VI. 8. Seta cola de pavo
El coadyuvante oncológico del PSK/PSP: los ensayos clínicos con Trametes versicolor y el patrón de "plumas de arcoíris".
¿Qué aporta? El producto fúngico más investigado del mundo: el PSK (Krestin) fue durante décadas el coadyuvante oncológico estándar en Japón junto a la quimioterapia del cáncer de colon y gástrico. Los complejos inmunomoduladores de β-glucano y proteína modulan la actividad de las células NK, la función de los macrófagos y el equilibrio Treg/Th17.
¿Cuánto? Como suplemento, 1000–3000 mg diarios de extracto estandarizado de PSP o PSK, con las comidas, por lo general en ciclos de 3 a 6 meses. Como coadyuvante oncológico, bajo supervisión médica.
¿Cuándo evitarlo? Brote autoinmune activo, tratamiento inmunosupresor, tras un trasplante de órgano, en determinadas fases de la quimioterapia (la consulta con el oncólogo es obligatoria).
La seta cola de pavo (en japonés, "kawaratake", seta de la ribera; en chino, "yun zhi", seta nube) es una de las setas de distribución geográfica más amplia del mundo: en Europa, Asia y América del Norte, su cuerpo fructífero en forma de abanico y de colores rayados es común sobre los tocones de madera muerta. La tradición curativa china de la dinastía Tang (618–907) la menciona con la indicación de "fortalecer el qi y apoyar el bazo" en el herbario Bencao Gangmu (1578). Los monjes de montaña japoneses la usaban en la tradición yamabushi como potenciador de la energía durante los largos retiros.
La era moderna empezó en 1965, cuando un ingeniero químico japonés, Toshiro Kobayashi, observó que su vecino de la zona industrial contaminada por productos químicos, que padecía cáncer, se encontraba bien tras beber con regularidad decocción de seta cola de pavo. A raíz de ello, Kureha Chemical Industry (hoy Kureha Corp.) se propuso aislar el principio activo. En 1970, Tsukagoshi y su equipo aislaron el PSK (polisacárido K, "Krestin"), un complejo de β-1,3/1,6-glucano y proteína ligado a una cadena principal β-1,4. En 1977, el Ministerio de Sanidad japonés autorizó el PSK (nombre comercial: Krestin®) como coadyuvante oncológico, con lo que Krestin se convirtió en el primer coadyuvante oncológico derivado de una seta aprobado oficialmente en el mundo. En la década de 1980 alcanzó ventas anuales de cientos de millones de dólares y se incluyó en el seguro nacional de salud de Japón.
La evidencia clínica es robusta: el metanálisis de Sakamoto y cols. de 2006 (8 ECA, 8009 pacientes con cáncer de colon) mostró una mejora absoluta de la supervivencia del 9 % a los 5 años de seguimiento con PSK coadyuvante junto a la quimioterapia. [1397] Oba y cols. 2007 (cáncer gástrico, 8 ECA) mostraron resultados similares. [1398] Al mismo tiempo, a partir de la década de 2010 el uso del PSK en Japón también disminuyó: con la aparición de las terapias dirigidas modernas y de la inmunoterapia (inhibidores de PD-1/PD-L1), su papel clínico es relativo. El PSP chino (polisacaropéptido, grupo de Yang y Yunyu, 1983, Escuela de Shanghái) es un producto de perfil similar con una proporción β-glucano/proteína ligeramente distinta.
Fundamento científico
El PSK y el PSP son conjugados de β-glucano y proteína (PSK: ~100 kDa, 25–38 % de proteína, con cadena principal β-1,4 y ramificación β-1,3/1,6). Al llegar al intestino, las células dendríticas y los macrófagos de las placas de Peyer los identifican a través de los receptores dectina-1 y TLR-2 e inducen una respuesta de citocinas de orientación TH1 (IL-12, IFN-γ, TNF-α). Esto activa la citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK), empuja a los macrófagos asociados al tumor de la polarización M2 hacia la M1 y desplaza el equilibrio Treg/Th17 en una dirección antitumoral. [1404]
Evidencia oncológica detallada en humanos:
- Cáncer de colon: metanálisis de Sakamoto 2006 (8 ECA, 8009 pacientes, 5 años de seguimiento) → mejora absoluta de la supervivencia del 9 % con quimioterapia + PSK frente a quimioterapia sola (HR 0,71; IC 95 % 0,55–0,90).
- Cáncer gástrico: metanálisis de Oba 2007 (8 ECA) → aumento modesto pero significativo de la supervivencia a 5 años.
- Cáncer de mama: Iino 1995 (914 pacientes) → mejora de la supervivencia libre de recidiva a 5 años en el cáncer de mama en estadio II-III con PSK + tamoxifeno como coadyuvante. [1401]
- Cáncer de pulmón: varios ECA japoneses con resultados modestos.
- Cáncer de ovario: ECA de menor tamaño con resultados positivos pero heterogéneos.
La revisión sistemática de Eliza y cols. de 2012 (Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov) concluyó: "el PSK coadyuvante junto a la quimioterapia en el cáncer de colon aporta una mejora significativa de la supervivencia, con un nivel de evidencia moderado". [1399] Esta es la evidencia clínica más alta disponible para un bioactivo de seta (todavía no se ha realizado ninguna revisión Cochrane directa).
Inmunología: en el estudio piloto estadounidense de Standish de 2008, pacientes con cáncer de mama recibieron extracto de PSK durante 6 semanas; la actividad de las células NK y la relación CD8+/CD4+ mejoraron de forma dosis-dependiente. [1400] Wong 2005 (Hong Kong, piloto en EPOC): la cápsula de PSP mejoró la función pulmonar y las puntuaciones de fatiga. [1403]
En el plano del microbioma, el estudio piloto en humanos de Pallav de 2014 en adultos sanos mostró un aumento significativo de Bifidobacterium y un descenso de Clostridium con 8 semanas de extracto de cola de pavo [1402], de modo que la cola de pavo tiene un doble efecto: estimulación directa de los receptores de las células inmunitarias + modulación prebiótica del microbioma.
- + Vitamina C (limón, pimiento, kiwi): activación sinérgica de las células NK, mejor absorción del β-glucano.
- + Vitamina D (pescado graso, luz solar, suplemento): efecto inmunitario complementario, ambos modulan el equilibrio Treg/Th17.
- + Otras setas inmunomoduladoras (maitake, reishi, shiitake): perfil de β-glucano distinto → espectro más amplio de respuesta inmunitaria.
- + Dieta rica en polifenoles (té verde, arándano azul, granada): sinergia antioxidante e inmunitaria.
- + Probióticos (kéfir, yogur, verduras fermentadas): el efecto prebiótico de la cola de pavo se encuentra con bacterias vivas.
- + Dieta rica en fibra: la activación del microbioma por el β-glucano se expresa de forma más completa en conjunto.
- + Zinc (pipas de calabaza, ternera): cofactor de la función de las células NK.
- + Con las comidas: siempre con alimento, porque en presencia de ácido gástrico el complejo de β-glucano y proteína es más estable con el efecto tampón de la comida.
- Inmunosupresores (tacrolimús, ciclosporina, corticoides crónicos): farmacología opuesta; evítelo tras un trasplante de órgano.
- Determinados agentes de quimioterapia (cisplatino, doxorrubicina): ¡el momento importa! En los protocolos oncológicos, el PSK se administraba por lo general entre los ciclos de quimioterapia, no de forma simultánea. La consulta con el oncólogo es obligatoria para elegir el momento.
- Anticoagulantes (warfarina, ACOD) en dosis altas: efecto antiagregante moderado con los suplementos en dosis altas.
- Trastorno hemorrágico activo: evítelo.
- Inductores e inhibidores del CYP3A4: efecto modesto in vitro, rara vez relevante en la clínica.
- 2 semanas después de una vacuna de virus vivos: interacción teórica con la activación inmunitaria; espere 2 semanas.
- Cápsula en ayunas: irritación gástrica moderada.
- Brote de enfermedad autoinmune activa (LES, AR, EM, Crohn): la inmunomodulación puede ser contraproducente en contextos autoinmunes.
- Tras un trasplante de órgano: contraindicación absoluta para las dosis de suplemento.
- En torno al trasplante de médula ósea: riesgo de rechazo.
- Sepsis activa, infección aguda grave: riesgo de hiperreacción inmunitaria.
- Durante la quimioterapia de inducción de una leucemia aguda: consulta obligatoria con el oncólogo.
- 2 semanas después de una vacuna de virus vivos (BCG, triple vírica, fiebre amarilla): interacción teórica.
- Embarazo: faltan datos de seguridad en humanos; evítelo.
- Predisposición hemorrágica: por el efecto antiagregante moderado.
- Brote de enfermedad pulmonar crónica (EPOC, asma): reacción respiratoria descrita en raras ocasiones (por inhalación del polvo; la cápsula es segura).
"La cola de pavo cura el cáncer." Mito peligroso, y especialmente dañino precisamente por la robusta evidencia clínica del PSK. La evidencia es de efecto coadyuvante: quimioterapia + PSK > quimioterapia sola. Como tratamiento antineoplásico independiente, el extracto de cola de pavo NO sustituye al tratamiento quirúrgico, quimioterápico ni radioterápico, y el metanálisis de Sakamoto documenta exactamente ese contexto coadyuvante. Aplicado como tratamiento único, pone en peligro la vida.
"El PSP y el PSK son lo mismo." No son idénticos. Ambos son complejos de β-glucano y proteína derivados de la cola de pavo, PERO el PSP chino (aislamiento de Shanghái, cepa COV-1) y el PSK japonés (aislamiento de Kureha, cepa CM-101) se producen mediante procesos de fabricación diferentes, con proporciones β-glucano/proteína y distribuciones de peso molecular distintas. Ambos están documentados clínicamente, pero los ensayos se hicieron en poblaciones y protocolos diferentes. Ambos están disponibles en el mercado.
"Todas las cápsulas de cola de pavo son iguales." Una gran proporción de los productos del mercado es simple cuerpo fructífero pulverizado, con el contenido de β-glucano sin declarar. El PSK o el PSP reales son extractos estandarizados, etiquetados con β-glucano ≥ 25 % y polisacáridos ≥ 40 %. Las cápsulas de polvo baratas tienen un contenido de bioactivos que es una fracción del de los productos clínicos.
"La cola de pavo elimina por completo los efectos secundarios de la quimioterapia." Exageración. En los estudios, el PSK mejoró de forma moderada la leucopenia, la anemia y la calidad de vida relacionadas con la quimioterapia, PERO las náuseas, la caída del cabello y la neuropatía persistieron en gran medida. La cola de pavo es un buen complemento, NO un remedio milagroso.
"La cola de pavo silvestre es mejor que la cultivada." La cola de pavo es una de las setas más fáciles de identificar y de recolectar, y es común en los tocones muertos. Para la recolección silvestre, compruebe la especie de árbol (evite recolectar bajo árboles tratados con productos químicos) y la identificación de la especie (existen especies parecidas, por ejemplo Trichaptum biforme). La variedad cultivada o clínicamente estandarizada es farmacológicamente más consistente.
"La cola de pavo se puede comer como un champiñón." No. El cuerpo fructífero de la cola de pavo es leñoso, duro como el cuero: no es directamente comestible. Tradicionalmente se consume como decocción, polvo o extracto. Las recetas de "tortilla con cola de pavo" se basan en un malentendido: la etiqueta de cola de pavo fresca y blanda se usa a veces por error para Coriolus pubescens o para otra especie.
"El té de cola de pavo multiplica varias veces el sistema inmunitario." La evidencia clínica muestra una mejora modesta y medible de la actividad NK y una modulación de los Treg: eso NO es un "refuerzo multiplicado del sistema inmunitario". El "refuerzo del sistema inmunitario" es una exageración; la cola de pavo modula la respuesta inmunitaria, no la sobreestimula.
Ración: 1–3 g diarios de extracto estandarizado de cola de pavo (PSP o PSK), con las comidas. Como coadyuvante oncológico, el protocolo japonés es de 3 g/día, en ciclos de 3 a 6 meses. Para un uso preventivo sencillo, 1 g/día de extracto o té preparado con 5–10 g de cuerpo fructífero seco.
Preparación (tradicional china y japonesa):
- Ponga 5–10 g de cola de pavo seca, cortada en láminas finas, en 1 litro de agua.
- Cuézala a fuego lento durante 60–90 minutos con la tapa puesta (para que se lixivien los β-glucanos).
- Cuélela; tome el líquido caliente o frío, aromatizado con miel o jengibre.
- La seta restante se puede volver a cocer 1 o 2 veces más; después, al compost.
Patrones clásicos:
- Té de cola de pavo (al estilo chino): decocción diaria sencilla, de sabor natural (suavemente terroso, apenas amargo).
- Base de sopa china "yun zhi": sobre una base de caldo de huesos, 4–5 horas de cocción con cola de pavo y jengibre.
- Cápsula de PSP/PSK: con las comidas, toma matutina.
- Polvo de cola de pavo en batidos: 1 cucharadita por la mañana, con fruta y bebida vegetal.
"Caldo inmunitario" tradicional chino: hueso + cola de pavo + reishi + cordyceps + jengibre + azufaifa, 4–6 horas de cocción lenta; muchas familias tradicionales chinas lo preparan cada semana.
Conservación: El cuerpo fructífero seco, en un tarro hermético, en un lugar oscuro y fresco, se mantiene estable 2 años. El polvo, 1 año. El extracto líquido, en el frigorífico, 6 meses. Las cápsulas, 24 meses.
Lo que no hay que hacer: No la cueza en recipientes de aluminio. No la tome en ayunas en dosis altas. No la combine en los días de quimioterapia sin indicación médica. NO la recolecte bajo árboles fumigados ni en zonas industrialmente contaminadas (¡la cola de pavo acumula metales pesados de forma notable!).
Referencias
[1397] Sakamoto J et al. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother. . 2006. Link
Los beneficios de la inmunoquimioterapia con el modificador de la respuesta biológica polysaccharide K (PSK) en pacientes con cáncer colorrectal resecado con intención curativa se reevaluaron mediante un metaanálisis de datos con aleatorización centralizada de 1.094 pacientes incluidos en tres ensayos clínicos. En los tres ensayos, los pacientes fueron seguidos durante al menos 5 años tras la cirugía y la inclusión del último paciente, y los resultados de la quimioterapia estándar se compararon con los de la quimioterapia más PSK. Las variables de valoración fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad; y se realizó un análisis por intención de tratar sin exclusión de pacientes. Los datos se analizaron utilizando la media ponderada de los log de los cocientes de riesgo individuales. El cociente de riesgo de supervivencia global para todos los pacientes elegibles fue de 0,71 (intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,55-0,90; P=0,006), y el cociente de riesgo de supervivencia libre de enfermedad fue de 0,72 (IC del 95%: 0,58-0,90; P=0,003). Los resultados de este metaanálisis sugieren que la inmunoquimioterapia adyuvante con PSK puede mejorar tanto la supervivencia como la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con cáncer colorrectal resecado con intención curativa.
[1398] Oba K et al. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Cancer Immunol Immunother. . 2007. Link
Los inmunopotenciadores inespecíficos, como el polysaccharide K (PSK), también conocido como OK-432, inducen efectos antitumorales a través de respuestas inmunológicas. La eficacia de la inmunoquimioterapia combinada con estos inmunopotenciadores ha sido examinada en múltiples estudios previos. Los beneficios en supervivencia de la inmunoquimioterapia en pacientes con resecciones curativas de cáncer gástrico no están ampliamente aceptados. Para aclarar esta cuestión, realizamos un metaanálisis para evaluar el efecto de la inmunoquimioterapia sobre la supervivencia en pacientes con resecciones curativas de cáncer gástrico. Para este estudio comparamos los resultados de la quimioterapia y de la inmunoterapia utilizando el modificador de la respuesta biológica PSK como inmunopotenciador. El metaanálisis incluyó a 8.009 pacientes procedentes de ocho ensayos controlados aleatorizados tras aleatorización centralizada.
[1399] Eliza WL et al. Efficacy of Yun Zhi (Coriolus versicolor) on survival in cancer patients: systematic review and meta-analysis. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. . 2012. Link
Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego que evaluaron el efecto del Yun Zhi (Coriolus versicolor) sobre la supervivencia en pacientes oncológicos. El análisis halló que el Yun Zhi se asoció a una reducción absoluta de la mortalidad a 5 años (alrededor del 9%), correspondiente a un superviviente adicional por cada 11 pacientes tratados aproximadamente. El beneficio fue más pronunciado en pacientes con cáncer de mama, colorrectal y gástrico tratados con quimioterapia.
[1400] Standish LJ et al. Trametes versicolor mushroom immune therapy in breast cancer: a phase I trial. ISRN Oncol. . 2008. Link
Ensayo clínico de fase I de inmunoterapia con la seta Trametes versicolor en cáncer de mama.
[1401] Iino Y et al. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res. . 1995.
Artículo que compara las inmunoquimioterapias frente a la quimioterapia como tratamiento adyuvante tras la resección curativa del cáncer de mama operable.
[1402] Pallav K et al. Effects of polysaccharopeptide from Trametes versicolor on gut microbiota in humans. ISRN Microbiology. . 2014. Link
ANTECEDENTES: Las interacciones entre la flora microbiana del intestino y el huésped humano desempeñan un papel crítico en el mantenimiento de la salud intestinal y en la fisiopatología de una amplia variedad de trastornos, como la diarrea asociada a antibióticos, la infección por Clostridium difficile y la enfermedad inflamatoria intestinal. Los prebióticos pueden aportar beneficios para la salud mediante efectos favorables sobre el microbioma intestinal, mientras que los antibióticos pueden alterar el microbioma y provocar diarrea y otros efectos secundarios. OBJETIVO: Comparar los efectos del prebiótico, el polisacaropéptido de Trametes versicolor, con los del antibiótico amoxicilina sobre el microbioma intestinal humano. MÉTODOS: Veinticuatro voluntarios sanos fueron aleatorizados para recibir PSP, amoxicilina o ningún tratamiento (control). Las muestras de heces se analizaron mediante métodos de ecología microbiana bTEFAP en siete ocasiones a lo largo de 8 semanas en cada participante de los grupos de tratamiento activo y en tres ocasiones en los controles. RESULTADOS: Veintidós de los 24 participantes completaron el protocolo. El PSP produjo cambios claros y consistentes en el microbioma, coherentes con su actividad como prebiótico. Pese a la diversidad del microbioma humano, observamos una fuerte agrupación del microbioma entre los sujetos.
[1403] Wong CK et al. Immunomodulatory activities of Yun Zhi and Danshen in post-treatment breast cancer patients. Am J Chin Med. . 2005. Link
Ensayo clínico en 82 pacientes con cáncer de mama que tomaron cápsulas de Yunzhi (100% polisacaropéptido, PSP) más Danshen diariamente durante 6 meses tras el tratamiento; la función inmunitaria se evaluó cada dos meses mediante citometría de flujo y ELISA. Tras la suplementación, los recuentos absolutos de linfocitos T colaboradores (CD4+), el cociente CD4+/CD8+ y el porcentaje y el recuento de linfocitos B aumentaron significativamente, mientras que la concentración plasmática del receptor soluble de IL-2 (sIL-2R) descendió. Los autores concluyeron que la ingesta regular de Yunzhi-Danshen puede favorecer beneficiosamente la función inmunitaria en pacientes con cáncer de mama tras el tratamiento.
[1404] Kidd PM. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment. Altern Med Rev. . 2000.
Artículo de revisión sobre el uso de glucanos y proteoglicanos de setas en el tratamiento del cáncer.