VI. 8. Tramète versicolore
L'adjuvant oncologique du PSK/PSP – essais cliniques sur Trametes versicolor et le motif « en plumes d'arc-en-ciel ».
Qu'apporte cet aliment ? Le produit fongique le plus étudié au monde – le PSK (Krestin) a été pendant des décennies l'adjuvant standard de l'oncologie japonaise aux côtés de la chimiothérapie dans les cancers du côlon et de l'estomac. Les complexes immunomodulateurs β-glucane-protéine modulent l'activité des cellules NK, la fonction des macrophages et l'équilibre Treg/Th17.
Quelle quantité ? En complément, 1000–3000 mg d'extrait standardisé de PSP ou de PSK par jour, au cours des repas, généralement en cures de 3–6 mois. Comme adjuvant en oncologie, sous surveillance médicale.
Quand l'éviter ? Poussée auto-immune active, traitement immunosuppresseur, après une transplantation d'organe, certaines phases de la chimiothérapie (consultation de l'oncologue obligatoire).
La tramète versicolore (japonais : « kawaratake » – champignon des berges ; chinois : « yun zhi » – champignon nuage) est l'un des champignons les plus largement répandus au monde – en Europe, en Asie et en Amérique du Nord, son carpophore en éventail, aux bandes colorées, est courant sur les souches de bois mort. La tradition thérapeutique chinoise de la dynastie Tang (618–907) la mentionne avec l'indication « fortifie le qi, soutient la rate » dans l'herbier Bencao Gangmu (1578). Les moines des montagnes japonaises l'utilisaient dans la tradition yamabushi comme stimulant d'énergie lors de longues retraites.
L'ère moderne a commencé en 1965, lorsqu'un ingénieur chimiste japonais, Toshiro Kobayashi, a observé que son voisin, atteint d'un cancer et vivant dans une zone industrielle polluée chimiquement, se sentait bien après avoir bu régulièrement une décoction de tramète versicolore. À la suite de cela, Kureha Chemical Industry (aujourd'hui Kureha Corp.) a entrepris d'isoler le principe actif. En 1970, Tsukagoshi et son équipe ont isolé le PSK (Polysaccharide-K, « Krestin »), un complexe β-1,3/1,6-glucane-protéine relié à une chaîne principale β-1,4. En 1977, le ministère japonais de la Santé a autorisé le PSK (nom commercial : Krestin®) comme adjuvant en oncologie – faisant du Krestin le premier adjuvant oncologique à base de produit fongique officiellement approuvé au monde. Dans les années 1980, il atteignait des ventes annuelles de plusieurs centaines de millions de dollars et était inclus dans l'assurance maladie nationale japonaise.
Les preuves cliniques sont solides : la méta-analyse de Sakamoto et al. de 2006 (8 essais randomisés, 8 009 patients atteints d'un cancer du côlon) a montré une amélioration absolue de la survie de 9% à 5 ans de suivi avec le PSK en adjuvant aux côtés de la chimiothérapie. [1397] Oba et al. en 2007 (cancer gastrique, 8 essais randomisés) ont montré des résultats similaires. [1398] En même temps, à partir des années 2010, l'usage du PSK au Japon a également décliné – avec l'émergence des thérapies ciblées modernes et de l'immunothérapie (inhibiteurs de PD-1/PD-L1), son rôle clinique est relatif. Le PSP chinois (Polysaccharopeptide, groupe de Yang et Yunyu, 1983, école de Shanghai) est un produit au profil similaire, avec un rapport β-glucane/protéine légèrement différent.
Contexte scientifique
Le PSK et le PSP sont des conjugués β-glucane-protéine (PSK : ~100 kDa, 25–38% de protéines, avec une chaîne principale β-1,4 et des ramifications β-1,3/1,6). Une fois parvenus dans l'intestin, les cellules dendritiques et les macrophages des plaques de Peyer les identifient via les récepteurs dectine-1 et TLR-2 et induisent une réponse cytokinique orientée TH1 (IL-12, IFN-γ, TNF-α). Cela active la cytotoxicité des cellules natural killer (NK), pousse les macrophages associés aux tumeurs d'une polarisation M2 vers M1 et déplace l'équilibre Treg/Th17 dans une direction antitumorale. [1404]
Preuves humaines détaillées en oncologie :
- Cancer du côlon : méta-analyse Sakamoto 2006 (8 essais randomisés, 8 009 patients, suivi à 5 ans) → amélioration absolue de la survie de 9% pour chimiothérapie + PSK vs chimiothérapie (HR 0.71 ; IC à 95% 0.55–0.90).
- Cancer gastrique : méta-analyse Oba 2007 (8 essais randomisés) → augmentation modeste mais significative de la survie à 5 ans.
- Cancer du sein : Iino 1995 (914 patientes) → amélioration de la survie sans récidive à 5 ans dans le cancer du sein de stade II-III avec le PSK + tamoxifène en adjuvant. [1401]
- Cancer du poumon : plusieurs essais randomisés japonais aux résultats modestes.
- Cancer de l'ovaire : essais randomisés plus petits aux résultats positifs mais hétérogènes.
La revue systématique d'Eliza et al. de 2012 (Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov) concluait : « Le PSK en adjuvant aux côtés de la chimiothérapie dans le cancer du côlon apporte une amélioration significative de la survie, niveau de preuve modéré. » [1399] C'est le plus haut niveau de preuve clinique disponible pour un bioactif fongique (aucune revue Cochrane directe n'a encore été réalisée).
Immunologie : dans l'étude pilote américaine de Standish en 2008, des patientes atteintes d'un cancer du sein ont reçu de l'extrait de PSK pendant 6 semaines – l'activité des cellules NK et le rapport CD8+/CD4+ se sont améliorés de façon dose-dépendante. [1400] Wong 2005 (Hong Kong, pilote dans la BPCO) : la gélule de PSP a amélioré la fonction pulmonaire et les scores de fatigue. [1403]
Au niveau du microbiome, l'étude pilote humaine de Pallav de 2014 chez des adultes en bonne santé a montré une augmentation significative de Bifidobacterium et une diminution de Clostridium après 8 semaines d'extrait de tramète versicolore [1402] – la tramète versicolore a donc un double effet : stimulation directe des récepteurs des cellules immunitaires + modulation prébiotique du microbiome.
- + Vitamine C (citron, poivrons, kiwi) : activation synergique des cellules NK, meilleure absorption du β-glucane.
- + Vitamine D (poissons gras, soleil, complément) : effet immunitaire complémentaire, les deux modulent l'équilibre Treg/Th17.
- + Autres champignons immunomodulateurs (maitake, reishi, shiitake) : profil de β-glucane différent → spectre de réponse immunitaire plus large.
- + Alimentation riche en polyphénols (thé vert, myrtille, grenade) : synergie antioxydante + immunitaire.
- + Probiotique (kéfir, yaourt, légumes fermentés) : l'effet prébiotique de la tramète versicolore rencontre des bactéries vivantes.
- + Alimentation riche en fibres : l'activation du microbiome par le β-glucane s'exprime plus pleinement ensemble.
- + Zinc (graines de courge, bœuf) : cofacteur de la fonction des cellules NK.
- + Au cours des repas : toujours avec de la nourriture, car en présence d'acide gastrique le complexe β-glucane-protéine est plus stable grâce à l'effet tampon des aliments.
- Immunosuppresseurs (tacrolimus, ciclosporine, corticoïdes au long cours) : pharmacologie opposée – à éviter après une transplantation d'organe.
- Certains agents de chimiothérapie (cisplatine, doxorubicine) – le calendrier ! Dans les protocoles d'oncologie, le PSK était généralement administré entre les cycles de chimiothérapie, et non simultanément. La consultation de l'oncologue est obligatoire pour le calendrier.
- Anticoagulants (warfarine, AOD) à fortes doses : effet antiagrégant modéré avec les compléments à forte dose.
- Trouble hémorragique actif : à éviter.
- Inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 : effet in vitro modeste, cliniquement rarement pertinent.
- 2 semaines après un vaccin à virus vivant : interaction théorique avec l'activation immunitaire – attendez 2 semaines.
- Gélule à jeun : irritation gastrique modérée.
- Poussée de maladie auto-immune active (LES, PR, SEP, maladie de Crohn) : l'immunomodulation peut être contre-productive dans un contexte auto-immun.
- Après une transplantation d'organe : contre-indication absolue pour les doses de complément.
- Autour d'une greffe de moelle osseuse : risque de rejet.
- Sepsis actif, infection aiguë sévère : risque d'hyperréaction immunitaire.
- Pendant la chimiothérapie d'induction d'une leucémie aiguë : consultation de l'oncologue obligatoire.
- 2 semaines après un vaccin à virus vivant (BCG, ROR, fièvre jaune) : interaction théorique.
- Grossesse : les données humaines de sécurité manquent – à éviter.
- Prédisposition hémorragique : en raison de l'effet antiagrégant modéré.
- Poussée de maladie pulmonaire chronique (BPCO, asthme) : réaction respiratoire rarement rapportée (inhalation de poudre – la gélule est sûre).
« La tramète versicolore guérit le cancer. » Mythe dangereux, et particulièrement nuisible précisément à cause des preuves cliniques solides du PSK. Les preuves portent sur un effet adjuvant : chimiothérapie + PSK > chimiothérapie seule. Comme thérapie anticancéreuse autonome, l'extrait de tramète versicolore ne remplace PAS le traitement chirurgical, chimiothérapeutique ou radiothérapeutique – et la méta-analyse de Sakamoto documente exactement ce contexte adjuvant. Appliqué en monothérapie, il met la vie en danger.
« Le PSP et le PSK, c'est la même chose. » Ils ne sont pas identiques. Tous deux sont des complexes β-glucane-protéine issus de la tramète versicolore, MAIS le PSP chinois (isolement de Shanghai, souche COV-1) et le PSK japonais (isolement Kureha, souche CM-101) sont produits par des procédés de fabrication différents, avec des rapports β-glucane/protéine et des distributions de poids moléculaire différents. Tous deux sont cliniquement documentés, mais les essais portaient sur des populations et des protocoles différents. Tous deux sont disponibles sur le marché.
« Toutes les gélules de tramète versicolore se valent. » Une grande partie des produits du marché est du simple carpophore en poudre, dont la teneur en β-glucane n'est pas déclarée. Le véritable PSK ou PSP est un extrait standardisé, étiqueté β-glucane ≥ 25%, polysaccharides ≥ 40%. Les gélules de poudre bon marché ont une teneur en bioactifs représentant une fraction de celle des produits cliniques.
« La tramète versicolore élimine complètement les effets secondaires de la chimiothérapie. » Exagération. Dans les études, le PSK a modérément amélioré la leucopénie, l'anémie et la qualité de vie liées à la chimiothérapie, MAIS les nausées, la chute des cheveux et la neuropathie persistaient en grande partie. La tramète versicolore est un bon complément, PAS un remède miracle.
« La tramète versicolore sauvage est meilleure que la cultivée. » La tramète versicolore est l'un des champignons les plus faciles à identifier et à cueillir, et elle est courante sur les souches mortes. Pour la cueillette sauvage, vérifiez l'essence de l'arbre (évitez de cueillir sous des arbres traités chimiquement) et l'identification de l'espèce (il existe des espèces semblables, par exemple Trichaptum biforme). La variété cultivée ou cliniquement standardisée est pharmacologiquement plus constante.
« La tramète versicolore se mange comme un champignon de Paris. » Non. Le carpophore de la tramète versicolore est ligneux, dur comme du cuir – il n'est pas directement comestible. Il se consomme traditionnellement en décoction, en poudre ou en extrait. Les recettes d'« omelette à la tramète versicolore » reposent sur un malentendu – l'étiquette de tramète versicolore fraîche et tendre est parfois utilisée à tort pour Coriolus pubescens ou une autre espèce.
« Le thé de tramète versicolore décuple le système immunitaire. » Les preuves cliniques montrent une amélioration modeste et mesurable de l'activité NK et une modulation des Treg – ce n'est PAS un « décuplement du système immunitaire ». Le « boost du système immunitaire » est une exagération ; la tramète versicolore module la réponse immunitaire, elle ne la surstimule pas.
Portion : 1–3 g d'extrait standardisé de tramète versicolore (PSP ou PSK) par jour, au cours des repas. Comme adjuvant en oncologie, le protocole japonais est de 3 g/jour, en cures de 3–6 mois. Pour un simple usage préventif, 1 g/jour d'extrait ou un thé infusé à partir de 5–10 g de carpophore séché.
Préparation (traditionnelle chinoise/japonaise) :
- Placez 5–10 g de tramète versicolore séchée finement tranchée dans 1 litre d'eau.
- Laissez frémir à feu doux pendant 60–90 minutes sous un couvercle (afin que les β-glucanes passent dans l'eau).
- Filtrez ; consommez le liquide tiède ou frais, aromatisé au miel ou au gingembre.
- Le champignon restant peut être rebouilli 1–2 fois de plus ; ensuite, au compost.
Préparations classiques :
- Thé de tramète versicolore (à la chinoise) – simple décoction quotidienne, au goût naturel (légèrement terreux, à peine amer).
- Base de soupe chinoise « yun zhi » – sur une base de bouillon d'os, 4–5 heures de cuisson avec de la tramète versicolore et du gingembre.
- Gélule de PSP/PSK – au cours des repas, prise le matin.
- Poudre de tramète versicolore dans les smoothies – 1 c. à café le matin, fruits + lait végétal.
« Bouillon immunitaire » traditionnel chinois : os + tramète versicolore + reishi + cordyceps + gingembre + jujube, 4–6 heures de cuisson lente – de nombreuses familles chinoises traditionnelles le préparent chaque semaine.
Conservation : Carpophore séché dans un bocal hermétique, dans un endroit sombre et frais, stable 2 ans. Poudre 1 an. Extrait liquide au réfrigérateur 6 mois. Gélules 24 mois.
À ne pas faire : Ne la faites pas cuire dans des ustensiles en aluminium. N'en consommez pas à jeun à fortes doses. Ne l'associez pas les jours de chimiothérapie sans avis médical. NE la cueillez PAS sous des arbres traités ni dans des zones industriellement polluées (la tramète versicolore accumule nettement les métaux lourds !).
Références
[1397] Sakamoto J et al. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother. . 2006. Link
Les bénéfices de l'immunochimiothérapie utilisant le modificateur de la réponse biologique polysaccharide K (PSK) chez les patients ayant subi une résection curative d'un cancer colorectal ont été réévalués au moyen d'une méta-analyse de données avec randomisation centralisée portant sur 1 094 patients inclus dans trois essais cliniques. Dans les trois essais, les patients ont été suivis pendant au moins 5 ans après la chirurgie et l'inclusion du dernier patient, et les résultats de la chimiothérapie standard ont été comparés à ceux de la chimiothérapie associée au PSK. Les critères d'évaluation étaient la survie globale et la survie sans maladie ; une analyse en intention de traiter a été réalisée sans exclusion de patients. Les données ont été analysées à l'aide de la moyenne pondérée des log hazard ratios individuels. Le risque relatif de survie globale pour l'ensemble des patients éligibles était de 0,71 (intervalle de confiance (IC) à 95% : 0,55-0,90 ; P=0,006) et le risque relatif de survie sans maladie de 0,72 (IC à 95% : 0,58-0,90 ; P=0,003). Les résultats de cette méta-analyse suggèrent que l'immunochimiothérapie adjuvante par PSK peut améliorer à la fois la survie et la survie sans maladie des patients ayant subi une résection curative d'un cancer colorectal.
[1398] Oba K et al. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Cancer Immunol Immunother. . 2007. Link
Les immunopotentiateurs non spécifiques, tels que le polysaccharide K (PSK), également connu sous le nom d'OK-432, induisent des effets antitumoraux via des réponses immunologiques. L'efficacité de l'immunochimiothérapie combinée utilisant ces immunopotentiateurs a été examinée par de multiples études antérieures. Les bénéfices de l'immunochimiothérapie en termes de survie chez les patients ayant subi une résection curative d'un cancer gastrique ne sont pas largement admis. Pour clarifier cette question, nous avons réalisé une méta-analyse afin d'évaluer l'effet de l'immunochimiothérapie sur la survie des patients ayant subi une résection curative d'un cancer gastrique. Pour cette étude, nous avons comparé les résultats de la chimiothérapie et de l'immunothérapie utilisant le modificateur de la réponse biologique PSK comme immunopotentiateur. La méta-analyse a inclus 8 009 patients issus de huit essais contrôlés randomisés après randomisation centralisée.
[1399] Eliza WL et al. Efficacy of Yun Zhi (Coriolus versicolor) on survival in cancer patients: systematic review and meta-analysis. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. . 2012. Link
Revue systématique et méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés contre placebo, en double aveugle, évaluant l'effet du Yun Zhi (Coriolus versicolor) sur la survie des patients atteints de cancer. L'analyse a montré que le Yun Zhi était associé à une réduction absolue de la mortalité à 5 ans (environ 9%), correspondant à un survivant supplémentaire pour environ 11 patients traités. Le bénéfice était le plus marqué chez les patients atteints de cancer du sein, colorectal et gastrique traités par chimiothérapie.
[1400] Standish LJ et al. Trametes versicolor mushroom immune therapy in breast cancer: a phase I trial. ISRN Oncol. . 2008. Link
Essai clinique de phase I d'une immunothérapie à base du champignon Trametes versicolor dans le cancer du sein.
[1401] Iino Y et al. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res. . 1995.
Article comparant les immunochimiothérapies à la chimiothérapie en traitement adjuvant après résection curative d'un cancer du sein opérable.
[1402] Pallav K et al. Effects of polysaccharopeptide from Trametes versicolor on gut microbiota in humans. ISRN Microbiology. . 2014. Link
CONTEXTE : les interactions entre la flore microbienne de l'intestin et l'hôte humain jouent un rôle critique dans le maintien de la santé intestinale et dans la physiopathologie d'une grande variété de troubles tels que la diarrhée associée aux antibiotiques, l'infection à Clostridium difficile et les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Les prébiotiques peuvent conférer des bénéfices pour la santé par leurs effets favorables sur le microbiome intestinal, tandis que les antibiotiques peuvent perturber le microbiome, entraînant diarrhée et autres effets indésirables. OBJECTIF : comparer les effets du prébiotique, le polysaccharopeptide de Trametes versicolor, à ceux de l'antibiotique, l'amoxicilline, sur le microbiome intestinal humain. MÉTHODES : vingt-quatre volontaires sains ont été randomisés pour recevoir du PSP, de l'amoxicilline ou aucun traitement (témoins). Les échantillons de selles ont été analysés par les méthodes d'écologie microbienne bTEFAP à sept reprises sur 8 semaines chez chaque participant des groupes de traitement actif et à trois reprises chez les témoins. RÉSULTATS : vingt-deux des 24 participants ont terminé le protocole. Le PSP a entraîné des modifications du microbiome nettes et constantes, cohérentes avec son activité de prébiotique. Malgré la diversité du microbiome humain, nous avons noté un fort regroupement (clustering) des microbiomes entre sujets.
[1403] Wong CK et al. Immunomodulatory activities of Yun Zhi and Danshen in post-treatment breast cancer patients. Am J Chin Med. . 2005. Link
Essai clinique chez 82 patientes atteintes d'un cancer du sein ayant pris quotidiennement des gélules de Yunzhi (100% polysaccharopeptide, PSP) et de Danshen pendant 6 mois après le traitement ; la fonction immunitaire a été évaluée tous les deux mois par cytométrie en flux et ELISA. Après supplémentation, les nombres absolus de lymphocytes T auxiliaires (CD4+), le rapport CD4+/CD8+ ainsi que le pourcentage et le nombre de lymphocytes B ont augmenté significativement, tandis que la concentration plasmatique du récepteur soluble de l'IL-2 (sIL-2R) a diminué. Les auteurs concluent qu'une prise régulière de Yunzhi-Danshen peut soutenir favorablement la fonction immunitaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein après traitement.
[1404] Kidd PM. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment. Altern Med Rev. . 2000.
Article de synthèse sur l'utilisation des glucanes et protéoglycanes fongiques dans le traitement du cancer.