III. 4. Die erste Woche nach der FMT

In der ersten Woche sind leichte Blähungen, ein aufgetriebener Bauch und wechselnder Stuhl meist normale Zeichen der Besiedlung – doch einige wenige Symptome erfordern sofortige ärztliche Hilfe.

Wenden Sie sich umgehend an Ihr klinisches Team oder suchen Sie die Notaufnahme auf, wenn eines der folgenden Zeichen auftritt:

• Fieber ≥38°C

• Blut im Stuhl (hellrot oder dunkel, teerartig)

• Starke Bauchschmerzen, die sich durch Stuhlgang nicht bessern

• Anhaltendes Erbrechen

• Schüttelfrost oder Frösteln

• Atemnot

• Rasch zunehmender Durchfall

• Hautausschlag oder Nesselsucht

Warten Sie nicht auf Ihren nächsten vereinbarten Termin.

Die erste Woche ist die lauteste – und das ist zu erwarten

Die sieben Tage nach der ersten FMT-Dosis sind für die meisten Patientinnen und Patienten der symptomreichste Zeitraum des gesamten Behandlungsverlaufs. Das ist kein Zeichen dafür, dass die Behandlung versagt. Es ist die vorhersehbare Folge einer raschen, großflächigen ökologischen Umorganisation im Darm: Hunderte mikrobieller Spenderarten etablieren sich, konkurrieren, fermentieren und senden gleichzeitig Signale, und Immun- und Motilitätssysteme des Wirts reagieren in Echtzeit. Zu verstehen, was biologisch geschieht – und wie der erwartete Symptomverlauf aussieht –, ist nach allgemeiner Erfahrung in der Patientenaufklärung eines der nützlichsten Werkzeuge, um die Therapietreue in diesem Zeitraum aufrechtzuerhalten [477], [015].

Der mit Abstand häufigste Grund für einen vorzeitigen Abbruch der FMT ist die Fehldeutung normaler Symptome der Frühphase als Zeichen eines Therapieversagens oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Schriftliche und mündliche Patienteninformation zu kombinieren, verbessert Verständnis und Therapietreue in dieser Phase im Allgemeinen [477]. Dieses Kapitel liefert diese Orientierung im Detail.

Was in der ersten Woche normal ist

Stuhlveränderungen: die unmittelbarste und erwartete Reaktion. Veränderungen von Stuhlfrequenz, -konsistenz und -aussehen beginnen bei den meisten Patientinnen und Patienten innerhalb von 12–48 Stunden nach der ersten FMT-Dosis und stellen den direktesten beobachtbaren Marker ökologischer Aktivität dar. Weicherer Stuhl oder Durchfall in den ersten 2–5 Tagen ist normal und spiegelt eine gesteigerte Fermentationsaktivität, Verschiebungen im Gallensäurestoffwechsel und Veränderungen der Wasserrückresorption im Kolon wider, während sich die neue mikrobielle Gemeinschaft etabliert. Die Stuhlfarbe kann vorübergehend zu dunkleren braunen oder grünlichen Tönen wechseln, was die veränderte Gallensäureverarbeitung und Änderungen der Transitzeit widerspiegelt. Eine erhöhte Stuhlfrequenz – bis zu 4–6 Mal täglich in den ersten 48–72 Stunden nach koloskopischer FMT – liegt im Erwartungsbereich und erfordert keine Behandlung oder Intervention. Nach klinischer Erfahrung ordnen sich Stuhlfrequenz und -konsistenz in der zweiten Hälfte der ersten Woche in der Regel zu einem stabileren Muster; die vollständige Normalisierung kann jedoch Wochen dauern und variiert von Person zu Person erheblich. Die randomisierten FMT-Studien erhoben ihre klinischen Endpunkte in Woche 8 bzw. Woche 10 und berichten keine tagesgenaue Stuhlkinetik [029], [464].

Blähungen und aufgetriebener Bauch: das Fermentationssignal. Vermehrte Gasbildung und ein aufgetriebener Bauch gehören zu den beständigsten Symptomen der Frühphase und werden in mehreren klinischen Serien von 40–70% der Patientinnen und Patienten in der ersten Woche nach der FMT berichtet [015], [464]. Diese Symptome spiegeln die aktive Fermentation durch die eintreffende Spendergemeinschaft wider, sobald sie auf die im Kolon verfügbaren Nahrungssubstrate trifft. Die Spendergemeinschaft bringt ein vollständiges Repertoire fermentativer Enzyme mit und kann anfangs mehr Gas produzieren als das frühere Mikrobiom der Empfängerin oder des Empfängers, besonders wenn diese sich vor der FMT ballaststoffarm oder unter Antibiotikaverarmung ernährt haben. Der aufgetriebene Bauch ist typischerweise in den ersten 2–4 Tagen am ausgeprägtesten und nimmt fortschreitend ab, während sich die Gemeinschaft stabilisiert. Er ist unangenehm, aber nicht gefährlich, und erfordert über die Hinweise zur fermentationsarmen Kost in Kapitel III.1 Version B hinaus keine diätetische Intervention. Simeticon (aktiviertes Dimeticon) kann zur Symptomlinderung eingesetzt werden, wenn gasbedingtes Unbehagen erheblich ist; es beeinträchtigt das Engraftment nicht [015].

Leichte Bauchkrämpfe: peristaltische (wellenförmige Muskelkontraktionen, die den Darminhalt vorwärtsbewegen) Umorganisation. Leichte bis mäßige Krämpfe – von Patientinnen und Patienten als Wellen von Unbehagen beschrieben, die spontan abklingen und häufig durch Abgang von Winden oder Stuhl gelindert werden – sind ein normaler Befund der ersten Woche. Sie spiegeln Veränderungen der Darmmotilität wider, die durch eine veränderte Signalgebung mikrobieller Metaboliten angetrieben werden, insbesondere Verschiebungen der SCFA-Zusammensetzung und der Profile sekundärer Gallensäuren, die das enterische Nervensystem modulieren [111]. Krämpfe, die sich durch Stuhlgang oder Windabgang bessern, die nicht fortschreitend zunehmen und die nicht mit Fieber oder rektaler Blutung einhergehen, liegen im Erwartungsbereich. Spasmolytika (z. B. Butylscopolamin) können zur Symptomlinderung eingesetzt werden, wenn die Krämpfe erheblich belastend sind; sie beeinflussen das Engraftment nicht.

Müdigkeit und vorübergehendes Krankheitsgefühl: das Fenster der Immunantwort. Ein Teil der Patientinnen und Patienten berichtet in den ersten Tagen nach der FMT über leichte Müdigkeit, allgemeines Krankheitsgefühl oder geringe Energie; systematischen Übersichtsarbeiten zufolge sind milde, selbstlimitierende und kurz andauernde Beschwerden die häufigsten FMT-assoziierten unerwünschten Ereignisse [015]. Das spiegelt wahrscheinlich eine vorübergehende systemische Immunantwort auf die neue mikrobielle Gemeinschaft wider: Das mukosale Immunsystem tastet die eintreffenden Spender-Taxa ab und erzeugt eine anfängliche entzündliche und regulatorische Reaktion. Bei den meisten Patientinnen und Patienten ist sie mild und selbstlimitierend; sie klingt ab, sobald sich Immuntoleranz entwickelt, und geht nicht mit ungünstigen Ergebnissen einher. Mehr Ruhe als gewöhnlich, weniger anstrengende körperliche Aktivität in diesem Zeitfenster sowie ausreichende Flüssigkeits- und Nährstoffzufuhr sind die angemessenen Reaktionen. Anhaltende Müdigkeit über Tag 5 hinaus oder Müdigkeit in Verbindung mit Fieber oder anderen systemischen Symptomen erfordert eine klinische Abklärung.

Appetitveränderungen: vorübergehend und selbstlimitierend. Verminderter Appetit oder leichte Übelkeit in den ersten 1–3 Tagen nach der FMT ist häufig, besonders nach koloskopischer Gabe. Das spiegelt die kombinierten Effekte von Darmvorbereitung, Erleben des Eingriffs, veränderter Darmmotilität und früher fermentativer Gasbildung wider. Die Patientinnen und Patienten sollten die Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten (mindestens 1.5–2 L/Tag) und auch bei vermindertem Appetit kleine, leicht verdauliche Mahlzeiten essen. Der volle Appetit kehrt typischerweise innerhalb von 2–4 Tagen zurück. Die Nährstoffzufuhr in diesem Zeitraum aufrechtzuerhalten, ist wichtig: Die eintreffende Spendergemeinschaft benötigt Nahrungssubstrat, um sich zu etablieren, und längeres Fasten oder eine starke Appetithemmung in der ersten Woche kann das Engraftment beeinträchtigen [453].

Normale Reaktionen vs. Warnzeichen – Referenz Tag für Tag

Tabelle 6 – Referenzleitfaden zu den Symptomen der ersten Woche # Die Spalte "normal" beschreibt erwartete Reaktionen, die keine klinische Intervention erfordern. Die Spalte "Warnzeichen" beschreibt Befunde, die unabhängig von der Tageszeit einen raschen klinischen Kontakt erfordern. Im Zweifel wenden Sie sich an Ihr klinisches Team.

Ein Überblick über die erste Woche, Tag für Tag

Tag 1–2: Höhepunkt der ökologischen Turbulenz. Die ersten 48 Stunden nach einer FMT in der Induktionsphase sind typischerweise am symptomreichsten. Bei Patientinnen und Patienten mit koloskopischer FMT überlagern sich Nachwirkungen der Darmvorbereitung – einschließlich erhöhter Stuhlfrequenz und Flüssigkeitsverlust – mit der anfänglichen Fermentationsreaktion der Spendergemeinschaft. Patientinnen und Patienten mit Kapsel-FMT erleben typischerweise einen allmählicheren Beginn. Vorrang haben in diesem Zeitraum Flüssigkeitszufuhr (mindestens 2 L/Tag), Ruhe und eine leichte Nahrungsaufnahme. Beginnen Sie ab Tag 1 mit den Einträgen in Ihr Ernährungs- und Symptomtagebuch, falls noch nicht geschehen.

Tag 3–4: frühe Stabilisierung. Die Stuhlfrequenz beginnt typischerweise abzunehmen, und die Konsistenz beginnt fester zu werden. Der aufgetriebene Bauch bleibt oft deutlich, ist aber meist weniger akut. Das Energieniveau beginnt zurückzukehren. Der Appetit bessert sich typischerweise. Das ist ein kritisches Beobachtungsfenster: Patientinnen und Patienten, die bis Tag 4 keine Besserung von Stuhlfrequenz oder -konsistenz zeigen oder in diesem Zeitraum neue Symptome entwickeln, sollten sich an ihr klinisches Team wenden.

Tag 5–7: die ökologische Konsolidierung beginnt. Die meisten Patientinnen und Patienten berichten bis Tag 5–7 über eine spürbare Besserung der Stuhlkonsistenz und eine Abnahme von Gas und Blähungen. Das markiert den Beginn der ökologischen Stabilisierung: Die Spendergemeinschaft nimmt beherrschende Positionen in der Nischenlandschaft des Kolons ein, die SCFA-Produktion normalisiert sich, und die Gallensäureprofile verschieben sich zu einem Muster, das die Kolonisationsresistenz stärker unterstützt. Manche Patientinnen und Patienten berichten in diesem Zeitfenster über Verbesserungen von Energie, Stimmung oder Schlaf, was frühe Veränderungen der Signalgebung entlang der Darm-Hirn-Achse widerspiegelt [111], [445]. Das ist auch das Fenster, in dem das Kompatibilitätssignal der Phase 0 deutbar wird: Das klinische Team wird Ihr Tagebuch am Ende des ersten 8-Tage-Zyklus prüfen, um die Reaktion auf die Zubereitung zu beurteilen.

Was, wenn sich die Symptome bis Tag 7 nicht bessern? Eine Minderheit der Patientinnen und Patienten erlebt eine über Tag 7 hinaus verlängerte symptomatische Anfangsphase. Das bedeutet nicht zwangsläufig ein Therapieversagen. Insbesondere bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen kann die anfängliche, durch die FMT ausgelöste ökologische Störung den symptomatischen Zeitraum über die erste Woche hinaus verlängern, bevor eine Nettobesserung erkennbar wird; zu dessen Dauer liefern die randomisierten Studien keine zahlenmäßige Schätzung, da sie endpunktbezogene Remissionsdaten berichten [464], [461]. Jede Verschlechterung über den Ausgangszustand hinaus – im Unterschied zu unveränderten oder allmählich besser werdenden Symptomen – erfordert jedoch eine klinische Überprüfung. Das klinische Team nutzt diese Beurteilung, um eine erwartete verlängerte Reaktion von unerwünschten Ereignissen oder Kompatibilitätsproblemen zu unterscheiden, die eine Protokolländerung erfordern.

Das Kompatibilitätssignal während der Phase 0 lesen

Patientinnen und Patienten in der Phase der Kompatibilitätsbeurteilung (Phase 0) durchlaufen eine strukturierte klinische Beobachtung und keine vollständige Induktion. Das Symptomerleben während jedes 8-Tage-Zyklus wird genutzt, um für jede getestete Spenderzubereitung ein Kompatibilitätsprofil zu erstellen. Zu verstehen, wie das klinische Team dieses Signal deutet, hilft Patientinnen und Patienten, sich aktiver an ihrer Tagebuchdokumentation zu beteiligen.

Positives Kompatibilitätssignal. Definiert als: teilweise oder vollständige Besserung mindestens eines Zielsymptoms (z. B. Stuhlkonsistenz, Blähungen, Schmerz), Fehlen neuer unerwünschter Symptome und keine systemische Reaktion (kein Fieber, keine Hautreaktionen). Ein positives Signal erfordert keine dramatische Besserung – bei den in Phase 0 verwendeten niedrigen Dosen zählt schon eine Stabilisierung oder leichte Besserung als günstige Reaktion. Ein positives Signal bestätigt, dass die ausgewählte Zubereitung in die Induktion übergehen kann.

Neutrales Signal. Definiert als: keine bedeutsame Veränderung der Zielsymptome in irgendeine Richtung, keine ungünstige Reaktion. Ein neutrales Signal kann eine für ein nachweisbares Ansprechen auf Phase-0-Niveau unzureichende Dosis widerspiegeln, ein Missverhältnis der Spenderzubereitung oder ein Wirtsmikrobiom, das gegenüber einer ökologischen Störung bei niedrigen Dosen derzeit zu widerstandsfähig ist. Das klinische Team beurteilt, ob mit derselben Zubereitung in Induktionsdosis fortgefahren oder im nächsten Zyklus eine andere Zubereitung getestet wird.

Ungünstiges Signal. Definiert als: neue oder deutlich verschlechterte Symptome, die zeitlich mit der Gabe der Zubereitung zusammenhängen und sich nicht durch Ernährung oder andere Störfaktoren erklären lassen. Ein ungünstiges Signal führt zu einem sofortigen Wechsel der Zubereitung und einer klinischen Überprüfung. Es bedeutet nicht, dass die FMT nicht wirken wird – es bedeutet, dass die konkret getestete Zubereitung nicht die passende ist und der iterative Auswahlprozess zur nächsten Kandidatenzubereitung übergeht. Genau dafür gibt es die Phase 0.

Mikrobiota-Effekte

• Spender-Taxa erscheinen in den ersten Tagen nach der Gabe im Stuhl der Empfängerin oder des Empfängers, begleitet von einer messbaren Verschiebung der Gemeinschaftszusammensetzung; das Ausmaß der Etablierung ist jedoch ungleichmäßig, und es ist in erster Linie die Zusammensetzung der eigenen Gemeinschaft der Empfängerin oder des Empfängers, die darüber entscheidet, welche Spenderstämme bestehen bleiben [029], [108].
• Früher Durchfall und weicher Stuhl nach der FMT spiegeln eine Kombination aus veränderter Wasserrückresorption im Kolon – während die neue mikrobielle Gemeinschaft die Signalgebung für Flüssigkeits- und Elektrolyttransport neu ordnet – und vorübergehend erhöhter Fermentationslast wider. Durchfall und Blähbauch zählen zu den häufigsten, typischerweise milden und selbstlimitierenden unerwünschten Ereignissen der FMT und klingen in den Tagen nach dem Eingriff ab [015].
• Die SCFA-Profile im Stuhl verschieben sich in der ersten Woche nach der FMT erheblich, wobei die Butyratkonzentrationen fortschreitend ansteigen, während sich butyratproduzierende Spender-Taxa (Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia spp., Eubacterium rectale) im Kolon der Empfängerin oder des Empfängers etablieren; diese SCFA-Verschiebung korreliert mit Verbesserungen der Schleimhautbarrierefunktion und einer Verringerung entzündlicher Signale [111], [478].
• Der Stoffwechsel sekundärer Gallensäuren wird bei CDI-Patientinnen und -Patienten innerhalb weniger Tage nach erfolgreicher FMT wiederhergestellt, wobei der Stuhl steigende Konzentrationen sekundärer Gallensäuren (Desoxycholsäure, Lithocholsäure) zeigt, die die Keimung und Sporenbildung von C. difficile hemmen; diese Gallensäureverschiebung ist einer der wichtigsten Mechanismen der raschen CDI-Heilung [029].
• Fäkales Calprotectin (ein im Stuhl messbares Protein, das eine Entzündung der Darmschleimhaut anzeigt) ist nach der FMT nicht anhand einer Einzelmessung, sondern anhand seines Verlaufs zu beurteilen: Für die Einschätzung des klinischen Ansprechens ist die über Wochen beobachtete abfallende Tendenz maßgeblich; ein einzelner früher Wert lässt sich für sich genommen nicht als Schleimhautschädigung deuten [206]. Bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn wurde die klinische und endoskopische Wirkung der FMT in randomisierten kontrollierten Studien untersucht [461], [478].
• Veränderungen der Signalgebung entlang der Darm-Hirn-Achse sind bei manchen Patientinnen und Patienten innerhalb der ersten Woche nachweisbar: Frühe Verschiebungen des Tryptophanstoffwechsels hin zur Produktion von Serotoninvorstufen und die Normalisierung der Verfügbarkeit von GABA-Vorstufen können zu den Verbesserungen von Stimmung und Energie beitragen, die ein Teil der Patientinnen und Patienten an Tag 5–7 berichtet [445].
• Bei der FMT wird auch die Bakteriophagengemeinschaft auf die Empfängerin oder den Empfänger übertragen, und das Ausmaß der Phagenübertragung hängt mit dem Behandlungsergebnis zusammen: Patientinnen und Patienten, die von einer C. difficile-Infektion geheilt wurden, übernahmen mehr Phagentaxa von ihren Spendern als jene, bei denen die FMT erfolglos blieb [450]. Der genaue zeitliche Verlauf des Phagen-Engraftments und dessen langfristige Persistenz sind noch nicht geklärt.

Hinweise für Patientinnen und Patienten

• Führen Sie ab dem Tag Ihrer ersten FMT-Dosis Ihr Ernährungs- und Symptomtagebuch mit sich oder halten Sie es unmittelbar griffbereit. Erfassen Sie täglich: Stuhlfrequenz und Wert auf der Bristol-Skala, abdominelle Symptome mit 0–10 bewertet, Energieniveau mit 0–10 bewertet, was Sie gegessen und getrunken haben, eingenommene Medikamente und ungewöhnliche Symptome.
• Achten Sie in der ersten Woche vorrangig auf die Flüssigkeitszufuhr: Streben Sie mindestens 2 Liter Wasser oder koffeinfreie Getränke pro Tag an. Weicher Stuhl und gesteigerte Fermentationsaktivität erhöhen den Flüssigkeitsverlust; eine unzureichende Zufuhr kann Müdigkeit verstärken, den Urin konzentrieren und zu Kopfschmerzen nach der FMT beitragen.
• Essen Sie in den ersten 3 Tagen regelmäßige, kleine Mahlzeiten, auch wenn Ihr Appetit vermindert ist. Wählen Sie leicht verdauliche Lebensmittel mit moderatem Ballaststoffgehalt: Haferbrei, gekochtes Gemüse, reife Banane, weißen Reis mit abgekühlter Kartoffel, gedünsteten Fisch oder Hähnchen. Meiden Sie in den ersten 5 Tagen rohe Kohlgewächse, getrocknete Hülsenfrüchte, rohe Zwiebeln und Knoblauch sowie fettreiche Speisen. Folgen Sie den Ernährungshinweisen der Version B aus Kapitel III.1.
• Verringern Sie in den ersten 3–5 Tagen die Intensität körperlicher Betätigung. Leichtes Gehen ist förderlich und unterstützt die Darmmotilität; hochintensives Training, schweres Heben oder Ausdauersport sollten vermieden werden, bis sich das Stuhlmuster stabilisiert hat. Kräftige Betätigung während der Phase größter ökologischer Turbulenz erhöht die Darmpermeabilität und kann das Engraftment ungünstig beeinflussen [479].
• Behandeln Sie sich nicht ohne klinische Anleitung selbst mit Antidiarrhoika (Loperamid, Codeinphosphat). Diese Wirkstoffe verringern die Darmmotilität und können die Verteilung und ökologische Etablierung der Spendergemeinschaft in der ersten Woche beeinträchtigen. Ist der Durchfall stark belastend, wenden Sie sich an Ihr klinisches Team, bevor Sie ein motilitätshemmendes Medikament einnehmen.
• Simeticon (aktiviertes Dimeticon) kann zur Linderung von Gas und Blähungen sicher verwendet werden und beeinträchtigt das Engraftment nicht. Übliche rezeptfreie Dosen (40–125 mg nach den Mahlzeiten und vor dem Schlafengehen) können nach Bedarf eingenommen werden. Spasmolytika (z. B. Butylscopolamin) können zur Linderung von Krämpfen eingenommen werden, sofern das klinische Team sie nicht ausgeschlossen hat.
• Deuten Sie die Symptome der ersten Woche nicht als Endergebnis Ihrer Behandlung. Die ersten 7 Tage stellen ökologische Turbulenz dar, nicht den Endpunkt. Der therapeutische Nutzen der FMT zeigt sich typischerweise ab Woche 2, während sich die neue Gemeinschaft konsolidiert. Ein vorzeitiger Abbruch aufgrund der Symptome der ersten Woche ist einer der häufigsten und am besten vermeidbaren Gründe für ein Therapieversagen.
• Wenn sich Ihre Grunderkrankung in der ersten Woche zu verschlechtern scheint, geraten Sie nicht in Panik und schreiben Sie dies nicht sofort einem Therapieversagen zu. In FMT-Studien bei IBD-Patientinnen und -Patienten wurde eine vorübergehende Symptomverschlechterung – Bauchschmerzen, Blähbauch, erhöhte Stuhlfrequenz, gelegentlich ein Kolitisschub – als häufiges unerwünschtes Ereignis berichtet; für sich genommen sagt sie das Endergebnis nicht voraus [464], [461]. Halten Sie die Verschlechterung in Ihrem Tagebuch fest, wenden Sie sich zur Beurteilung an Ihr klinisches Team und setzen Sie das Protokoll fort, sofern nicht ausdrücklich anders angewiesen.
• Sehen Sie in der ersten Woche täglich die in Tabelle 1 dieses Kapitels aufgeführten Warnzeichen durch. Tritt bei Ihnen ein Punkt aus der Spalte der Warnzeichen auf, wenden Sie sich umgehend an Ihr klinisches Team. Warten Sie nicht auf einen vereinbarten Termin; versuchen Sie nicht, Warnzeichen selbst zu behandeln.
• Halten Sie am Ende von Tag 7 (oder beim vereinbarten ersten Nachsorgetermin) Ihre Tagebuchdaten zur Durchsicht durch Ihr klinisches Team bereit. Diese Durchsicht ist das wichtigste klinische Werkzeug zur Beurteilung der Kompatibilität in Phase 0 und für Entscheidungen über den nächsten Zyklus. Die Qualität Ihrer Tagebuchdokumentation bestimmt unmittelbar die Qualität der klinischen Entscheidung.

Literatur

[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link

Systematische Übersichtsarbeit zur FMT-Sicherheit, die unerwünschte Ereignisse (AE) über 20 Jahre aus 129 Studien mit 4.241 Patienten und 5.688 FMT-Behandlungszyklen zusammenfasst (Recherche in EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang von 2000 bis 2020). Die AE wurden als applikationsbezogen oder mikrobiotabezogen klassifiziert. Die Übersicht liefert den bislang größten aggregierten FMT-Sicherheitsdatensatz und stützt das insgesamt günstige Sicherheitsprofil der FMT bei rezidivierender CDI, weist jedoch darauf hin, dass Komplikationen in der Literatur unterberichtet sein können.

[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link

Die erste randomisierte kontrollierte Studie, die die faekale Mikrobiota-Transplantation mit der antibiotischen Standardtherapie bei rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektion verglich. Die Patienten wurden drei Armen zugeteilt: Spenderstuhl ueber eine Duodenalsonde nach kurzer Vancomycin-Gabe, Vancomycin allein oder Vancomycin mit Darmspuelung. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, weil der Unterschied so gross war: Im Transplantationsarm waren 81 Prozent der Patienten nach der ersten Infusion geheilt und 94 Prozent einschliesslich wiederholter Infusionen, gegenueber 31 und 23 Prozent in den beiden Vancomycin-Armen. Nach der Behandlung glich sich die Diversitaet der Stuhlflora der Patienten derjenigen der Spender an. Diese Arbeit machte die Mikrobiota-Transplantation zu einer evidenzbasierten Behandlung und ist der Ausgangspunkt fuer das Dosierungsschema des vorliegenden Protokolls.

[108] Smillie CS, Sauk J, Gevers D, Friedman J, Sung J, Youngster I, Hohmann EL, Staley C, Khoruts A, Sadowsky MJ, Allegretti JR, Smith MB, Xavier RJ, Alm EJ. Strain Tracking Reveals the Determinants of Bacterial Engraftment in the Human Gut Following Fecal Microbiota Transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link

Stammbezogene Verfolgung nach FMT: Die Autoren untersuchten, was darüber entscheidet, ob ein bestimmter Spenderstamm im Empfänger anwächst. Der stärkste Prädiktor ist die **Zusammensetzung der eigenen Gemeinschaft des Empfängers** — ein Stamm setzt sich durch, wenn ein Verwandter bereits vorhanden ist oder eine freie ökologische Nische besteht; auch Stammreichtum und Abundanz des Spenders spielen eine Rolle. Das Engraftment folgt somit ökologischen Regeln und nicht dem Zufall und ist von Empfängerseite beeinflussbar. Wichtig: Die Arbeit beschreibt stammbezogene Determinanten; sie belegt die Ballaststoffverfügbarkeit nicht in einer RCT als modifizierbaren Faktor.

[111] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

Mechanistische Übersichtsarbeit zu kurzkettigen Fettsäuren (SCFA), die bei der bakteriellen Fermentation von Ballaststoffen entstehen. Fermentierbare Ballaststoffe sind die primäre Energiequelle der Kolonmikrobiota; die wichtigsten Fermentationsprodukte sind **Acetat, Propionat und Butyrat**. **Butyrat ist das wichtigste Energiesubstrat der Kolonozyten**; SCFA beeinflussen zudem die Barriereintegrität, die Immunfunktion und — nach Übertritt in den Kreislauf — den Wirtsstoffwechsel, teils über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPR41/43) und Histon-Deacetylase-Hemmung. Dieser Eintrag ist die Quelle für die Lehrbuchaussagen von III.2 (S-0302-01, -02). Wichtig: eine **Übersichtsarbeit**, keine eigenen experimentellen Daten.

[206] Walsham NE, Sherwood RA. Fecal calprotectin in inflammatory bowel disease. Clin Exp Gastroenterol. 2016. Link

IBD und IBS teilen viele klinische Symptome, weshalb eine präzise Diagnose wesentlich ist, da sich die IBD-Therapie rasch weiterentwickelt, während das IBS weitgehend symptomatisch behandelt wird. Die klinische Beurteilung in Kombination mit Bildgebung und Endoskopie ist seit Langem die diagnostische Grundlage. Im vergangenen Jahrzehnt haben fäkale Biomarker der gastrointestinalen Entzündung – vor allem Calprotectin, ein zytosolisches Protein neutrophiler Granulozyten – Eingang in die Routine gefunden. Calprotectin ermöglicht die objektive Beurteilung von Krankheitsaktivität und Therapieansprechen im chronisch remittierend-rezidivierenden Verlauf der IBD (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

[445] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link

Eine umfassende Übersichtsarbeit (Cryan et al., Physiol Rev 2019) zur Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse. Sie beschreibt detailliert die Kommunikationswege zwischen Darmmikrobiota und Gehirn, darunter das Immunsystem, den Tryptophanstoffwechsel, den Nervus vagus und das enterische Nervensystem sowie mikrobielle Metabolite (kurzkettige Fettsäuren, verzweigtkettige Aminosäuren, Peptidoglykane). Der Artikel überblickt tierexperimentelle und humane Evidenz zur physiologischen und verhaltensbezogenen/neurologischen Bedeutung dieser Achse.

[450] Zuo T, Wong SH, Lam K et al. Bacteriophage transfer during faecal microbiota transplantation in Clostridium difficile infection is associated with treatment outcome. Gut. 2018. Link

Untersuchung von Veränderungen des enteralen Viroms bei 24 Personen mit CDI und 20 gesunden Kontrollen mittels ultratiefer metagenomischer Sequenzierung virusähnlicher Partikel sowie bakterieller 16S rRNA-Profilierung. Bei neun mit FMT und fünf mit Vancomycin behandelten CDI-Patienten wurden Virom- und Bakteriom-Veränderungen longitudinal in Bezug auf das Therapieansprechen erfasst. Die Daten verknüpfen den viralen Transfer während der FMT – insbesondere von Bakteriophagen – mit der klinischen Ausheilung der CDI und legen nahe, dass der Phagentransfer über das bakterielle Engraftment hinaus zum therapeutischen Effekt beiträgt.

[453] Teigen LM, Hoeg A, Zehra H, Vaughn BP. Nutritional optimization of fecal microbiota transplantation in humans: a scoping review. Gut Microbes. 2025. Link

Humanes Scoping Review zur ernährungsbezogenen Optimierung der FMT: Die Ballaststoffzufuhr des Empfängers und die Verfügbarkeit fermentierbarer Substrate beeinflussen das Engraftment; bereits kurze ballaststofffreie Phasen (z. B. Nahrungskarenz, NPO) können den FMT-Erfolg in der unmittelbaren Zeit nach der FMT beeinträchtigen, da die eingebrachte Spendergemeinschaft fermentierbares Substrat zur Besiedlung benötigt.

[461] Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015. Link

Placebokontrollierte randomisierte Studie bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa ohne infektiöse Diarrhoe. Die Teilnehmer wurden über 6 Wochen einmal wöchentlich zu FMT (50 mL Einlauf von gesunden anonymen Spendern, n=38) oder zu einem Placebo-Wassereinlauf (n=37) randomisiert; Patienten, Kliniker und Prüfer waren verblindet. Die Studie untersuchte Sicherheit und Wirksamkeit der FMT zur Remissionsinduktion bei UC und zeigte, dass FMT bei einem Teil der Patienten eine klinische und endoskopische Besserung über Placebo hinaus erzielen kann. Die Ergebnisse stützen FMT als mikrobiota-modulierende Option bei aktiver UC und heben zugleich die Variabilität des individuellen Ansprechens hervor.

[464] Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017. Link

Paramsothy und Kollegen berichten über die FOCUS-Studie, eine wegweisende randomisierte, placebokontrollierte Untersuchung (Lancet 2017) zur intensiven Multidonor-Fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei aktiver Colitis ulcerosa. 81 Erwachsene mit leicht bis mäßig aktiver UC erhielten entweder gepoolte Spender-FMT oder Placebo-Einläufe, mit einer koloskopischen Induktionsinfusion gefolgt von Einläufen an fünf Tagen pro Woche über acht Wochen. Der primäre Endpunkt einer steroidfreien klinischen Remission mit endoskopischer Remission oder endoskopischem Ansprechen in Woche 8 wurde bei 27% der FMT-Empfänger gegenüber 8% der Placebo-Empfänger erreicht (p=0,021). Bei Respondern nahm die mikrobielle Diversität zu, mit spezifischer Abnahme von Fusobacterium und Zunahme von Eubacterium und Roseburia. Die Studie etablierte die intensiv dosierte Multidonor-FMT als glaubwürdige Therapiestrategie bei UC.

[477] Hourigan SK, Oliva-Hemker M. Fecal Microbiota Transplantation in Children: A Brief Review. Pediatr Res. 2016. Link

Übersichtsarbeit zur FMT in pädiatrischen Populationen bei CDI und IBD, die hervorhebt, dass sich das in Entwicklung befindliche Mikrobiom von Kindern vom relativ stabilen Mikrobiom Erwachsener unterscheidet und angepasste Protokolle erfordern kann. Die Autoren fassen die publizierten pädiatrischen Erfahrungen zusammen und erörtern besondere Aspekte wie Dosierung, Spenderscreening, Applikationsweg und ethische Gesichtspunkte. Die Arbeit bietet einen klinischen Rahmen für pädiatrische FMT-Entscheidungen bei CDI und IBD, wo die Datenlage begrenzt bleibt.

[478] Sokol H, Landman C, Seksik P et al. Fecal microbiota transplantation to maintain remission in Crohn's disease: a pilot randomized controlled study. Microbiome. 2020. Link

Randomisierte, einfach verblindete, scheinkontrollierte Pilotstudie zur FMT bei Erwachsenen mit kolonischem oder ileokolonischem Morbus Crohn in steroidinduzierter klinischer Remission. Die Patienten wurden in Remission zu FMT oder Scheintransplantation während der Koloskopie randomisiert; die Kortikosteroide wurden ausgeschlichen und in Woche 6 erfolgte eine Kontrollkoloskopie. Die Studie liefert die ersten randomisierten Daten zur FMT für die Remissionserhaltung bei CD, mit moderaten Signalen, die das mikrobielle Engraftment als möglichen Treiber des klinischen Ansprechens stützen, und bereitet größere Bestätigungsstudien vor.

[479] Cook MD, Allen JM, Pence BD et al. Exercise and gut immune function: evidence of alterations in colon immune cell homeostasis and microbiome characteristics with exercise training. Immunol Cell Biol. 2016. Link

Übersichtsarbeit zu habitueller körperlicher Aktivität als antiinflammatorischem Faktor, dessen Wirkungen bis in das Darmmikrobiom reichen. Körperliche Bewegung kann die Anfälligkeit für entzündliche Erkrankungen teilweise über günstige Verschiebungen der Mikrobiomzusammensetzung und eine verbesserte intestinale Immunfunktion abschwächen. Die Autoren integrieren neue tierexperimentelle und humane Daten, die moderate Bewegung mit erhöhter mikrobieller Diversität und butyratproduzierenden Taxa verknüpfen. Die Arbeit stützt körperliche Aktivität als nicht-pharmakologischen Modulator der Achse Darmmikrobiota–Immunsystem.