V. 3. Preguntas frecuentes
Las preguntas siguientes son las que los pacientes hacen con más frecuencia. Las respuestas son breves y fáciles de entender; ante cualquier duda individual, quien debe orientarle es su médico responsable.
¿Duele el tratamiento? No. DiffBiome es una cápsula que se toma por vía oral: no hay colonoscopia, ni enema, ni procedimiento alguno. Esta es una de las grandes ventajas del FMT[G] oral frente a los métodos más antiguos.
¿Cuánto dura el ciclo? Un frasco de DiffBiome contiene 30 cápsulas, lo que corresponde a un ciclo de unos diez días, normalmente con 2 a 5 cápsulas al día según su clasificación. En los casos más graves puede hacer falta un ciclo más largo o repetido; eso lo determina su médico. El programa completo del libro es de 90 días, porque la recuperación no termina con el ciclo: construir su estilo de vida y la implantación también llevan tiempo.
¿Qué puedo comer durante el ciclo? Al inicio del ciclo se recomiendan una dieta suave y abundantes líquidos. A medida que mejore, pase de forma gradual a una dieta variada, rica en fibra y de base vegetal: eso alimenta a las bacterias beneficiosas que se están instalando (Koh y cols., 2016 [111]). Los alimentos fermentados[G] (kéfir, chucrut) también pueden apoyar a la flora[G] (Dimidi y cols., 2019 [161]).
¿Puedo tomar café o alcohol? Nunca tome la cápsula con alcohol ni con una bebida caliente, porque pueden dañar las bacterias vivas. Media hora después de tomar la cápsula puede volver a su rutina habitual. Conviene evitar o reducir al mínimo el alcohol durante el ciclo; en cuanto al café, pida consejo a su médico y no lo tome directamente con la cápsula.
¿Y si me salto una dosis? No se alarme. Si se acuerda, tómela en cuanto pueda, salvo que ya esté cerca la hora de la siguiente dosis; en ese caso continúe con su pauta habitual y no tome una dosis doble. Si se salta dosis con regularidad, comuníqueselo a su médico. Mantenga el diario para poder ver el patrón.
¿Puede volver la infección después de la recuperación? Por desgracia, en la CDI recurrente existe la posibilidad de una recaída repetida, pero el ciclo de DiffBiome está diseñado precisamente para reducir ese riesgo restaurando el equilibrio de la flora: en un ensayo aleatorizado, el FMT eliminó la infección recurrente en una proporción sustancialmente mayor que el antibiótico (van Nood y cols., 2013 [029]), y la forma en cápsulas demostró ser equivalente a la administración por colonoscopia (Kao y cols., 2017 [008]). Un estilo de vida de mantenimiento —una dieta diversa, conciencia sobre los antibióticos— reduce todavía más esa posibilidad. Si vuelven a aparecer síntomas, acuda a su médico; también es posible repetir el ciclo.
¿Soy contagioso para los demás durante el ciclo? DiffBiome en sí no le hace contagioso. C. difficile[G], en cambio, sí puede propagarse, de modo que el lavado de manos a fondo (con agua y jabón, no solo con gel hidroalcohólico) es especialmente importante, sobre todo después de ir al baño. Esto le protege a usted y a quienes le rodean.
¿Puedo tomar antibióticos durante el ciclo? Si todavía está tomando un antibiótico, termínelo al menos 48 horas antes de iniciar DiffBiome; de lo contrario, el antibiótico destruirá también la flora recién administrada. Los protocolos de FMT exigen por lo general un lavado del antibiótico de 1–3 días antes de la administración (Kelly y cols., 2021 [005]). Durante el ciclo, tome un antibiótico solo si su médico se lo prescribe expresamente, y mencióneles siempre que está siguiendo un ciclo de DiffBiome.
¿Puedo tomar probióticos[G] durante el ciclo? Durante el ciclo, por lo general hay que suspender los productos probióticos, salvo que su médico indique lo contrario. DiffBiome administra una flora viva y diversa, y un probiótico puede interferir con ello de forma indeseable: en un ecosistema intestinal alterado, los probióticos pueden retrasar la reconstitución de la microbiota propia (Suez y cols., 2018 [018]).
¿Es seguro durante el embarazo o en la edad avanzada? En la edad avanzada el tratamiento es a menudo la única alternativa cuando los antibióticos no funcionan, pero, debido a las varias enfermedades y medicaciones concurrentes, hace falta una supervisión médica más prudente y más estrecha. Durante el embarazo y la lactancia no hay datos de estudios suficientes, por lo que las guías tampoco emiten una recomendación específica al respecto; la decisión debe tomarse siempre junto con su médico, de forma individual.
¿Qué debo hacer si mi sistema inmunitario está debilitado? El ciclo también puede plantearse en este caso, pero con una vigilancia reforzada: en pacientes inmunodeprimidos, una serie de casos respalda la seguridad del FMT realizado bajo una supervisión más estrecha (Kelly y cols., 2014 [100]). Comunique cualquier síntoma inusual, aunque parezca leve, y mantenga un contacto más estrecho con su médico.
¿Puedo viajar con las cápsulas? Sí. Las cápsulas son productos de la categoría SoHO[G] (sustancias de origen humano), destinados a uso personal, y se dispone para ellas de un certificado de viaje/aduanas (Recomendación médica) que acredita que no se trata de un medicamento, sino de un suministro personal y no comercial. Durante el viaje, conserve las cápsulas en las condiciones de almacenamiento frescas y adecuadas.
¿Cómo debo conservar las cápsulas? Guarde el frasco sin abrir en el frigorífico, en un lugar oscuro y en posición vertical: el frigorífico es el lugar de conservación (+4 a +8 °C, hasta 24 meses). Para la conservación a largo plazo se utiliza el congelador (<−20 °C, hasta 20 años). La temperatura ambiente (≤25 °C) es una tolerancia transitoria, no un modo de conservación: las cápsulas se mantienen estables hasta 6 meses, pero devuélvalas al frigorífico en cuanto pueda. Abra el frasco pocas veces, para que el contenido siga protegido.
¿En qué se diferencia DiffBiome de un probiótico corriente? Los probióticos que se compran en la tienda contienen unas pocas cepas bacterianas seleccionadas cuya colonización depende de la persona y a menudo es solo transitoria (Zmora y cols., 2018 [034]). DiffBiome, en cambio, administra una comunidad bacteriana entera y diversa —la flora de un donante[G] sano y rigurosamente cribado— de la que permanecen de forma duradera aquellas cepas del donante que encuentran un hueco en su propia comunidad (Smillie y cols., 2018 [108]), y que así restaura la resistencia a la colonización[G], la protección que mantiene a raya a C. difficile (Britton y Young, 2014 [002]). Por eso puede ayudar allí donde un probiótico por sí solo no basta.
¿Por qué puede funcionar el FMT allí donde los antibióticos fracasan? Un antibiótico "vacía": suprime a C. difficile, pero no reconstruye la flora diversa que falta, y las esporas[G] resistentes al tratamiento pueden reactivarse una vez suspendido el fármaco. El FMT "repuebla": repone la comunidad que falta y restaura la resistencia a la colonización, de modo que al patógeno no le queda espacio. Por eso puede romper el ciclo de la recurrencia[G] allí donde los antibióticos fracasan una y otra vez.
¿Por qué la infección vuelve una y otra vez? Detrás de la CDI recurrente hay una flora intestinal alterada: las esporas de C. difficile resisten al antibiótico y, como la flora competidora no está, vuelven a multiplicarse después del tratamiento. Cada recaída aumenta las probabilidades de la siguiente (Chilton y cols., 2018 [007]); esta espiral se rompe restaurando la flora (FMT + estilo de vida).
¿Cuánto tardaré en ver resultados? Los síntomas suelen empezar a ceder en los primeros días del ciclo, pero la remisión[G] duradera se desarrolla a lo largo de semanas, a medida que la flora administrada se instala: la composición de la comunidad trasplantada se desplaza hacia el rango sano en cuestión de días (Weingarden y cols., 2015 [048]), aunque el curso temporal concreto refleja aquí la experiencia del protocolo DiffBiome. En los primeros días, la hinchazón transitoria o los cambios en las heces son frecuentes y, por lo general, leves y autolimitados (Marcella y cols., 2021 [015]). El programa de 90 días del libro dura precisamente eso porque la implantación y la construcción del estilo de vida también llevan tiempo.
¿Qué evidencia clínica hay detrás de DiffBiome? En la infección recurrente por C. difficile, el FMT está entre los tratamientos más eficaces y mejor respaldados por la evidencia (van Nood y cols., 2013 [029]), y las guías clínicas internacionales lo recomiendan (Cammarota y cols., 2017 [016]; Johnson y cols., 2021 [028]). Los estudios han mostrado que el FMT administrado por vía oral en cápsulas elimina la infección con tasas comparables a las de la administración por colonoscopia —en la comparación aleatorizada, la ausencia de recurrencia fue del 96% por ambas vías (Kao y cols., 2017 [008])—, de modo que la vía menos gravosa es también una de las más eficaces.
¿Qué hay en una cápsula de DiffBiome? Un injerto completo de flora intestinal de un donante sano, cribado a fondo y en varios pasos: no unas pocas cepas aisladas, sino una comunidad bacteriana diversa. El producto se suministra liofilizado, en cápsulas.
¿Puede DiffBiome provocar una reacción alérgica? Los efectos adversos frecuentes son leves y transitorios: hinchazón, gases, un cambio temporal en las heces (Marcella y cols., 2021 [015]). Una reacción alérgica es rara, pero posible: si nota erupción, picor, dificultad respiratoria u otro síntoma inusual y repentino, deje de tomarlo y acuda de inmediato a un médico.
¿Necesito receta y cómo la obtengo? En todas partes, el uso del FMT está ligado a la supervisión médica y requiere la participación de un médico con experiencia en FMT: el tratamiento y la dosificación los determina siempre un médico. DiffBiome pertenece a la categoría de sustancias de origen humano (SoHO); no es un medicamento corriente de libre adquisición. Comente exactamente cómo obtenerlo con su médico responsable.
¿Cuándo NO es adecuado DiffBiome? En determinadas situaciones —inmunodeficiencia grave, brote activo de IBD[G], embarazo, tratamiento oncológico activo— el tratamiento solo puede plantearse con una precaución reforzada y con la aprobación de su médico: el consenso europeo sobre FMT exige en estos casos una valoración individual del balance riesgo-beneficio (Cammarota y cols., 2017 [016]) y, en pacientes inmunodeprimidos, una serie de casos respalda la seguridad del FMT realizado bajo una supervisión más estrecha (Kelly y cols., 2014 [100]). Por eso es importante informar a su médico de todas sus enfermedades crónicas y de todos sus medicamentos antes del tratamiento.
¿Cómo se diagnostica la infección por C. difficile? El diagnóstico combina los síntomas (típicamente varias deposiciones acuosas al día) y un análisis de heces: el laboratorio detecta la presencia de C. difficile y de sus toxinas[G]. Es importante que solo se analicen heces diarreicas, no formadas, y que la prueba se interprete junto con los síntomas: el portador asintomático de la bacteria no requiere tratamiento por sí solo (McDonald y cols., 2018 [023]). El diagnóstico definitivo lo establece siempre su médico.
¿Existe una vacuna contra C. difficile? Actualmente no existe una vacuna aprobada y ampliamente disponible contra C. difficile. La mejor protección es restaurar y mantener el equilibrio de la flora, evitar los antibióticos innecesarios y una higiene adecuada.
¿Cuánto sobrevive C. difficile en las superficies y con qué debo desinfectar en casa? Las esporas de C. difficile se mantienen viables en las superficies durante mucho tiempo y resisten al gel hidroalcohólico de manos. Por eso, tras el contacto con heces, el lavado de manos con agua y jabón es el método preferente (la fricción arrastra las esporas), y para las superficies se recomienda un producto esporicida a base de cloro (lejía, hipoclorito sódico diluido 1:10), especialmente en el baño y alrededor del inodoro (McDonald y cols., 2018 [023]).
¿Pueden contagiarse mi familia o mi mascota? DiffBiome en sí no es infeccioso. C. difficile, en cambio, puede propagarse a través de sus esporas, de modo que el lavado de manos a fondo y mantener limpias las superficies protegen a quienes conviven con usted. Las personas sanas con una flora intestinal intacta rara vez enferman, porque una microbiota intacta proporciona resistencia a la colonización frente a C. difficile (Britton y Young, 2014 [002]); con los datos actuales, el riesgo de contagio a partir de las mascotas es bajo, aunque no puede descartarse por completo, y también aquí la higiene importa.
¿Ayudan los remedios "naturales" (ajo, miel, aceites esenciales, ayuno)? No hay evidencia fiable de que el ajo, la miel, los aceites esenciales o el ayuno curen la infección por C. difficile; no debe confiarse en ellos como tratamiento y, en particular, debe evitarse el ayuno, porque la recuperación necesita nutrientes y abundantes líquidos. El camino demostrado es restaurar la flora (FMT) y una dieta gradual, variada y rica en fibra.
¿Afectan el estrés o el estado anímico a la infección? El intestino y el cerebro están estrechamente conectados (el eje intestino-cerebro[G]), de modo que un estrés sostenido puede aumentar la sensibilidad abdominal y los síntomas (Cryan y cols., 2019 [445]), pero por sí solo no causa la infección. Manejar el estrés, el descanso y una rutina diaria predecible apoyan la recuperación; si la carga emocional es persistentemente pesada, háblelo con su médico responsable.
¿Cuándo debo acudir de inmediato al médico? Si presenta dolor abdominal intenso o abdomen tenso, fiebre alta, confusión, deshidratación grave (apenas orina, mareo, debilidad) o sangre fresca en las heces, no espere: acuda de inmediato a un médico y, en un caso grave, al servicio de urgencias. Estas son las banderas rojas y requieren atención urgente (Kelly y cols., 2021 [005]; McDonald y cols., 2018 [023]).
Referencias
[002] Britton R, Young V. Role of the intestinal microbiota in resistance to colonization by Clostridium. difficile. Gastroenterology. 2014. Link
Microbiota intestinal y resistencia a la colonización por C. difficile — mecanismos fundamentales — La microbiota nativa inhibe la germinación y el crecimiento de las esporas de C. difficile. Los antibióticos deterioran esta defensa. Mecanismos clave: metabolismo de los ácidos biliares, competencia por nutrientes. El FMT restaura la resistencia a la colonización.
[005] Kelly C, Fischer M, Allegretti J, LaPlante K, Stewart D, Limketkai B, Stollman N. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. The American journal of gastroenterology. 2021. Link
Según la guía de la ACG de 2021, el FMT forma parte de la atención estándar de la rCDI; se recomienda encarecidamente tras ≥2 recurrencias — Guías más recientes de CDI del American College of Gastroenterology: FMT firmemente recomendado tras ≥2 recurrencias de CDI; la administración en cápsulas y por colonoscopia son equivalentes; protocolo detallado de cribado del donante y de almacenamiento; se incorporan también las actualizaciones de la era COVID relativas a la seguridad del FMT.
[007] Chilton C, Pickering D, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium. difficile recurrence. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2018. Link
Causas microbiológicas de la recurrencia de C. difficile — persistencia de esporas y disbiosis — Una baja diversidad bacteriana se correlaciona con la rCDI clínica. La persistencia de las esporas y su germinación son la clave de la recurrencia. El FMT y las terapias con microbiota se investigan cada vez más. Los antibióticos dirigidos (fidaxomicina) junto con la restauración de la microbiota constituyen el enfoque combinado.
[008] Kao D, Roach B, Silva M et al. Effect of Oral Capsule– vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium. difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017. Link
Ensayo aleatorizado de no inferioridad en 116 adultos con CDI recurrente en tres centros académicos canadienses que comparó el FMT en cápsulas orales con el FMT administrado por colonoscopia (reclutamiento 2014–2016; margen de no inferioridad del 15%). El estudio evaluó si la administración menos invasiva en cápsulas iguala a la colonoscopia en la prevención de nuevas recurrencias de CDI. Los resultados respaldan la equivalencia clínica entre ambas vías, lo que permite un acceso más amplio y menos gravoso al FMT en la CDI recurrente.
[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link
Revisión sistemática de la seguridad del FMT que resume los acontecimientos adversos (AA) a lo largo de 20 años a partir de 129 estudios con 4.241 pacientes y 5.688 ciclos de FMT (búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI y Wanfang de 2000 a 2020). Los AA se clasificaron como relacionados con la administración o relacionados con la microbiota. La revisión aporta el mayor conjunto agregado de datos de seguridad del FMT hasta la fecha y respalda el perfil de seguridad globalmente favorable del FMT en la CDI recurrente, señalando al mismo tiempo que las complicaciones podrían estar infranotificadas en la literatura.
[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link
Conferencia europea de consenso que desarrolló recomendaciones basadas en la evidencia sobre el FMT en la práctica clínica, con 28 expertos de 10 países colaborando en grupos de trabajo. Las declaraciones se generaron mediante revisión basada en la evidencia, se evaluaron electrónicamente mediante un proceso Delphi y se finalizaron en una sesión plenaria de consenso. Las recomendaciones cubren las indicaciones del FMT, la selección de donantes, la preparación del material fecal, el manejo clínico, la administración de las heces y los requisitos mínimos para establecer un centro de FMT. Aporta el marco europeo de estandarización para una administración segura y regulada del FMT.
[018] Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M et al. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018. Link
Estudio en humanos y ratones sobre lo que ocurre con el microbioma de la mucosa intestinal tras un ciclo de antibióticos. Se compararon tres vías: recuperación espontánea, un preparado probiótico de 11 cepas y el trasplante fecal autólogo, es decir, la devolución de la propia flora congelada antes del antibiótico. El probiótico colonizó la mucosa, pero retrasó el retorno del microbioma autóctono y de la expresión génica mucosa del huésped, y la diferencia persistió durante meses. El trasplante autólogo, en cambio, logró una recuperación casi completa en pocos días. Conclusión: tras los antibióticos el probiótico no es un complemento neutro, sino que puede frenar el retorno de la flora propia; es un injerto completo de microbiota el que repone la comunidad ausente.
[023] McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium. difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clinical Infectious Diseases. 2018. Link
Guía de práctica clínica integral de la IDSA y la SHEA sobre el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la infección por C. difficile en adultos y niños. Define categorías de gravedad (no grave, grave, fulminante) y caracteriza la forma fulminante por hipotensión o shock, íleo o megacolon tóxico, hallazgos que exigen ingreso hospitalario, tratamiento intravenoso y valoración quirúrgica. En la infección con recurrencias múltiples en la que el tratamiento antibiótico ha fracasado repetidamente, recomienda el trasplante de microbiota fecal. El documento aporta el marco internacional al que se ajustan los signos de alarma y los criterios de derivación hospitalaria del libro.
[028] Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clinical Infectious Diseases. 2021. Link
Una actualizacion focalizada de la guia IDSA/SHEA de 2017, limitada a las recomendaciones de tratamiento. El cambio principal es que la fidaxomicina pasa a preferirse frente a la vancomicina en el primer episodio — recomendacion condicional con certeza moderada —, porque aunque la curacion inicial es similar, la curacion sostenida es mejor. En los episodios recurrentes tambien se prefiere la fidaxomicina, asi como la pauta de vancomicina en descenso y pulsos. El bezlotoxumab se plantea como complemento en pacientes con alto riesgo de recurrencia. La guia senala expresamente que la vancomicina sigue siendo una opcion aceptable cuando la fidaxomicina no esta disponible, y el metronidazol ha quedado relegado incluso en los casos leves. Para la SIS la guia importa porque confirma que la decision terapeutica no depende solo de la gravedad actual, sino tambien del riesgo de recurrencia — la dualidad en la que se apoyan las subpuntuaciones aguda y pronostica de la SIS.
[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link
El primer ensayo aleatorizado y controlado que comparo el trasplante de microbiota fecal con el tratamiento antibiotico estandar en la infeccion recurrente por *Clostridioides difficile*. Los pacientes se asignaron a tres brazos: heces de donante administradas por sonda duodenal tras un ciclo corto de vancomicina, vancomicina sola, o vancomicina con lavado intestinal. El ensayo se detuvo antes de lo previsto porque la diferencia era muy grande: en el brazo de trasplante se curo el 81 por ciento de los pacientes tras la primera infusion y el 94 por ciento contando las infusiones repetidas, frente al 31 y el 23 por ciento de los dos brazos de vancomicina. Tras el tratamiento, la diversidad de la flora fecal de los pacientes paso a parecerse a la de los donantes. Este trabajo convirtio el trasplante de microbiota en un tratamiento basado en la evidencia y es el punto de partida de la pauta posologica del presente protocolo.
[034] Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, Kotler E, Zur M, Regev-Lehavi D, Brik RB, Federici S, Cohen Y, Linevsky R, Rothschild D, Moor AE, Ben-Moshe S, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Shapiro H, Pevsner-Fischer M, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018. Link
El trabajo complementario de Suez y colaboradores (2018), que muestra que la colonización de la mucosa intestinal por los probióticos depende en gran medida de la persona: algunos individuos son «permisivos» y otros «resistentes», y la ingesta oral de probióticos ejerció un efecto transitorio y variable de una persona a otra sobre la estructura de la comunidad de la mucosa y sobre el transcriptoma intestinal. El muestreo de heces por sí solo no detecta esta variabilidad: es necesario un muestreo directo de la mucosa. El resultado socava el uso empírico de los probióticos como intervención general. Al mismo tiempo, aporta la base conceptual de la terapia de microbiota personalizada y con compatibilidad testada que FindBiome operacionaliza.
[048] Weingarden A, González A, Vázquez-Baeza Y, Weiss S, Humphry G, Berg-Lyons D, Knights D, Unno T, Bobr A, Kang J, Khoruts A, Knight R, Sadowsky MJ. Dynamic changes in short- and long-term bacterial composition following fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium. difficile infection. Microbiome. 2015. Link
Caracterización longitudinal del microbioma tras el FMT de cuatro pacientes con CDI recurrente, con muestreo diario durante 28 días y posteriormente semanal durante los 84 días siguientes al tratamiento, a lo largo de 151 días en total. La microbiota de los receptores se restableció rápidamente, en cuestión de días, desde un estado marcadamente disbiótico hasta una composición dentro del rango sano. La composición siguió cambiando después, se apartó del implante original del donante y fluctuó de forma dinámica tanto a corto como a largo plazo, manteniéndose en todo momento dentro del rango de microbiota sana. El artículo respalda el marco de la presente guía de que una MTT exitosa genera un ecosistema del receptor autosostenible y no una huella permanente que siga al donante.
[100] Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. **. American Journal of Gastroenterology. 2014. Link
La infección por Clostridium difficile (ICD) es especialmente peligrosa en pacientes inmunodeprimidos, pero la seguridad del trasplante de microbiota fecal (TMF) en este grupo era incierta. Esta serie retrospectiva de 16 centros estudió a 80 pacientes inmunodeprimidos (75 adultos, 5 niños) con ICD recurrente (55%), refractaria (11%) o grave/solapada (34%); las causas de inmunodepresión incluían VIH/sida, trasplante de órgano sólido, enfermedad oncológica, inmunosupresión por enfermedad inflamatoria intestinal y otras. La tasa de curación de la ICD tras un solo TMF fue del 78%, y el procedimiento resultó en general seguro: los eventos adversos graves en las 12 semanas fueron infrecuentes y no indicaron infección transmitida por el TMF. Los autores concluyen que el TMF es una opción eficaz y segura frente a la ICD incluso en pacientes inmunodeprimidos.
[108] Smillie CS, Sauk J, Gevers D, Friedman J, Sung J, Youngster I, Hohmann EL, Staley C, Khoruts A, Sadowsky MJ, Allegretti JR, Smith MB, Xavier RJ, Alm EJ. Strain Tracking Reveals the Determinants of Bacterial Engraftment in the Human Gut Following Fecal Microbiota Transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link
Seguimiento a nivel de cepa tras el FMT: los autores examinaron qué determina que una cepa concreta del donante se implante en el receptor. El predictor más potente es la **composición de la propia comunidad del receptor**: una cepa se implanta cuando ya hay un pariente presente o cuando existe un nicho ecológico libre; también influyen la riqueza y la abundancia de cepas del donante. El injerto sigue por tanto reglas ecológicas y no el azar, y es modificable desde el lado del receptor. Importante: el artículo describe determinantes a nivel de cepa; no demuestra en un ECA que la disponibilidad de fibra sea un factor modificable.
[111] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link
Revisión mecanicista sobre los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), producidos por la fermentación bacteriana de la fibra alimentaria. La fibra fermentable es la fuente de energía primaria de la microbiota colónica; los principales productos de la fermentación son **acetato, propionato y butirato**. El **butirato es el principal sustrato energético de los colonocitos**; los AGCC influyen además en la integridad de la barrera, la función inmunitaria y, al pasar a la circulación, en el metabolismo del huésped, en parte a través de receptores acoplados a proteína G (GPR41/43) y de la inhibición de histona-desacetilasas. Esta entrada es la fuente de las afirmaciones de manual de III.2 (S-0302-01, -02). Importante: es una **revisión**, no datos experimentales propios.
[161] Dimidi E, Cox SR, Rossi M, Whelan K. Fermented Foods: Definitions and Characteristics, Impact on the Gut Microbiota and Effects on Gastrointestinal Health and Disease. Nutrients. 2019. Link
Revisión que define los alimentos fermentados como productos del crecimiento microbiano controlado y de la conversión enzimática del sustrato, caracterizando los productos más comunes (kéfir, kombucha, chucrut, tempeh, natto, miso, kimchi, pan de masa madre) y sus mecanismos propuestos, incluidos los efectos sobre la microbiota. La revisión resume la evidencia sobre el impacto de los alimentos fermentados en la salud y la enfermedad gastrointestinal humana, apoyando su incorporación selectiva a patrones dietéticos promotores de salud.
[445] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link
Revisión exhaustiva (Cryan et al., Physiol Rev 2019) del eje microbiota-intestino-cerebro. Detalla las vías de comunicación que conectan la microbiota intestinal y el cerebro, incluidos el sistema inmunitario, el metabolismo del triptófano, el nervio vago y el sistema nervioso entérico, y los metabolitos microbianos (ácidos grasos de cadena corta, aminoácidos de cadena ramificada, peptidoglicanos). El artículo revisa las pruebas en animales y humanos sobre la relevancia fisiológica y conductual/neurológica del eje.