II. 5. Qué es el FMT de DiffBiome y cómo restaura el equilibrio

Entenderá qué hay en su cápsula y cómo funciona: la flora intestinal viva y diversa de un donante sano, que arraiga en su intestino, restaura el equilibrio y hace retroceder a C. difficile.

¿Qué es el FMT y qué hay en su cápsula?

El FMT^[G] —es decir, el trasplante de microbiota fecal^[G]— se apoya en una idea central sencilla: si la infección y los antibióticos han vaciado su flora intestinal protectora, entonces la reponemos con la matriz bacteriana completa y diversa de una persona sana. No administramos una o unas pocas cepas bacterianas, como hacen los probióticos^[G] convencionales: estos mejoran, como mucho, algún indicador aislado de la microbiota, pero no se les puede encomendar la reconstrucción de la diversidad de toda la comunidad ni de sus grupos funcionales ausentes (McFarland 2014 [104]). En su lugar administramos una comunidad entera y funcional: exactamente lo que hace falta para revertir la disbiosis^[G].

En el caso de DiffBiome, esto no ocurre mediante un procedimiento incómodo, sino mediante una simple cápsula^[G]. La cápsula contiene flora intestinal de un donante^[G] sano, cribado y verificado a fondo, en forma liofilizada. La liofilización (el término técnico de la desecación por congelación) permite mantener las bacterias vivas viables y estables durante mucho tiempo, y concentrarlas en una cápsula pequeña que puede tomarse sin dolor, sin ningún procedimiento, incluso en casa (Zain 2025 [833]; Reygner 2020 [832]).

Esto supone una ventaja enorme frente a los métodos anteriores, más incómodos: no hace falta colonoscopia ni enema. La forma en cápsula es cómoda, puede usarse en casa de forma ambulatoria y facilita el cumplimiento del ciclo. Es escalable y repetible. El contenido de su cápsula no es, por tanto, un medicamento en el sentido habitual, sino la vida misma: el ecosistema completo y funcional de un intestino sano.

¿Cómo restaura el equilibrio?

Cuando toma la cápsula, las bacterias vivas de su interior llegan a su intestino y empiezan a asentarse: a este proceso lo llamamos injerto^[G]. La comunidad diversa administrada ocupa los lugares que la disbiosis había vaciado y repuebla su intestino con la flora rica que se había empobrecido a causa de la infección y de los antibióticos.

A medida que esta comunidad arraiga, vuelve poco a poco la protección natural —la resistencia a la colonización^[G]—: la flora^[G] restaurada le quita a C. difficile el espacio y los nutrientes, y crea un entorno en el que las esporas del patógeno no pueden germinar ni multiplicarse. La proliferación de C. difficile retrocede, la producción de toxinas^[G] disminuye y sus síntomas también remiten.

Esto explica por qué este enfoque es más eficaz en la infección recurrente que los ciclos continuos de antibióticos: no se limita a atacar al patógeno, sino que restaura el equilibrio fundamental cuya ausencia alimentaba las recaídas. En su diario, a lo largo de los próximos días y semanas, podrá seguir usted mismo cómo la tendencia de sus síntomas gira en la dirección correcta al compás del injerto. Aquí importa la paciencia: el injerto es un proceso, no un momento, pero el proceso trabaja a su favor.

Qué esperar durante el injerto

En los primeros días, el injerto puede acompañarse a veces de molestias leves y transitorias: pueden aparecer hinchazón, gases y malestar abdominal. Esto es en su mayor parte normal —un subproducto de la reorganización de la flora intestinal— y suele remitir por sí solo. Aun así, continúe el ciclo según lo acordado y observe en su diario cómo evolucionan las molestias.

Lo que no es normal es cualquiera de las señales de alarma: dolor abdominal intenso y cólico, fiebre alta, sangre fresca en las heces, signos de deshidratación. Estas requieren siempre una valoración médica urgente (McDonald LC 2018 [023]; Kelly 2021 [005]). La diferencia entre una hinchazón leve y transitoria y las señales de alarma es precisamente la razón por la que llevar el diario a diario y observar conscientemente los síntomas resulta tan útil: le ayudan a usted también a juzgar qué forma parte del curso de la recuperación y cuándo hay que dar la voz de alarma.

🍽️ La alimentación durante estos días

En estos tres días llega a entender qué hay en su cápsula y cómo arraiga la nueva flora, y su alimentación apoya ese injerto, todavía siguiendo la línea suave y astringente. Sus tareas son sencillas: tome la dosis diaria según la rutina habitual, beba un vaso extra de agua después de cada deposición más suelta y no inicie por su cuenta un ciclo de probióticos o de antibióticos que perturbaría la flora recién llegada.

Para estos días, el Calendario de Plantas recomienda fuentes ricas en pectina que tradicionalmente dan firmeza a las heces: el día 16 el membrillo (cocido o en compota), el día 17 la manzana rallada o cocida y el día 18 los arándanos (que contienen taninos además de pectina). La pectina es una fibra soluble: forma un gel en el agua, enlentece el paso del contenido intestinal y así favorece unas heces más firmes mientras sus síntomas remiten. Incorpore la planta del día al menos a una comida, preparada de forma suave; si alguna no le sienta bien, déjela y vuelva a ella más adelante.

¿Por qué es importante esto?

Si entiende que DiffBiome no es un simple medicamento, sino la flora completa y viva de un donante sano, que arraiga y restaura la resistencia a la colonización, entonces también entiende por qué puede lograr una recuperación duradera allí donde los antibióticos fracasaron una y otra vez. Su tarea ahora es la paciencia y una toma constante: el injerto trabaja a su favor.

Referencias

[003] Reed AD, Theriot CM. Contribution of Inhibitory Metabolites and Competition for Nutrients to Colonization Resistance against Clostridioides difficile by Commensal Clostridium**. Microorganisms. 2021. Link

Esta revisión examina cómo las especies comensales de *Clostridium* median la resistencia a la colonización frente a C. difficile. Los *Clostridia* comensales transforman los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios que suprimen la germinación de las esporas y el crecimiento vegetativo de C. difficile. Además, producen péptidos antimicrobianos y ácidos grasos de cadena corta que inhiben directamente a C. difficile y compiten por nutrientes limitantes como la prolina, importante para el crecimiento de C. difficile mediante la fermentación de Stickland. La pérdida de *Clostridia* comensales tras antibióticos de amplio espectro es un paso mecanístico clave hacia la susceptibilidad a la CDI. Los autores concluyen a partir de ello que se necesitan urgentemente nuevas terapias frente a la CDI; la validación clínica de los consorcios definidos de *Clostridium* no procede de esta revisión, sino del ensayo de fase 2 de VE303 [56].

[005] Kelly C, Fischer M, Allegretti J, LaPlante K, Stewart D, Limketkai B, Stollman N. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. The American journal of gastroenterology. 2021. Link

Según la guía de la ACG de 2021, el FMT forma parte de la atención estándar de la rCDI; se recomienda encarecidamente tras ≥2 recurrencias — Guías más recientes de CDI del American College of Gastroenterology: FMT firmemente recomendado tras ≥2 recurrencias de CDI; la administración en cápsulas y por colonoscopia son equivalentes; protocolo detallado de cribado del donante y de almacenamiento; se incorporan también las actualizaciones de la era COVID relativas a la seguridad del FMT.

[008] Kao D, Roach B, Silva M et al. Effect of Oral Capsule– vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium. difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017. Link

Ensayo aleatorizado de no inferioridad en 116 adultos con CDI recurrente en tres centros académicos canadienses que comparó el FMT en cápsulas orales con el FMT administrado por colonoscopia (reclutamiento 2014–2016; margen de no inferioridad del 15%). El estudio evaluó si la administración menos invasiva en cápsulas iguala a la colonoscopia en la prevención de nuevas recurrencias de CDI. Los resultados respaldan la equivalencia clínica entre ambas vías, lo que permite un acceso más amplio y menos gravoso al FMT en la CDI recurrente.

[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link

Revisión sistemática de la seguridad del FMT que resume los acontecimientos adversos (AA) a lo largo de 20 años a partir de 129 estudios con 4.241 pacientes y 5.688 ciclos de FMT (búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI y Wanfang de 2000 a 2020). Los AA se clasificaron como relacionados con la administración o relacionados con la microbiota. La revisión aporta el mayor conjunto agregado de datos de seguridad del FMT hasta la fecha y respalda el perfil de seguridad globalmente favorable del FMT en la CDI recurrente, señalando al mismo tiempo que las complicaciones podrían estar infranotificadas en la literatura.

[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link

Conferencia europea de consenso que desarrolló recomendaciones basadas en la evidencia sobre el FMT en la práctica clínica, con 28 expertos de 10 países colaborando en grupos de trabajo. Las declaraciones se generaron mediante revisión basada en la evidencia, se evaluaron electrónicamente mediante un proceso Delphi y se finalizaron en una sesión plenaria de consenso. Las recomendaciones cubren las indicaciones del FMT, la selección de donantes, la preparación del material fecal, el manejo clínico, la administración de las heces y los requisitos mínimos para establecer un centro de FMT. Aporta el marco europeo de estandarización para una administración segura y regulada del FMT.

[017] van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Kuijper EJ et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clinical Microbiology and Infection. 2021. Link

Documento de orientación terapéutica de la ESCMID de 2021 para la infección por C. difficile en adultos. Ya no se recomienda metronidazol cuando se dispone de fidaxomicina o vancomicina; la fidaxomicina es el agente preferido en el episodio inicial y en la primera recurrencia; en una segunda o ulterior recurrencia se prefiere el trasplante de microbiota fecal (FMT) o el bezlotoxumab añadidos al tratamiento antibiótico estándar. Frente a la edición anterior, el énfasis pasa de la gravedad de la enfermedad al riesgo de recurrencia: la estrategia terapéutica la determina el riesgo individual de recaída. Esto respalda una clasificación que mida tanto los síntomas actuales como el riesgo pronóstico.

[023] McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium. difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clinical Infectious Diseases. 2018. Link

Guía de práctica clínica integral de la IDSA y la SHEA sobre el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la infección por C. difficile en adultos y niños. Define categorías de gravedad (no grave, grave, fulminante) y caracteriza la forma fulminante por hipotensión o shock, íleo o megacolon tóxico, hallazgos que exigen ingreso hospitalario, tratamiento intravenoso y valoración quirúrgica. En la infección con recurrencias múltiples en la que el tratamiento antibiótico ha fracasado repetidamente, recomienda el trasplante de microbiota fecal. El documento aporta el marco internacional al que se ajustan los signos de alarma y los criterios de derivación hospitalaria del libro.

[028] Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clinical Infectious Diseases. 2021. Link

Una actualizacion focalizada de la guia IDSA/SHEA de 2017, limitada a las recomendaciones de tratamiento. El cambio principal es que la fidaxomicina pasa a preferirse frente a la vancomicina en el primer episodio — recomendacion condicional con certeza moderada —, porque aunque la curacion inicial es similar, la curacion sostenida es mejor. En los episodios recurrentes tambien se prefiere la fidaxomicina, asi como la pauta de vancomicina en descenso y pulsos. El bezlotoxumab se plantea como complemento en pacientes con alto riesgo de recurrencia. La guia senala expresamente que la vancomicina sigue siendo una opcion aceptable cuando la fidaxomicina no esta disponible, y el metronidazol ha quedado relegado incluso en los casos leves. Para la SIS la guia importa porque confirma que la decision terapeutica no depende solo de la gravedad actual, sino tambien del riesgo de recurrencia — la dualidad en la que se apoyan las subpuntuaciones aguda y pronostica de la SIS.

[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link

El primer ensayo aleatorizado y controlado que comparo el trasplante de microbiota fecal con el tratamiento antibiotico estandar en la infeccion recurrente por *Clostridioides difficile*. Los pacientes se asignaron a tres brazos: heces de donante administradas por sonda duodenal tras un ciclo corto de vancomicina, vancomicina sola, o vancomicina con lavado intestinal. El ensayo se detuvo antes de lo previsto porque la diferencia era muy grande: en el brazo de trasplante se curo el 81 por ciento de los pacientes tras la primera infusion y el 94 por ciento contando las infusiones repetidas, frente al 31 y el 23 por ciento de los dos brazos de vancomicina. Tras el tratamiento, la diversidad de la flora fecal de los pacientes paso a parecerse a la de los donantes. Este trabajo convirtio el trasplante de microbiota en un tratamiento basado en la evidencia y es el punto de partida de la pauta posologica del presente protocolo.

[048] Weingarden A, González A, Vázquez-Baeza Y, Weiss S, Humphry G, Berg-Lyons D, Knights D, Unno T, Bobr A, Kang J, Khoruts A, Knight R, Sadowsky MJ. Dynamic changes in short- and long-term bacterial composition following fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium. difficile infection. Microbiome. 2015. Link

Caracterización longitudinal del microbioma tras el FMT de cuatro pacientes con CDI recurrente, con muestreo diario durante 28 días y posteriormente semanal durante los 84 días siguientes al tratamiento, a lo largo de 151 días en total. La microbiota de los receptores se restableció rápidamente, en cuestión de días, desde un estado marcadamente disbiótico hasta una composición dentro del rango sano. La composición siguió cambiando después, se apartó del implante original del donante y fluctuó de forma dinámica tanto a corto como a largo plazo, manteniéndose en todo momento dentro del rango de microbiota sana. El artículo respalda el marco de la presente guía de que una MTT exitosa genera un ecosistema del receptor autosostenible y no una huella permanente que siga al donante.

[104] McFarland, L. V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open. 2014. Link

Revisión sistemática sobre en qué medida los probióticos pueden restaurar la microbiota normal alterada por una enfermedad o por un tratamiento antibiótico, a partir de 63 estudios. El resultado es doble: algunas cepas probióticas mejoraron de forma medible ciertos indicadores de la microbiota, pero la restauración de la comunidad completa — reconstruir la diversidad y los grupos funcionales ausentes — no se logró en la mayoría de los estudios, y el efecto dependía de la cepa, la dosis y el estado de partida. El trabajo no argumenta contra los probióticos, sino a favor de delimitar con precisión su alcance. El capítulo II.5 del manual emplea esta distinción entre probiótico e injerto completo de microbiota.

[105] Bishehsari F, Post Z, Swanson GR, Keshavarzian A. Circadian Rhythms in Gastroenterology: The Biological Clock's Impact on Gut Health. Gastroenterology. 2025. Link

Revisión sobre el papel del ritmo circadiano en la función intestinal normal. El reloj central del hipotálamo y los relojes periféricos de los órganos digestivos coordinan la función gastrointestinal con los ciclos ambientales; este reloj se ajusta mediante señales como la luz, el **sueño** y los horarios de las comidas. La alteración del ritmo — luz nocturna, cambios de huso horario, trabajo por turnos, comidas a destiempo, jet lag social — afecta directamente a la digestión, la absorción, la **motilidad**, la barrera intestinal, la función inmunitaria y el propio **microbioma**. Importante para el manual: el artículo vincula la alteración del ritmo con la motilidad y el microbioma; NO afirma que la privación de sueño acelere por sí sola el tránsito intestinal.

[487] Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Link

Revisión mecanicista del FMT en la infección recurrente por C. difficile que resume los mecanismos de acción propuestos: competencia directa entre C. difficile y los comensales introducidos por el FMT, restauración del metabolismo de los ácidos biliares secundarios (que inhibe la germinación de C. difficile) y reparación de la barrera intestinal mediante la estimulación inmunitaria de la mucosa. La revisión consolida la base mecanicista del FMT en la CDI y destaca las implicaciones traslacionales para terapias microbianas diseñadas que actúen sobre estas vías.

[832] Reygner J, Charrueau C, Delannoy J, Mayeur C, Robert V, Cuinat C, Meylheuc T, Mauras A, Augustin J, Nicolis I, Modoux M, Joly F, Waligora-Dupriet A, Thomas M, Kapel N. Freeze-dried fecal samples are biologically active after long-lasting storage and suited to fecal microbiota transplantation in a preclinical murine model of. Gut microbes. 2020. Link

Los inóculos liofilizados para FMT pueden almacenarse durante 12 meses con viabilidad estable; la formulación en cápsulas duras orales es viable con un 0,5% de excipiente deslizante — las muestras de FMT liofilizadas y congeladas conservan la viabilidad, las concentraciones de SCFA y la actividad frente a C. difficile tras 12 meses de almacenamiento. El polvo liofilizado puede introducirse en cápsulas duras orales; en un modelo murino, tasa de supervivencia del 70% (frente al 53–60% congelado y al 20% sin tratar). Respalda la viabilidad de la formulación en cápsulas orales.

[833] Zain N, Merrick B, Martin-Lilley T, Edwards L, Ter Linden D, Tsoka S, Mason A, Hatton G, Allen E, Royall P, Lilley A, Bruce K, Shawcross D, Goldenberg S, Forbes B. Bacterial diversity, viability and stability in lyophilised faecal microbiota capsules support ongoing clinical use. International journal of pharmaceutics. 2025. Link

La diversidad y la viabilidad bacterianas de las cápsulas de FMT liofilizadas con recubrimiento entérico son estables a −80 °C durante 36 semanas y a −20 °C y 2–8 °C durante 24 semanas, lo que respalda una aplicación clínica flexible en cuanto a la cadena de frío — cápsulas de FMT liofilizadas fabricadas según el protocolo GMP del King's College London (5 donantes, secuenciación 16S rRNA + separación live-dead): la diversidad de especies se mantuvo estable tras la fabricación y tras 36 semanas de almacenamiento a −80 °C. No hubo pérdida significativa de viabilidad a −20 °C ni a 2–8 °C durante 24 semanas. Los anaerobios sobreviven al procesamiento aerobio con pérdidas mínimas. Confirma la aplicabilidad clínica de la forma en cápsula liofilizada, con una eficacia comparable a la de otras formulaciones.