XII. 1. Chronische Erkrankungen (Diabetes, Adipositas usw.)

Typ-2-Diabetes, Adipositas und metabolisches Syndrom formen das Darmökosystem um, während die Mikrobiota ihrerseits auf Insulinempfindlichkeit und Entzündung zurückwirkt.

Wie Stoffwechselerkrankungen Ihre Darmmikrobiota umformen

Chronische Stoffwechselerkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Adipositas und das metabolische Syndrom verändern das innere Milieu, in dem Darmmikroorganismen leben [111] [531].

Die wechselseitige Beziehung zwischen Darmmikrobiota^[G] und Stoffwechselerkrankung wurde am eindrücklichsten durch eine Reihe von Stuhltransplantationsexperimenten zwischen 2006 und 2013 belegt. Ridaura und Kolleginnen und Kollegen (Washington University, 2013, Science) übertrugen Darmmikrobiota von adipösen und schlanken menschlichen Zwillingen auf keimfreie^[G] Mäuse. Mäuse, die Mikrobiota adipöser Spendender erhielten, nahmen deutlich mehr Fettmasse zu als jene, die Mikrobiota schlanker Spendender erhielten, obwohl sie unter identischen Bedingungen dieselbe Nahrung verzehrten. Der Phänotyp war übertragbar, was zeigte, dass die mit Adipositas assoziierte Mikrobiota eine Stoffwechselstörung unabhängig von Wirtsgenetik oder Nahrungsaufnahme antreiben konnte. [552] Die frühere Arbeit von Cani und Kolleginnen und Kollegen (2007, Diabetes) begründete die Endotoxinämie-Hypothese: Eine fettreiche Fütterung erhöhte bei Mäusen die Darmdurchlässigkeit^[G] und ließ das zirkulierende bakterielle LPS um das Zwei- bis Dreifache ansteigen. Diese "metabolische Endotoxinämie" genügte, um Adipositas, Insulinresistenz und eine Entzündung des Fettgewebes selbst ohne überschüssige Kalorienzufuhr hervorzurufen, vermittelt über eine TLR4-abhängige Aktivierung des angeborenen Immunsystems. [531] Das mechanistische Bild, das aus diesen und nachfolgenden Studien hervorging, identifizierte mehrere mikrobiotaabhängige Wege, die zur Stoffwechselerkrankung beitragen: eine verringerte Bildung von Butyrat (einer kurzkettigen Fettsäure, die die wichtigste Energiequelle der Kolonozyten ist) (einer kurzkettigen Fettsäure^[G], die Dickdarmzellen nährt und Entzündung verringert), was die Integrität der Darmbarriere beeinträchtigt, einen veränderten Gallensäurestoffwechsel, der die Glukosehomöostase beeinflusst, einen veränderten Stoffwechsel verzweigtkettiger Aminosäuren, der die Insulinresistenz erhöht, und eine LPS-vermittelte chronische unterschwellige Entzündung, die eine Funktionsstörung des Fettgewebes antreibt. [111] Für die klinische Betreuung zeigen diese Wege, dass die Optimierung der Darmmikrobiota – über Ballaststoffe, fermentierte Lebensmittel, präbiotische Gaben und Lebensstilmaßnahmen – kein Beiwerk der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen ist, sondern ein mechanistisch relevantes primäres Ziel. FMT-Studien bei Typ-2-Diabetes und metabolischem Syndrom haben gemischte, aber zunehmend vielversprechende Ergebnisse erbracht, wobei Ansprechende dauerhafte Mikrobiotaverschiebungen und eine verbesserte Insulinempfindlichkeit zeigten.

Blutzuckermuster, Gallensäurefluss, Darmmotilität und immunologischer Grundton verschieben sich mit der Zeit, und die Mikrobiota passt sich dieser neuen Physiologie an. Für Patientinnen und Patienten hilft das zu erklären, warum eine Stoffwechselerkrankung mit Verdauungsbeschwerden einhergehen kann und warum "Stoffwechsel" und "Darmgesundheit" sich oft gemeinsam bewegen [459].

Über viele Studien hinweg zeigen Menschen mit Adipositas oder Typ-2-Diabetes häufig Mikrobiotamuster, die zu einem stärker entzündlichen Darmmilieu passen. Dazu kann ein relativer Rückgang von Taxa gehören, die mit der Unterstützung der Schleimschicht und der Bildung entzündungshemmender Metabolite verbunden sind, etwa Akkermansia muciniphila und Faecalibacterium prausnitzii^[G], wobei Richtung und Stärke dieser Veränderungen individuell variieren.

Eine weitere wiederkehrende Beobachtung ist die relative Ausbreitung von Gruppen, die entzündlichen Druck vertragen, darunter Angehörige der Enterobacteriaceae. Klinisch spiegelt das meist ökologischen Stress wider und keine klassische Infektion. Wird das Darmmilieu oxidativer und entzündlicher, verschaffen sich Mikroorganismen, die unter diesen Bedingungen gedeihen können, einen Wettbewerbsvorteil.

Eine unterschwellige Entzündung kann auch die mikrobielle Funktion beeinflussen. Verschiebungen der Substratverfügbarkeit und der Gallensäuresignale können den relativen Anteil der Bildner kurzkettiger Fettsäuren verringern und zugleich Wege begünstigen, die Entzündung und Barrierebelastung aufrechterhalten. Eine geschwächte Barriere kann es mikrobiellen Bestandteilen erleichtern, in den Kreislauf zu gelangen, und so zu Insulinresistenz und anhaltenden Entzündungssignalen beitragen.

Medikamente, die bei Stoffwechselerkrankungen häufig eingesetzt werden, prägen das Ökosystem zusätzlich. Metformin ist ein bekanntes Beispiel: Es kann mikrobielle Zusammensetzung und Funktion verändern, und ein Teil seines Stoffwechselnutzens könnte auf darmbezogenen Wegen beruhen. Auch andere Arzneimittel können die Mikrobiota beeinflussen, doch die Richtung ist weniger vorhersehbar und hängt oft von der Ausgangsstruktur der Gemeinschaft und von der Ernährung ab.

Die Ernährung bleibt einer der stärksten Hebel, weil sie verändert, was Mikroorganismen als Brennstoff nutzen können. Eine Ernährung mit vielen raffinierten Kohlenhydraten und gesättigten Fetten begünstigt tendenziell Gemeinschaften, die mit entzündlicher Signalgebung verbunden sind, während ballaststoffreiche Mahlzeiten einen mikrobiellen Stoffwechsel unterstützen, der Acetat, Propionat und Butyrat bildet. Diese Metabolite sind mit der Regulation der Darmbarriere und mit Stoffwechselsignalen verknüpft, auch wenn sie für sich genommen keine Krankheit "heilen".

Körperliche Aktivität fügt einen weiteren praktischen Mechanismus hinzu. Regelmäßige Bewegung verbessert die Insulinempfindlichkeit und kann Transitzeit und Appetitregulation verändern, wodurch sie die Wachstumsbedingungen für Mikroorganismen indirekt prägt. Bei vielen Patientinnen und Patienten geht beständiges Training mit einer besseren Stoffwechselkontrolle und weniger darmbezogenen Beschwerden einher, selbst wenn der Gewichtsverlust bescheiden ausfällt.

Die Beziehung zwischen Stoffwechselerkrankung und Mikrobiota ist daher wechselseitig: Veränderter Stoffwechsel und Entzündung formen das mikrobielle Ökosystem um, und das Ökosystem kann dieselben Stoffwechselmuster verstärken. Das klinische Ziel besteht nicht darin, einem einzelnen "perfekten" Bakterium nachzujagen, sondern darin, entzündlichen Druck zu verringern, die Barrierefunktion zu unterstützen und die metabolische Flexibilität durch realistische Maßnahmen zu verbessern.

Wenn Patientinnen und Patienten diesen Kreislauf verstehen, wird die Behandlung stimmiger. Die Behandlung einer Stoffwechselerkrankung dreht sich weiterhin um Glukose, Blutfette und kardiovaskuläres Risiko – sie umfasst aber auch, das Darmökosystem durch Ernährung, geeignete Medikamentenwahl, Schlaf und Aktivität zu unterstützen, denn diese Faktoren beeinflussen dasselbe biologische System aus unterschiedlichen Blickwinkeln.

MASLD und die Darm-Leber-Achse – klinischer Rahmen 2024

Die Nomenklatur MASLD^[G] (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) aus dem Delphi-Konsens von AASLD/EASL/ALEH 2023 bezeichnet die häufigste Stoffwechselepidemie des 21. Jahrhunderts – geschätzt sind in vielen Bevölkerungen 25–30% der Erwachsenen betroffen. Die Darm-Leber-Achse spielt in der Pathogenese der MASLD eine zentrale Rolle: Eine erhöhte Darmdurchlässigkeit^[G] ermöglicht die LPS-Translokation und befeuert eine chronische unterschwellige Entzündung und eine hepatische Insulinresistenz [710], [711]. Von der Mikrobiota gebildete sekundäre Gallensäuren (DCA, LCA) modulieren den Stoffwechsel der Hepatozyten über die Rezeptoren FXR^[G] und TGR5^[G]; bei MASLD-Patientinnen und -Patienten sind verringerte butyratbildende Taxa und angereicherte ethanolbildende Klebsiella-Stämme dokumentiert. Tilg et al. (Cell Metabolism, 2022) liefert den klinischen Rahmen für mikrobiomgerichtete MASLD-Therapien: präbiotische Ballaststoffe, Polyphenolzufuhr und FMT-Pilotstudien in ausgewählten Fällen [711].

Modernisiertes Narrativ zum T2D-Mikrobiom – Metformin als Störgröße

Querschnittstudien aus den 2010er-Jahren ("verringerte Akkermansia bei T2D-Patientinnen und -Patienten") schienen zunächst einen kausalen Zusammenhang mit dem Mikrobiom nahezulegen. In ihrer Nature-Arbeit von 2015 analysierten Forslund und Kolleginnen und Kollegen 784 humane Darmmetagenome aus dänischen, schwedischen und chinesischen Kohorten neu und trennten metforminbedingte von T2D-eigenen Mikrobiotasignaturen: Ein großer Teil der zuvor als T2D-spezifisch geltenden Unterschiede erwies sich als Metforminwirkung – darunter die relative Anreicherung von Escherichia-Arten (die auch mit den bekannten gastrointestinalen Nebenwirkungen des Wirkstoffs zusammenhängt) und eine erhöhte Kapazität zur Bildung kurzkettiger Fettsäuren, über die die Mikrobiota die therapeutische Wirkung von Metformin vermittelt [174]. Das rückt die bisherige Literatur zurecht: Viele bekannte Merkmale des "T2D-Mikrobioms" sind Arzneimittelwirkungen und nicht krankheitsspezifisch. Eine wichtige Einschränkung ist, dass die Studie auf Querschnitts-Metagenomdaten beruht und nicht auf einer längsschnittlichen Nachbeobachtung. Klinische Schlussfolgerung: Eine Mikrobiombeurteilung bei T2D-Patientinnen und -Patienten muss die Medikamentenanamnese berücksichtigen (besonders Metformin, PPI, Statine), um echte Krankheitsmuster zu unterscheiden.

GLP-1-Agonisten und das Mikrobiom – eine wechselseitige Interaktion

Der klinische Erfolg von Semaglutid (Ozempic, Wegovy) und Tirzepatid (Mounjaro) wirft eine biologische Frage auf: Beruht die Wirkung rein auf einem direkten Rezeptoragonismus, oder trägt das Mikrobiom dazu bei? Die verfügbare Evidenz ist bislang weitgehend präklinisch: In einem Mausmodell mit fettreicher Fütterung verbesserte Semaglutid Körpergewicht und Glukoseparameter und veränderte zugleich die Zusammensetzung der Darmmikrobiota sowie mikrobielle Stoffwechselwege [246]. Übersichtsarbeiten zur Darm-Leber-Achse beschreiben inkretinbasierte Wirkstoffe ausdrücklich als Substanzen, die mit Mikrobiota-, Gallensäure- und SCFA-Signalgebung interagieren – die Richtung der Kausalität (formt das Arzneimittel die Mikrobiota um, oder prägt die Ausgangsmikrobiota das Ansprechen auf das Arzneimittel?) ist beim Menschen jedoch nicht geklärt [711]. Derzeit entscheidet keine randomisierte Humanstudie diese wechselseitige Interaktion. Klinische Bedeutung: Die interindividuelle Wirksamkeitsvariabilität von GLP-1-Agonisten spiegelt plausibel zum Teil den Ausgangszustand des Mikrobioms wider – das bleibt jedoch eine Hypothese und keine gesicherte Beziehung; Ballaststoffzufuhr und Mikrobiomunterstützung sind für sich genommen gut begründete Lebensstilmaßnahmen, die die Pharmakotherapie ergänzen.

FMT bei Insulinresistenz / Adipositas

Die Dauerhaftigkeit der metabolischen FMT ist begrenzt: In der randomisierten Studie von Kootte und Kolleginnen und Kollegen (Cell Metabolism, 2017) verbesserte eine allogene FMT von schlanken Spendenden die Insulinempfindlichkeit bei Patientinnen und Patienten mit metabolischem Syndrom nach sechs Wochen signifikant, nach 18 Wochen war dieser Effekt jedoch nicht mehr nachweisbar, und das Ausmaß des Ansprechens wurde durch die Ausgangszusammensetzung der Darmmikrobiota (geringe Ausgangsdiversität) vorhergesagt [712]. Klinische Botschaft: Die metabolische FMT ist keine eigenständige Maßnahme, sondern ein Anker für den Lebensstil; ihre Indikationen bleiben begrenzt und sie ist im Rahmen klinischer Studien durchzuführen.

Wie sich die Mikrobiota bei chronischen Erkrankungen modulieren lässt

Eine Ernährung, die auf natürlichen, ballaststoffhaltigen Lebensmitteln aufbaut, gilt als wichtigstes Werkzeug zur Unterstützung mikrobieller Funktionen bei Stoffwechselerkrankungen.

Polyphenolreiche Zutaten wie Beeren, Kräuter und grüner Tee gelten als hilfreich, um mikrobielle Stoffwechselwege und das oxidative Gleichgewicht zu prägen.

Eine regelmäßige Zufuhr löslicher Ballaststoffe und resistenter Stärke soll die Bildung kurzkettiger Fettsäuren fördern, die mit Darmbarriere und Immunsystem kommunizieren.

Beständige moderate körperliche Aktivität trägt zu einer besseren Darmpassage und Stoffwechselsignalgebung bei und beeinflusst mikrobielle Netzwerke indirekt.

Stark verarbeitete Lebensmittel zu verringern kann Belastungen begrenzen, die die Barriereintegrität und die mikrobielle Stabilität stören.

Fermentierte Lebensmittel können lebende Mikroorganismen und Metabolite liefern, die das tägliche mikrobielle Milieu bereichern.

Auf Zusammensetzung und Zeitpunkt der Mahlzeiten zu achten hilft, wiederholte Blutzuckerspitzen zu vermeiden, die sowohl den Stoffwechsel als auch die Mikrobiota belasten.

Verfahren zur Stressbewältigung werden zunehmend als Modulatoren des Darm-Hirn-Dialogs erkannt, der das mikrobielle Gleichgewicht beeinflusst.

Ein sorgfältiger und begründeter Einsatz von Antibiotika ist wichtig, da unnötige Behandlungszyklen ein ohnehin anfälliges Ökosystem destabilisieren können.

Veränderungen der Körperzusammensetzung und der Stoffwechselmarker zu beurteilen ergibt ein aussagekräftigeres Bild des Verlaufs als das Gewicht allein.

Wirkungen auf die Mikrobiota

• Stoffwechselerkrankungen sind eher mit funktionellen Verschiebungen des Darmökosystems verknüpft als mit einem einzigen allgemeingültigen Muster [552] [531].
• Ein relativer Rückgang SCFA-bildender Taxa, darunter Faecalibacterium prausnitzii, wird häufig beobachtet und hängt mit der Belastung der Barriere zusammen [531] [111].
• Eine Ausbreitung der Enterobacteriaceae spiegelt oft ein entzündliches und oxidatives Darmmilieu wider.
• Nützliche muzinassoziierte Arten wie Akkermansia muciniphila können bei vielen Patientinnen und Patienten abnehmen.
• Veränderungen der Darmdurchlässigkeit können es mikrobiellen Bestandteilen (z. B. LPS) ermöglichen, die systemische Immunaktivierung zu verstärken.
• Die Mikrobiota beeinflusst die Umwandlung von Gallensäuren und prägt damit metabolische und hormonelle Signalgebung.
• Zum Ökosystem gehören auch Bakteriophagen^[G], Candida-Arten und gelegentlich Archaeen, die bakterielle Netzwerke modulieren.
• Eine Metformintherapie ruft häufig mikrobielle und metabolitbezogene Verschiebungen hervor, die mit der Blutzuckerkontrolle verknüpft sind.
• Körperliche Aktivität verändert die Transitzeit und laktatverwertende Stoffwechselwege (z. B. Veillonella → Propionat).
• Eine verringerte Bildung von Butyrat und Propionat ist mit einer Anfälligkeit der Schleimhaut assoziiert.
• Eine Ernährung mit reichlich fermentierbaren Ballaststoffen fördert die SCFA-vermittelte Kommunikation zwischen Darm und Immunsystem.
• Mikrobiotazentrierte Ansätze werden als ergänzende Bausteine in der Versorgung bei Adipositas und Typ-2-Diabetes untersucht.

Hinweise für Patientinnen und Patienten

• Wählen Sie eine ballaststoffreiche, überwiegend pflanzliche Ernährung, um mikrobielle Funktionen im Darm und die SCFA-Bildung zu unterstützen.
• Bewegen Sie sich an den meisten Tagen moderat aerob (etwa zügiges Gehen oder Radfahren), um das Stoffwechsel- und Darmgleichgewicht zu unterstützen.
• Verringern Sie hochverarbeitete Lebensmittel und Zutaten, die die Darmbarriere reizen können.
• Nehmen Sie bei guter Verträglichkeit mehrmals pro Woche fermentierte Lebensmittel wie Joghurt, Kefir oder Sauerkraut zu sich.
• Kombinieren Sie Kohlenhydrate mit Eiweiß und günstigen Fetten, um große Blutzuckerspitzen zu vermeiden.
• Nutzen Sie Routinen zur Stressbewältigung, um die Darm-Hirn-Verbindung zu unterstützen.
• Nehmen Sie Antibiotika nur, wenn Ihre Ärztin oder Ihr Arzt sie eindeutig für erforderlich hält.
• Besprechen Sie präbiotische oder probiotische Präparate vor Einnahmebeginn mit einer medizinischen Fachperson.
• Verfolgen Sie Körperzusammensetzung und Stoffwechselmarker, nicht allein das Gewicht.
• Denken Sie daran: Mikrobiotapflege ist eine langfristige Gewohnheit und kein schneller Neustart.

Literatur

[111] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

Mechanistische Übersichtsarbeit zu kurzkettigen Fettsäuren (SCFA), die bei der bakteriellen Fermentation von Ballaststoffen entstehen. Fermentierbare Ballaststoffe sind die primäre Energiequelle der Kolonmikrobiota; die wichtigsten Fermentationsprodukte sind **Acetat, Propionat und Butyrat**. **Butyrat ist das wichtigste Energiesubstrat der Kolonozyten**; SCFA beeinflussen zudem die Barriereintegrität, die Immunfunktion und — nach Übertritt in den Kreislauf — den Wirtsstoffwechsel, teils über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPR41/43) und Histon-Deacetylase-Hemmung. Dieser Eintrag ist die Quelle für die Lehrbuchaussagen von III.2 (S-0302-01, -02). Wichtig: eine **Übersichtsarbeit**, keine eigenen experimentellen Daten.

[174] Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015. Link

Anhand von 784 humanen Darmmetagenomen trennte diese Studie die Mikrobiomsignatur des Typ-2-Diabetes (T2D) von den Effekten antidiabetischer Medikamente und zeigte, dass antidiabetische Medikation, insbesondere Metformin, frühere Assoziationen zur T2D-Dysbiose konfundiert. Die Autoren belegen eine mikrobielle Vermittlung der therapeutischen Metforminwirkung über die Produktion kurzkettiger Fettsäuren sowie mikrobiota-vermittelte Mechanismen hinter den bekannten gastrointestinalen Nebenwirkungen, einschließlich einer relativen Zunahme von Escherichia-Spezies. Die Befunde verdeutlichen, dass der Behandlungsstatus bei der Charakterisierung krankheitsassoziierter Mikrobiome kontrolliert werden muss.

[246] Sun L, Shang B, Lv S, Liu G, Wu Q, Geng Y. Effects of semaglutide on metabolism and gut microbiota in high-fat diet-induced obese mice. Front Pharmacol. 2025. Link

Tierexperimentelle Studie (Maus mit fettreicher Diät induzierter Adipositas), die darauf hinweist, dass Semaglutid den Serumstoffwechsel und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota günstig verändert, wobei ein Teil der metabolischen Verbesserung durch Stuhltransplantation übertragbar ist. WICHTIG: Es handelt sich um präklinische Evidenz aus dem Tiermodell; die Relevanz für den Menschen ist noch nicht belegt, daher ist die Aussage als Hypothese (orange) zu behandeln.

[459] Sonnenburg JL, Bäckhed F. Diet–microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016. Link

Übersichtsarbeit zu den Mechanismen, die die Darmmikrobiota mit Adipositas und Typ-2-Diabetes verbinden, gestützt auf translationale Tiermodelle und Humanstudien. Die Mikrobiota erweist sich als Vermittler des Einflusses der Ernährung auf den metabolischen Status des Wirts; zunehmend wird angestrebt, kausale Zusammenhänge beim Menschen zu belegen und therapeutische Interventionen einschließlich personalisierter Ernährung zu entwickeln.

[531] Cani PD, Amar J, Iglesias MA et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007. Link

Bakterielles Lipopolysaccharid (LPS) wird als auslösender Faktor für Insulinresistenz, Adipositas und Diabetes identifiziert. Plasma-LPS schwankt mit Nahrungsaufnahme und Fasten, und eine 4-wöchige fettreiche Ernährung erhöhte es chronisch um das 2- bis 3-Fache ("metabolische Endotoxämie"), bei gleichzeitiger Zunahme des Anteils LPS-haltiger Darmmikrobiota. Die Induktion einer vergleichbaren metabolischen Endotoxämie bei Mäusen durch kontinuierliche subkutane LPS-Infusion über 4 Wochen reproduzierte den Phänotyp der fettreichen Ernährung: erhöhte Nüchternglykämie und -insulinämie, Gewichtszunahme, F4/80+-Entzündung im Fettgewebe und hepatische Triglyzeridakkumulation.

[552] Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE et al. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013. Link

Fäkale Mikrobiota von erwachsenen weiblichen Zwillingspaaren, die hinsichtlich Adipositas diskordant waren, wurde in keimfreie Mäuse transplantiert, die Mausfutter bzw. Kost nach US-Muster erhielten. Erhöhte Körper- und Fettmasse sowie adipositasassoziierte metabolische Phänotypen waren sowohl durch unkultivierte als auch durch kultivierte Stuhlgemeinschaften übertragbar. Die gemeinsame Haltung von Mäusen mit Adipositas-Mikrobiota und Käfiggenossen mit Schlankheits-Mikrobiota verhinderte die Entwicklung der Adipositas; die Rettung beruhte auf der Invasion spezifischer Bacteroidetes aus der schlanken in die adipöse Mikrobiota. Der Effekt war ernährungsabhängig und offenbart rasche, übertragbare und modifizierbare Interaktionen von Ernährung und Mikrobiota auf die Körperzusammensetzung.

[710] Vallianou, N. G., Kounatidis, D., Psallida, S., et al. NAFLD/MASLD and the Gut-Liver Axis: From Pathogenesis to Treatment Options. Metabolites. 2024. Link

Eine umfassende Übersichtsarbeit zur Darm-Leber-Achse in der Pathogenese und Behandlung von NAFLD/MASLD. Die Autoren beschreiben, wie eine erhöhte intestinale Permeabilität und die bakterielle Translokation (LPS) eine chronische niedriggradige Entzündung und hepatische Insulinresistenz antreiben, und geben einen Überblick über mikrobiomgerichtete Therapieoptionen (Probiotika, FMT, Ernährung).

[711] Tilg H, Adolph TE, Trauner M. Gut-liver axis: Pathophysiological concepts and clinical implications. Cell Metabolism. 2022. Link

Die 2024 in Cell Metabolism erschienene Übersichtsarbeit von Tilg, Adolph und Trauner fasst das aktuelle Verständnis der Darm-Leber-Achse und deren klinische Implikationen für die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) und MASH (früher NAFLD/NASH) zusammen. Die Autoren beschreiben detailliert die Mechanismen, über die Darmmikrobiota, Permeabilität der Darmbarriere, Gallensäuren, mikrobielle Metaboliten (SCFA, Ethanol, TMAO, BA) und der portale Lipopolysaccharid-Flux hepatische Steatose, Entzündung, Fibrose und die HCC-Progression antreiben. Zentrale dysbiotische Muster und nützliche Taxa (Akkermansia, Faecalibacterium) werden katalogisiert. Zu den diskutierten Therapiestrategien zählen diätetische Intervention, FMT, mikrobiotagerichtete Medikamente, FXR-Agonisten (Resmetirom bei MASH) und GLP-1-Agonisten. Die Übersicht ist ein umfassendes Update 2024 zur Translation von Hepatologie und Mikrobiom.

[712] Kootte R, Levin E, Salojärvi J, Smits L, Hartstra A, Udayappan S, Hermes G, Bouter K, Koopen A, Holst J, Knop F, Blaak E, Zhao J, Smidt H, Harms A, Hankemeijer T, Bergman J, Romijn H, Schaap F, Olde Damink S, Ackermans M, Dallinga-Thie G, Zoetendal E, de Vos W, Serlie M, Stroes E, Groen A, Nieuwdorp M. Improvement of Insulin Sensitivity after Lean Donor Feces in Metabolic Syndrome Is Driven by Baseline Intestinal Microbiota Composition. Cell metabolism. 2017. Link

Die Ausgangszusammensetzung der Mikrobiota bestimmt, wer beim metabolischen Syndrom günstig auf eine FMT anspricht — Allogene FMT verbesserte die Insulinsensitivität nach 6 Wochen; der Effekt blieb nach 18 Wochen nicht bestehen. Das Ansprechen korreliert mit einer niedrigen Ausgangsdiversität der Mikrobiota. Plasmametabolite (GABA) veränderten sich. Mechanistisch aufklärende Folgeuntersuchung zur Studie von Vrieze 2012.