück.

Warum ist das wichtig?

Wenn Sie verstehen, dass DiffBiome kein einfaches Medikament ist, sondern die ganze, lebende Flora eines gesunden Spenders, die anwächst und die Kolonisationsresistenz wiederherstellt, dann verstehen Sie auch, warum es dort eine dauerhafte Genesung bringen kann, wo Antibiotika immer wieder versagt haben. Ihre Aufgabe ist jetzt Geduld und konsequente Einnahme – das Engraftment arbeitet für Sie.

Literatur

[003] Reed AD, Theriot CM. Contribution of Inhibitory Metabolites and Competition for Nutrients to Colonization Resistance against Clostridioides difficile by Commensal Clostridium**. Microorganisms. 2021. Link

Diese Übersichtsarbeit untersucht, wie kommensale *Clostridium*-Arten die Kolonisationsresistenz gegen *Clostridioides difficile* vermitteln. Kommensale *Clostridien* wandeln primäre Gallensäuren in sekundäre Gallensäuren um, die Sporenkeimung und vegetatives Auswachsen von C. difficile unterdrücken. Zusätzlich produzieren sie antimikrobielle Peptide und kurzkettige Fettsäuren, die C. difficile direkt hemmen, und konkurrieren um limitierende Nährstoffe wie Prolin, das für das Wachstum von C. difficile über die Stickland-Fermentation wichtig ist. Der Verlust kommensaler *Clostridien* nach Breitspektrumantibiotika ist ein zentraler mechanistischer Schritt zur CDI-Anfälligkeit. Die Autoren ziehen daraus den Schluss, dass neue Therapien gegen CDI dringend erforderlich sind; die klinische Bestätigung definierter *Clostridium*-Konsortien stammt nicht aus dieser Übersichtsarbeit, sondern aus der Phase-2-Studie zu VE303 [56].

[005] Kelly C, Fischer M, Allegretti J, LaPlante K, Stewart D, Limketkai B, Stollman N. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. The American journal of gastroenterology. 2021. Link

Nach der ACG-Leitlinie von 2021 ist FMT Teil der Standardversorgung der rCDI; nach ≥2 Rezidiven wird sie stark empfohlen — Aktuellste CDI-Leitlinien des American College of Gastroenterology: FMT wird nach ≥2 CDI-Rezidiven stark empfohlen; Kapsel- und koloskopische Applikation sind gleichwertig; detailliertes Spenderscreening- und Lagerungsprotokoll; auch Aktualisierungen aus der COVID-Ära zur Sicherheit der FMT sind eingearbeitet.

[008] Kao D, Roach B, Silva M et al. Effect of Oral Capsule– vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium. difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017. Link

Randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie bei 116 Erwachsenen mit rezidivierender CDI an drei kanadischen akademischen Zentren, die orale Kapsel-FMT mit koloskopisch applizierter FMT verglich (Einschluss 2014–2016; Nichtunterlegenheitsgrenze 15%). Die Studie prüfte, ob die weniger invasive Kapselapplikation der Koloskopie bei der Verhinderung weiterer CDI-Rezidive gleichkommt. Die Ergebnisse stützen die klinische Äquivalenz beider Applikationswege und ermöglichen einen breiteren und weniger belastenden Zugang zur FMT bei rezidivierender CDI.

[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link

Systematische Übersichtsarbeit zur FMT-Sicherheit, die unerwünschte Ereignisse (AE) über 20 Jahre aus 129 Studien mit 4.241 Patienten und 5.688 FMT-Behandlungszyklen zusammenfasst (Recherche in EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang von 2000 bis 2020). Die AE wurden als applikationsbezogen oder mikrobiotabezogen klassifiziert. Die Übersicht liefert den bislang größten aggregierten FMT-Sicherheitsdatensatz und stützt das insgesamt günstige Sicherheitsprofil der FMT bei rezidivierender CDI, weist jedoch darauf hin, dass Komplikationen in der Literatur unterberichtet sein können.

[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link

Europäische Konsensuskonferenz zur Erarbeitung evidenzbasierter Empfehlungen zur FMT in der klinischen Praxis, an der 28 Experten aus 10 Ländern in Arbeitsgruppen mitwirkten. Die Statements wurden über eine evidenzbasierte Übersicht erstellt, elektronisch in einem Delphi-Verfahren bewertet und in einer Plenar-Konsensussitzung finalisiert. Die Empfehlungen umfassen FMT-Indikationen, Spenderauswahl, Aufbereitung des Stuhlmaterials, klinisches Management, Applikation des Stuhls sowie Mindestanforderungen für die Einrichtung eines FMT-Zentrums. Das Dokument liefert den europäischen Standardisierungsrahmen für eine sichere und geregelte FMT-Anwendung.

[017] van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Kuijper EJ et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clinical Microbiology and Infection. 2021. Link

ESCMID-Behandlungsempfehlung 2021 zur C.-difficile-Infektion bei Erwachsenen. Metronidazol wird nicht mehr empfohlen, wenn Fidaxomicin oder Vancomycin verfügbar sind; Fidaxomicin ist das bevorzugte Mittel bei Erstepisode und erstem Rezidiv; bei zweitem oder weiterem Rezidiv sind die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) oder Bezlotoxumab zusätzlich zur Standardtherapie vorzuziehen. Gegenüber der Vorfassung verschiebt sich der Schwerpunkt von der Krankheitsschwere auf das Rezidivrisiko: Die Behandlungsstrategie richtet sich nach dem individuellen Rezidivrisiko. Dies stützt eine Einstufung, die neben den aktuellen Symptomen auch das prognostische Risiko erfasst.

[023] McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium. difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clinical Infectious Diseases. 2018. Link

Umfassende IDSA/SHEA-Leitlinie zu Diagnostik, Therapie und Prävention der C.-difficile-Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Sie definiert Schweregrade (nicht schwer, schwer, fulminant) und beschreibt die fulminante Verlaufsform anhand von Hypotonie oder Schock, Ileus bzw. toxischem Megakolon — Befunde, die eine stationäre Behandlung, intravenöse Therapie und chirurgische Mitbeurteilung erfordern. Bei mehrfach rezidivierender Infektion mit wiederholtem Versagen der Antibiotikatherapie wird die fäkale Mikrobiota-Transplantation empfohlen. Das Dokument bildet den internationalen Rahmen für die Warnzeichen und die Kriterien zur Klinikeinweisung in diesem Buch.

[028] Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clinical Infectious Diseases. 2021. Link

Eine gezielte Aktualisierung der IDSA/SHEA-Leitlinie von 2017, beschraenkt auf die Therapieempfehlungen. Die wichtigste Aenderung: Bei der Erstepisode wird Fidaxomicin gegenueber Vancomycin bevorzugt — eine bedingte Empfehlung mit moderater Sicherheit —, denn obwohl die initiale Heilung vergleichbar ist, faellt die anhaltende Heilung besser aus. Bei rezidivierenden Episoden gilt Fidaxomicin ebenfalls als bevorzugt, ebenso ein ausschleichendes und gepulstes Vancomycin-Schema. Bezlotoxumab kommt als Zusatz bei hohem Rezidivrisiko in Betracht. Die Leitlinie haelt ausdruecklich fest, dass Vancomycin eine akzeptable Wahl bleibt, wenn Fidaxomicin nicht verfuegbar ist; Metronidazol ist auch bei leichten Verlaeufen in den Hintergrund getreten. Fuer das SIS ist die Leitlinie deshalb bedeutsam, weil sie bestaetigt: Die Therapieentscheidung haengt nicht allein vom aktuellen Schweregrad ab, sondern auch vom Rezidivrisiko — genau diese Zweiteilung liegt den akuten und prognostischen Teilscores des SIS zugrunde.

[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link

Die erste randomisierte kontrollierte Studie, die die faekale Mikrobiota-Transplantation mit der antibiotischen Standardtherapie bei rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektion verglich. Die Patienten wurden drei Armen zugeteilt: Spenderstuhl ueber eine Duodenalsonde nach kurzer Vancomycin-Gabe, Vancomycin allein oder Vancomycin mit Darmspuelung. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, weil der Unterschied so gross war: Im Transplantationsarm waren 81 Prozent der Patienten nach der ersten Infusion geheilt und 94 Prozent einschliesslich wiederholter Infusionen, gegenueber 31 und 23 Prozent in den beiden Vancomycin-Armen. Nach der Behandlung glich sich die Diversitaet der Stuhlflora der Patienten derjenigen der Spender an. Diese Arbeit machte die Mikrobiota-Transplantation zu einer evidenzbasierten Behandlung und ist der Ausgangspunkt fuer das Dosierungsschema des vorliegenden Protokolls.

[048] Weingarden A, González A, Vázquez-Baeza Y, Weiss S, Humphry G, Berg-Lyons D, Knights D, Unno T, Bobr A, Kang J, Khoruts A, Knight R, Sadowsky MJ. Dynamic changes in short- and long-term bacterial composition following fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium. difficile infection. Microbiome. 2015. Link

Longitudinale Mikrobiom-Charakterisierung nach FMT bei vier Patienten mit rezidivierender CDI, mit täglicher Probenentnahme über 28 Tage und anschließend wöchentlicher Probenentnahme über 84 Tage nach der Behandlung, insgesamt über 151 Tage. Die Mikrobiota der Empfänger kehrte innerhalb von Tagen rasch von einem ausgeprägt dysbiotischen Zustand zu einer Zusammensetzung im gesunden Bereich zurück. Die Zusammensetzung veränderte sich danach weiter, wich vom ursprünglichen Spendertransplantat ab und schwankte sowohl kurz- als auch langfristig dynamisch – wobei sie durchgehend innerhalb des gesunden Mikrobiota-Bereichs blieb. Der Artikel stützt den Rahmen der vorliegenden Leitlinie, wonach eine erfolgreiche MTT ein selbsterhaltendes Empfänger-Ökosystem hervorbringt und nicht eine dauerhafte, dem Spender folgende Signatur.

[104] McFarland, L. V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open. 2014. Link

Systematische Übersichtsarbeit dazu, inwieweit Probiotika eine durch Krankheit oder Antibiotikatherapie gestörte normale Mikrobiota wiederherstellen können; ausgewertet wurden 63 Studien. Das Ergebnis ist zweigeteilt: Einzelne Probiotika-Stämme verbesserten bestimmte Mikrobiota-Kennwerte messbar, die Wiederherstellung der gesamten Gemeinschaft — Wiederaufbau der Diversität und der fehlenden funktionellen Gruppen — gelang jedoch in den meisten Studien nicht; die Wirkung war stamm-, dosis- und ausgangsabhängig. Die Arbeit argumentiert daher nicht gegen Probiotika, sondern für eine genaue Abgrenzung ihres Wirkbereichs. Kapitel II.5 des Handbuchs nutzt diese Unterscheidung zwischen Probiotikum und vollständigem Mikrobiota-Transplantat.

[105] Bishehsari F, Post Z, Swanson GR, Keshavarzian A. Circadian Rhythms in Gastroenterology: The Biological Clock's Impact on Gut Health. Gastroenterology. 2025. Link

Übersichtsarbeit zur Rolle des zirkadianen Rhythmus für die normale Darmfunktion. Die zentrale Uhr im Hypothalamus und die peripheren Uhren der Verdauungsorgane stimmen die Magen-Darm-Funktion gemeinsam auf Umweltzyklen ab; diese Uhr wird unter anderem durch Licht, **Schlaf** und Essenszeiten gestellt. Eine Störung des Rhythmus — nächtliche Lichtexposition, Zeitzonenwechsel, Schichtarbeit, falsch getimtes Essen, sozialer Jetlag — wirkt sich unmittelbar auf Verdauung, Resorption, **Motilität**, Darmbarriere, Immunfunktion und das **Mikrobiom** aus. Wichtig für das Handbuch: Der Artikel verknüpft die Rhythmusstörung mit Motilität und Mikrobiom — er behauptet NICHT, dass Schlafmangel als solcher die Darmpassage beschleunigt.

[487] Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Link

Mechanistische Übersichtsarbeit zur FMT bei rezidivierender C. difficile-Infektion, die die postulierten Wirkmechanismen zusammenfasst: direkte Konkurrenz zwischen C. difficile und den durch FMT eingebrachten Kommensalen, Wiederherstellung des sekundären Gallensäurestoffwechsels (der die Keimung von C. difficile hemmt) und Reparatur der Darmbarriere über die Stimulation des mukosalen Immunsystems. Die Übersicht konsolidiert die mechanistische Grundlage der FMT bei CDI und hebt translationale Implikationen für gezielt konstruierte mikrobielle Therapeutika hervor, die auf diese Signalwege abzielen.

[832] Reygner J, Charrueau C, Delannoy J, Mayeur C, Robert V, Cuinat C, Meylheuc T, Mauras A, Augustin J, Nicolis I, Modoux M, Joly F, Waligora-Dupriet A, Thomas M, Kapel N. Freeze-dried fecal samples are biologically active after long-lasting storage and suited to fecal microbiota transplantation in a preclinical murine model of. Gut microbes. 2020. Link

Lyophilisierte FMT-Inokula können 12 Monate mit stabiler Lebensfähigkeit gelagert werden; eine orale Hartkapselformulierung ist mit 0,5 % Gleitmittel-Hilfsstoff möglich — Lyophilisierte und gefrorene FMT-Proben behalten nach 12-monatiger Lagerung ihre Lebensfähigkeit, ihre SCFA-Konzentrationen und ihre Aktivität gegen C. difficile. Das lyophilisierte Pulver kann in orale Hartkapseln abgefüllt werden; im murinen Modell 70 % Überlebensrate (vs. 53–60 % gefroren, 20 % unbehandelt). Stützt die Durchführbarkeit einer oralen Kapselformulierung.

[833] Zain N, Merrick B, Martin-Lilley T, Edwards L, Ter Linden D, Tsoka S, Mason A, Hatton G, Allen E, Royall P, Lilley A, Bruce K, Shawcross D, Goldenberg S, Forbes B. Bacterial diversity, viability and stability in lyophilised faecal microbiota capsules support ongoing clinical use. International journal of pharmaceutics. 2025. Link

Bakterielle Diversität und Lebensfähigkeit lyophilisierter, magensaftresistent überzogener FMT-Kapseln sind bei −80 °C 36 Wochen, bei −20 °C und 2–8 °C 24 Wochen stabil – dies stützt eine kühlkettenflexible klinische Anwendung — Nach dem GMP-Protokoll des King's College London hergestellte lyophilisierte FMT-Kapseln (5 Spender, 16S rRNA-Sequenzierung + Live-Dead-Trennung): Die Artendiversität blieb nach Herstellung und 36-wöchiger Lagerung bei −80 °C stabil. Bei −20 °C und 2–8 °C über 24 Wochen kein signifikanter Verlust der Lebensfähigkeit. Anaerobier überleben die aerobe Verarbeitung mit minimalen Verlusten. Bestätigt die klinische Anwendbarkeit der lyophilisierten Kapselform mit einer Wirksamkeit, die mit anderen Formulierungen vergleichbar ist.