II. 6. El cribado de donantes y la seguridad del producto
Tranquiliza saber qué hay detrás de su cápsula: un cribado estricto de donantes conforme a estándares internacionales, análisis de sangre realizados dos veces, un amplio panel de patógenos y una fabricación controlada. Aquí conocerá toda la cadena de seguridad.
Es natural que le surja la pregunta: ¿es seguro tomar la flora intestinal[G] de otra persona? La respuesta es que precisamente por eso hay detrás de su cápsula una larga y estricta cadena de seguridad. Cribamos a los donantes a fondo, conforme a estándares internacionales: análisis de sangre realizados dos veces, un amplio panel de patógenos y una cuidadosa evaluación del estado de salud. Fabricamos el producto terminado en condiciones controladas y documentadas, y damos a cada lote un identificador trazable. En este capítulo conocerá todo lo que su cápsula ha atravesado antes de llegar a usted.
El recorrido del donante – el cribado estricto
El contenido de una cápsula de DiffBiome procede de un donante[G] humano sano, pero para que alguien llegue a ser donante debe pasar por muchísimos filtros. El objetivo es doble: por un lado, asegurar que la flora del donante es sana, diversa y valiosa y, por otro, excluir cualquier riesgo que pudiera transmitir infecciones u otros patógenos al receptor[G].
El cribado de donantes[G] no es una prueba puntual, sino un proceso cuidadosamente construido que sigue los estándares profesionales internacionales. Comienza con un cuestionario detallado sobre salud y estilo de vida, que excluye a muchas personas: si alguien padece una enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo, ese es un criterio de exclusión absoluto. También prestamos atención a la alimentación del donante: la proteína animal que consume debe estar libre de antibióticos y de antiparasitarios, porque estas sustancias llegarían a través de la carne hasta la flora intestinal del donante y podrían deteriorar la calidad del injerto. Por eso no lo dejamos en manos del suministro comercial: MicroBiome Bank explota una granja propia con el nombre de Cservölgy Major, donde cría cabras, ovejas y vacuno, de modo que esta parte de la dieta de los donantes permanece bajo nuestro control en todo momento.
Una piedra angular del cribado es que realizamos el análisis de sangre no una vez, sino dos, con ocho semanas de diferencia. Esto importa porque algunas infecciones tienen un "periodo ventana" durante el cual todavía no pueden detectarse; la doble determinación, separada en el tiempo, cierra esa brecha. Solo puede seguir adelante el donante que supera ambas rondas.
La seguridad del producto – de la fabricación a la cápsula
A partir de aquí, la flora del donante cribado entra en un proceso de fabricación controlado. Liberamos la materia prima de patógenos, la convertimos en una suspensión bacteriana viva y después la secamos suavemente y la envasamos en cápsulas. El proceso no es una producción industrial en masa, sino que se desarrolla según normas de calidad estrictas —las llamadas GMP, buenas prácticas de fabricación—: comprobamos cada lote, entre otras cosas para asegurar que contiene suficientes bacterias viables y nada que no deba contener.
Cada dosis recibe un identificador trazable, el llamado número de LOT. Es como una partida de nacimiento: indica exactamente de qué donante, cuándo y de qué lote se fabricó su cápsula. Por eso es importante anotar siempre el número de LOT en su diario: si surgiera alguna duda, cualquier dosis puede rastrearse así. El sistema de LOT también permite cambiar a otro lote si hiciera falta.
La cápsula contiene no solo bacterias vivas, sino también unos pocos excipientes que alimentan y estabilizan la flora. Todos ellos son sustancias conocidas y seguras. El frasco sin abrir se conserva mejor en un lugar oscuro y fresco, en posición vertical: también la conservación tiene sus propias reglas, para que las bacterias sigan viables. Toda esta cadena —del cribado a la fabricación y a la conservación— proporciona en conjunto la seguridad sobre la que se construye su ciclo.
El cribado de donantes se realiza siguiendo las recomendaciones de consenso internacionales, como un protocolo de varias etapas. Los análisis de sangre y heces —con un panel serológico que incluye, entre otros, VIH-1/2, hepatitis A/B/C/E, Treponema pallidum (sífilis) y marcadores inflamatorios— se realizan como máximo 4 semanas antes de la donación y se repiten, si el estado de salud se mantiene sin cambios, como máximo cada 8 semanas; es precisamente esa repetición la que cubre el periodo ventana infeccioso (consenso europeo de FMT: Cammarota 2017 [016]; consenso sobre bancos de heces: Cammarota 2019 [735]). La donación se examina con un panel de patógenos por PCR múltiple: bacterias (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, cepas patógenas de E. coli, Clostridioides spp., Vibrio, Plesiomonas), parásitos (Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia), virus (adenovirus, astrovirus, norovirus, rotavirus, sapovirus, SARS-CoV-2), H. pylori, así como patógenos multirresistentes (SARM, SERM, ERV, BLEE, ECR). La alimentación del donante contiene proteína animal libre de antibióticos y de antiparasitarios; el efecto de los residuos alimentarios de antibióticos sobre la microbiota y sobre el metabolismo de los ácidos biliares está respaldado por literatura independiente (Chen 2022 [046]). La evaluación del donante se realiza con un cuestionario estructurado y una puntuación (Donor Screening Questionnaire, DSQ): las enfermedades digestivas estructurales/inflamatorias —IBD, enfermedad celíaca, colitis microscópica—, así como los trastornos funcionales (p. ej., IBS), son criterios de exclusión absolutos; la exposición previa a antibióticos es un marcador de la calidad de la flora (según la evidencia seleccionada, la exposición del donante a antibióticos empeora el resultado del FMT – Grosen 2025 [098] Lancet Microbe; Palleja 2018 [097]; Dethlefsen y Relman 2011 [033]). Procesamiento de la donación: eliminación de patógenos → suspensión bacteriana → liofilización → encapsulación.
La fabricación se cierra con el llenado de cápsulas de nivel GMP y el control de calidad: entre las condiciones para la liberación está la idoneidad del LOT correspondiente para transferir la matriz viable, con identificación de LOT y trazabilidad completa. Los excipientes de la formulación: almidón de patata (Amylum solani), inulina (de achicoria), vitamina B6 (piridoxal 5-fosfato), vitamina B12 (cianocobalamina) y vitamina B9 (ácido fólico); alimentan y estabilizan el injerto. Envasado en vidrio oscuro, con cierre con precinto de inviolabilidad (y, si se solicita, a prueba de niños); la etiqueta contiene el número de cápsulas, el número de LOT, la fecha de caducidad y las condiciones de conservación. Perfil de seguridad: los efectos adversos más frecuentes son leves y transitorios (molestias digestivas, hinchazón, flatulencia, diarrea/estreñimiento transitorios); un acontecimiento raro y grave (infección, reacción alérgica) exige una valoración médica inmediata; según una revisión sistemática de los acontecimientos adversos relacionados con el FMT (4241 pacientes), la tasa de acontecimientos adversos graves es baja (Marcella y cols. 2021 [015]). Se requiere una precaución especial en pacientes inmunodeficientes/inmunodeprimidos (Kelly 2014 [100]); sobre el uso de DiffBiome durante el embarazo y la lactancia no se dispone de datos de estudios; en el marco de la farmacovigilancia notificamos los AA a la EMA/FDA/autoridad local. Según el marco jurídico, MicroBiome Bank presta un servicio, no vende un producto: el contenido de la cápsula sigue siendo propiedad del donante hasta que el receptor lo haya pagado en su totalidad.
Hoy, tome conciencia de que su cápsula viene precedida de una estricta cadena de seguridad. Esto puede ayudarle a soltar la preocupación y a continuar el ciclo con tranquilidad.
- Tome la dosis diaria de DiffBiome según la rutina habitual;
- Compruebe que el número de LOT aparece en su diario;
- Hidratación: un vaso extra después de cada deposición más suelta;
- Diario: número de deposiciones, Bristol, hinchazón, heces con sangre, líquidos, número de LOT, bienestar.
Hoy, preste atención a la conservación: sus cápsulas se mantienen viables si las guarda en el lugar adecuado. Esta es su parte de la cadena de seguridad.
- Tome la dosis diaria de DiffBiome;
- Compruebe que el frasco sin abrir está en un lugar fresco y oscuro, en posición vertical (siga la indicación de conservación de la etiqueta);
- Abra el frasco solo para tomar la dosis y ciérrelo después;
- Diario: número de deposiciones, Bristol, hinchazón, líquidos, bienestar.
Hoy, revise la tendencia y tome conciencia de lo lejos que ha llegado. La primera fase se convierte poco a poco en la etapa más larga del injerto.
- Tome la dosis diaria de DiffBiome;
- Diario: revise la tendencia del número de deposiciones y del valor de Bristol de los días 19–21;
- Si las molestias no remiten, comuníqueselo a su médico responsable;
- En caso de cualquier señal de alarma (p. ej., un signo que sugiera infección o alergia) → acuda a un médico de inmediato.
🍽️ La alimentación durante estos días
En estos tres días conoce la cadena de seguridad del producto —el cribado de donantes, la fabricación y la conservación—, mientras su alimentación sigue la línea suave y astringente. Sus tareas: tome la dosis diaria según la rutina habitual, beba un vaso extra de agua después de cada deposición más suelta y no olvide anotar el número de LOT en su diario ni conservar el frasco sin abrir en un lugar fresco y oscuro, en posición vertical.
Para estos días, el Calendario de Plantas recomienda fuentes que aportan fibra soluble suave y almidón resistente: el día 19 la avena (el betaglucano que contiene es una fibra soluble, suave para el intestino), el día 20 la zanahoria cocida (fibra soluble, de efecto calmante) y el día 21 la patata cocida y enfriada, en la que durante el enfriamiento se forma almidón resistente. Estas fibras alimentan a las bacterias buenas en el colon y favorecen unas heces más firmes mientras sus síntomas remiten. Incorpore la planta del día al menos a una comida, cocida o al vapor; si alguna no le sienta bien, déjela y vuelva a ella más adelante.
Durante estos días, registre a diario:
- dosis de DiffBiome (cápsulas/día) y el número de LOT;
- número diario de deposiciones;
- escala de Bristol de las heces (1–7);
- hinchazón (0–5);
- heces con sangre (sí/no);
- ingesta de líquidos (litros);
- bienestar (1–5);
- observación: cualquier reacción inusual, posiblemente alérgica;
- Movimiento: tipo + minutos, número de pasos (objetivo/real);
- Nivel de estrés (1–5) y estado de ánimo (1–5);
- Sueño (horas + calidad 1–5).
¿Por qué es importante esto?
Si sabe por qué cribado estricto y por qué fabricación controlada pasa su cápsula, resulta más fácil continuar el ciclo con confianza y calma. Registrar el número de LOT es su parte en esta cadena de seguridad: con él, cada dosis sigue siendo trazable, lo que sirve a su seguridad.
Referencias
[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link
Revisión sistemática de la seguridad del FMT que resume los acontecimientos adversos (AA) a lo largo de 20 años a partir de 129 estudios con 4.241 pacientes y 5.688 ciclos de FMT (búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI y Wanfang de 2000 a 2020). Los AA se clasificaron como relacionados con la administración o relacionados con la microbiota. La revisión aporta el mayor conjunto agregado de datos de seguridad del FMT hasta la fecha y respalda el perfil de seguridad globalmente favorable del FMT en la CDI recurrente, señalando al mismo tiempo que las complicaciones podrían estar infranotificadas en la literatura.
[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link
Conferencia europea de consenso que desarrolló recomendaciones basadas en la evidencia sobre el FMT en la práctica clínica, con 28 expertos de 10 países colaborando en grupos de trabajo. Las declaraciones se generaron mediante revisión basada en la evidencia, se evaluaron electrónicamente mediante un proceso Delphi y se finalizaron en una sesión plenaria de consenso. Las recomendaciones cubren las indicaciones del FMT, la selección de donantes, la preparación del material fecal, el manejo clínico, la administración de las heces y los requisitos mínimos para establecer un centro de FMT. Aporta el marco europeo de estandarización para una administración segura y regulada del FMT.
[033] Dethlefsen L, Relman DA. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2011. Link
Estudio longitudinal realizado en Stanford que siguió el microbioma intestinal de tres personas durante 10 meses, a lo largo de dos ciclos consecutivos de ciprofloxacino, mediante secuenciación profunda del ARNr 16S. La pérdida de diversidad bacteriana fue profunda y rápida, en un plazo de 3–4 días desde el inicio del antibiótico; el retorno al estado previo al tratamiento seguía siendo con frecuencia incompleto incluso meses después de suspender el ciclo. La exposición repetida a antibióticos generó desplazamientos crecientes y no restaurables en la composición de la comunidad. Con más de 2000 citas, esta es la referencia clásica que fundamenta que la disbiosis causada por antibióticos no es un trastorno que se autocorrija, sino que puede dejar una huella ecológica duradera, algo clave en la argumentación a favor de la MTT en pacientes con antecedentes de exposición acumulada a antibióticos.
[046] Chen RA, Wu WK, Panyod S, Liu PY, Chuang HL, Chen YH, Lyu Q, Hsu HC, Lin TL, Shen TD, Yang YT, Zou HB, Huang HS, Lin YE, Chen CC, Ho CT, Lai HC, Wu MS, Hsu CC, Sheen LY. Dietary Exposure to Antibiotic Residues Facilitates Metabolic Disorder by Altering the Gut Microbiota and Bile Acid Composition. mSystems. 2022. Link
Estudio empírico que cuantifica cómo la exposición dietética crónica a residuos subterapéuticos de antibióticos (en concreto tilosina en dosis de Theoretical Maximum Daily Intake, TMDI) altera la composición de la microbiota intestinal y el metabolismo de los ácidos biliares, provocando una disfunción metabólica mensurable en modelos animales. El fenotipo asociado a la obesidad fue transferible a ratones receptores libres de gérmenes, lo que indica que el efecto está mediado por la propia microbiota alterada. La exposición en las primeras etapas de la vida provocó consecuencias metabólicas duraderas a través de la señalización de FGF15. Esta es la evidencia empírica más reciente a favor de la exclusión categórica, expuesta en el apartado VIII. 2., de la proteína animal convencional tratada con antibióticos tanto de la dieta del donante como de la del receptor tras la MTT.
[097] Palleja A, Mikkelsen KH, Forslund SK et al. Recovery of gut microbiota of healthy adults following antibiotic exposure. Nature Microbiology. 2018. Link
Estudio de shotgun metagenomics en 12 hombres sanos: tras una pauta de 4 días con tres antibióticos de último recurso (meropenem, gentamicina, vancomicina), la microbiota intestinal se recuperó en gran medida, aunque de forma incompleta, a lo largo de seis meses — varias especies comunes siguieron ausentes y los genes de resistencia se enriquecieron transitoriamente.
[098] Karmisholt Grosen A et al. Effects of clinical donor characteristics on the success of faecal microbiota transplantation for patients in Denmark with Clostridioides difficile infection: a single-centre, prospective cohort study. The Lancet Microbe. 2025. Link
Cohorte danesa prospectiva y unicéntrica: las características clínicas del donante —incluida la exposición a antibióticos en los 12 meses previos a la donación y la consistencia de las heces donadas— influyen en el éxito del FMT en la infección recurrente por C. difficile; el uso de antibióticos por el donante empeora los resultados, lo que respalda un cribado estricto de donantes.
[100] Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. **. American Journal of Gastroenterology. 2014. Link
La infección por Clostridium difficile (ICD) es especialmente peligrosa en pacientes inmunodeprimidos, pero la seguridad del trasplante de microbiota fecal (TMF) en este grupo era incierta. Esta serie retrospectiva de 16 centros estudió a 80 pacientes inmunodeprimidos (75 adultos, 5 niños) con ICD recurrente (55%), refractaria (11%) o grave/solapada (34%); las causas de inmunodepresión incluían VIH/sida, trasplante de órgano sólido, enfermedad oncológica, inmunosupresión por enfermedad inflamatoria intestinal y otras. La tasa de curación de la ICD tras un solo TMF fue del 78%, y el procedimiento resultó en general seguro: los eventos adversos graves en las 12 semanas fueron infrecuentes y no indicaron infección transmitida por el TMF. Los autores concluyen que el TMF es una opción eficaz y segura frente a la ICD incluso en pacientes inmunodeprimidos.
[735] Cammarota G, Ianiro G, Kelly CR et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019. Link
Este consenso internacional de expertos en FMT de Europa, Norteamérica y Australia formula declaraciones sobre los bancos de heces para FMT, abarcando principios generales, organización, selección y cribado de donantes, recogida/preparación/almacenamiento de heces, servicios y clientes, registros, monitorización de resultados, ética y el papel clínico cambiante del FMT. El consenso se alcanzó mediante rondas Delphi y discusión plenaria, con declaraciones respaldadas por la mejor evidencia disponible. El documento orienta el desarrollo global de los bancos de heces para promover un acceso seguro y equitativo al FMT en la infección recurrente por C. difficile.