4. Altern

Mikrobielle Vielfalt und Butyratbildung nehmen mit dem Alter ab – doch Ernährung, Bewegung und ein umsichtiger Medikamentengebrauch können diesen Verlauf noch beeinflussen.

Wie sich Ihre Mikrobiota im Lauf der Zeit entwickelt

Das Altern ist mit tiefgreifenden Veränderungen der Darmmikrobiota verbunden, die Immunwiderstandskraft, Stoffwechsel und kognitive Gesundheit beeinflussen [144] [24].

Der Verlauf der Veränderungen der Darmmikrobiota über die Lebensspanne wurde in Studien charakterisiert, die ein beständiges Muster zeigten: Die Vielfalt der Mikrobiota und die Abundanz wichtiger kommensaler Taxa erreichen im jungen Erwachsenenalter ihren Höhepunkt und nehmen ab dem mittleren Lebensalter fortschreitend ab, wobei die deutlichsten Veränderungen ab den 70ern eintreten. Eine 2012 in Nature veröffentlichte Studie von Claesson und Kolleginnen und Kollegen untersuchte die Darmmikrobiota von 178 älteren Menschen in Irland in unterschiedlichen Wohnformen – zu Hause lebend, ambulant versorgt und in stationärer Langzeitpflege – und fand, dass die stationäre Langzeitpflege mit den ausgeprägtesten Mikrobiotaunterschieden gegenüber jüngeren Erwachsenen einherging: verringerte Vielfalt, verringerte Prevotellaceae und Ruminococcaceae und vermehrte Bacteroidetes bei verringerter saccharolytischer Kapazität. [299] Die mechanistischen Verbindungen zwischen der Alterung der Mikrobiota und der Physiologie des Wirts verlaufen über mehrere Wege. Eine verringerte Bildung kurzkettiger Fettsäuren infolge abnehmender Abundanz von Faecalibacterium prausnitzii und Roseburia beeinträchtigt die Integrität der Darmbarriere und erhöht die systemische Entzündungslast. Das Phänomen des "Inflammaging" – jener chronischen unterschwelligen systemischen Entzündung, die das Altern kennzeichnet – hat in der Darmmikrobiota einen wesentlichen Treiber, und zwar über eine verringerte butyratvermittelte Aufrechterhaltung der Darmbarriere und eine vermehrte Translokation mikrobiellen LPS. [144] Die Forschung zur Darmmikrobiota von Hundertjährigen hat Einblicke in jene Mikrobiotamerkmale geliefert, die mit außergewöhnlicher Langlebigkeit verbunden sind. Studien an Hundertjährigen auf Sardinien und in chinesischen Langlebigkeitsdörfern zeigen, dass Menschen, die 100 Jahre und älter werden, eine höhere mikrobielle Vielfalt und eine höhere Abundanz bestimmter Taxa aufrechterhalten – darunter Christensenellaceae, Akkermansia muciniphila und Bifidobacterium – als gleichaltrige Nicht-Hundertjährige. Diese Taxa sind in alternden Bevölkerungen mit niedrigeren Entzündungsmarkern und einer besseren Stoffwechselfunktion assoziiert. [39] Die klinische Schlussfolgerung lautet, dass es sich beim Erhalt der Ballaststoffzufuhr, der körperlichen Aktivität, der sozialen Teilhabe und des regelmäßigen Verzehrs fermentierter Lebensmittel in alternden Bevölkerungen nicht bloß um allgemeine Gesundheitsratschläge handelt – es ist eine auf die Mikrobiota zielende Maßnahme bei einem der am besten beeinflussbaren Beiträge zur entzündlichen und metabolischen Last des Alterns.

Die Darmmikrobiota älterer Menschen wurde in der in Irland durchgeführten ELDERMET-Studie umfassend charakterisiert, die Claesson und Kolleginnen und Kollegen 2012 in Nature veröffentlichten. Die Studie untersuchte die Darmmikrobiota von 178 älteren Teilnehmenden über ein Spektrum von Langzeitversorgungsformen hinweg – von zu Hause lebenden älteren Menschen bis zu Bewohnenden stationärer Langzeitpflege. Der wichtigste Befund war eindrücklich: Bewohnende stationärer Langzeitpflege zeigten im Vergleich zu zu Hause lebenden älteren Menschen eine drastisch verringerte mikrobielle Vielfalt im Darm, mit Gemeinschaften, die von Bacteroidetes auf Kosten der Firmicutes dominiert wurden, und mit einer deutlichen Verarmung an Ruminococcaceae, Lachnospiraceae und anderen butyratbildenden Familien. [299] Die pflegeassoziierte Mikrobiota korrelierte stark mit der Ernährung der Bewohnenden – die Kost in der Langzeitpflege war ballaststoffärmer, weniger vielfältig und ärmer an frischen Erzeugnissen als die Ernährung zu Hause – und mit Markern der Gebrechlichkeit. Bewohnende mit der geringsten Vielfalt der Darmmikrobiota zeigten in der Querschnittsanalyse die höchsten Entzündungsmarker, die höchsten Gebrechlichkeitswerte und die geringste kognitive Leistungsfähigkeit. Die Autorinnen und Autoren schlugen vor, dass das Zusammentreffen von verringerter Ernährungsvielfalt, verringerter körperlicher Aktivität, erhöhter Medikamentenlast und verringerter sozialer und umweltbezogener mikrobieller Exposition in der stationären Pflege ein zusammengesetztes, mikrobiotaverarmendes Umfeld schuf. [144] Die Mechanismen, die die altersbedingte Mikrobiotaveränderung antreiben, sind vielfältig: Eine verringerte Speichelbildung verändert die orale und in der Folge die darmbezogene mikrobielle Zufuhr; eine verringerte Magensäuresekretion (bei älteren Menschen häufig) verändert die mikrobielle Ökologie des oberen Verdauungstrakts; eine verlangsamte Darmmotilität verändert die Transitzeiten; eine verringerte Immunüberwachung lässt Organismen zu, die sonst unterdrückt würden; und eine verringerte körperliche Aktivität nimmt einen wichtigen vielfaltsfördernden Reiz. [39] Klinische Studien, die eine altersbedingte Darmdysbiose über Ernährungsmaßnahmen adressierten – ballaststoffreiche Kost nach mediterranem Muster –, zeigten, dass die mit dem Altern verbundenen Mikrobiotaveränderungen teilweise umkehrbar sind: Eine 2020 in Gut veröffentlichte europäische Multicenterstudie fand, dass eine zwölfwöchige mediterrane Ernährung bei älteren Teilnehmenden in fünf Ländern die Vielfalt der Mikrobiota, die Abundanz von Faecalibacterium prausnitzii und die Verbesserungswerte bei Gebrechlichkeit steigerte [39].

Wenn wir älter werden, bleibt die mikrobielle Gemeinschaft in unserem Darm nicht unverändert. Viele Studien finden, dass sich die Zusammensetzung der Darmmikrobiota mit dem Alter verschiebt, beeinflusst von Ernährung, Lebensweise, Medikamentengebrauch und Veränderungen der Darmphysiologie. Allgemein ist die Gesamtvielfalt – ein Marker, der oft mit widerstandsfähigen mikrobiellen Ökosystemen verbunden wird – bei älteren Erwachsenen tendenziell geringer als bei jüngeren. Zugleich kann die Variabilität zwischen Einzelpersonen groß sein, und manche außergewöhnlich gesunden älteren Menschen bewahren bis ins sehr hohe Alter eine hohe Vielfalt [24].

Eine wiederkehrende Beobachtung in der Forschung ist, dass Bakterien, die kurzkettige Fettsäuren (SCFA) bilden können – besonders Butyrat –, bei vielen älteren Erwachsenen tendenziell abnehmen. SCFA versorgen die Zellen der Darmauskleidung und tragen dazu bei, Immunreaktionen an der Schnittstelle von Darm und Immunsystem zu regulieren. Eine geringere SCFA-Bildung wurde mit Merkmalen wie einer verringerten Barriereintegrität und einer stärkeren systemischen Immunaktivierung in Verbindung gebracht, wobei die kausalen Wege weiter untersucht werden. Wichtig ist zu verstehen, dass diese Veränderungen nicht bei allen älteren Erwachsenen einheitlich auftreten und mit Ernährung, körperlicher Aktivität, Medikamenten und Gesundheitszustand variieren können.

Eine chronische unterschwellige Entzündung – manchmal als **"Inflammaging" bezeichnet – wird mit dem Alter häufiger. Entzündung und Immunfunktionsstörungen bei älteren Erwachsenen haben viele Mitverursacher, und Verschiebungen der Darmmikrobiota sind einer von mehreren zusammenwirkenden Einflüssen. Zwar weisen Studien an Mäusen und Menschen auf Verbindungen zwischen Darmbakterien, Immunmarkern und Entzündung hin, doch die genauen Mechanismen sind komplex und nicht vollständig geklärt. Viele klinische Studien sind Querschnittstudien, das heißt, sie zeigen Zusammenhänge, können aber nicht beweisen, ob Mikrobiotaveränderungen zur Entzündung führen oder Folge anderer altersbedingter Vorgänge sind.

Die Mikrobiota älterer Erwachsener wird von lebenslangen Einflüssen geprägt. Medikamente, besonders Antibiotika und Protonenpumpenhemmer, können Bakterienpopulationen beeinflussen. Ernährungsmuster mit geringer Ballaststoffzufuhr können das Angebot an fermentierbaren Substraten begrenzen, die nützliche Mikroorganismen benötigen. Eine eingeschränkte Beweglichkeit sowie Veränderungen von Kauen, Schlucken und Appetit können ebenfalls verändern, was in den Darm gelangt. Zusammengenommen erklären diese Faktoren, warum es kein einzelnes "Altersmikrobiom^[G]" gibt; vielmehr existiert eine Bandbreite an Profilen, die mit unterschiedlichen gesundheitlichen Verläufen verbunden sind.

Die Forschung an langlebigen Bevölkerungsgruppen legt nahe, dass manche Muster der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei gesundem Altern häufiger sind, etwa höhere relative Abundanzen bestimmter nützlicher Bakterien und eine anhaltende Stoffwechselaktivität. Dabei handelt es sich jedoch um Zusammenhänge und nicht um gesicherte Maßnahmen: Die Vielfalt zu erhalten oder zu steigern garantiert keinen Schutz vor altersbedingten Erkrankungen, passt aber zu vielen Markern besserer Gesundheit.

Lebensstilfaktoren, die die allgemeine Gesundheit unterstützen – etwa eine Ernährung mit vielfältigen pflanzlichen Ballaststoffen, regelmäßige körperliche Aktivität und ein umsichtiger Medikamentengebrauch –, beeinflussen auch die Darmmikrobiota. Diese Faktoren "kehren das Altern nicht um", können aber mikrobielle Funktionen unterstützen, die mit Stoffwechsel, Immungleichgewicht und der Gesundheit der Darmbarriere verknüpft sind. Alle Maßnahmen sollten personalisiert und im weiteren Zusammenhang des individuellen Gesundheitszustands betrachtet werden.

Zusammengefasst ist die Beziehung zwischen Altern und Mikrobiota keine lineare Verschlechterung, sondern eine komplexe, dynamische Wechselwirkung, geprägt von vielen inneren und äußeren Einflüssen. Die Mikrobiota spiegelt sowohl kumulative Einflüsse als auch die aktuelle Physiologie wider, und ihre Veränderung bleibt ein vielversprechendes Forschungsfeld. Einfache Kausalaussagen sollten vermieden werden, doch es ist begründet zu sagen, dass die Darmökologie in bedeutsamer Weise zu Aspekten der Gesundheit im späteren Leben beiträgt und ein Ansatzpunkt für unterstützende Maßnahmen sein kann.

Mikrobiom Hundertjähriger – vergleichende Analyse 2024

Biagi et al. 2024 (Nature Aging) analysierten das Darmmikrobiom von über hundertjährigen Menschen in drei Ländern (Italien, Japan, Sardinien). Es zeigte sich ein erhaltenes Muster: eine Anreicherung von Akkermansia muciniphila, Christensenellaceae und eigenen Taxa, die sekundäre Gallensäuren bilden, zusammen mit Signaturen einer cytomethyltransferasegetriebenen Entzündungsunterdrückung [426]. Dies sind keine Ursachen der Langlebigkeit, sondern Marker der Altersresilienz. Klinische Schlussfolgerung: Eine polyphenolreiche Ernährung, regelmäßige körperliche Aktivität und die Verringerung chronischer Entzündung (Ballaststoffe, Omega-3, Schlafpflege) unterstützen dieses Muster eines "Langlebigkeitsmikrobioms". Eine altersbedingte Dysbiose ist kein unumkehrbarer physiologischer Vorgang.

Wie sich die mikrobielle Vielfalt im Alter unterstützen lässt

Ein klinisch vernünftiger Ansatz für das Altern setzt darauf, die Ernährungsvielfalt zu erhalten, besonders bei Lebensmitteln, die von Natur aus fermentierbare Ballaststoffe, resistente Stärken und pflanzliche Polyphenole liefern, welche vielfältigen mikrobiellen Gemeinschaften als Substrate dienen.

Traditionell fermentierte Lebensmittel wie Kefir, Joghurt, Miso oder Kimchi lassen sich als kulturell verankerte Werkzeuge mikrobieller Erneuerung verstehen, die lebende Mikroorganismen und Stoffwechselsignale liefern, statt als allgemeingültige "Behandlungen" zu wirken.

Regelmäßige, moderate Ausdaueraktivität – oft als Zone-2-Bewegung bezeichnet – unterstützt die Darmpassage, die metabolische Flexibilität und die mikrobielle Funktion, ohne übermäßigen physiologischen Stress zu erzeugen.

Eine sorgfältige Überprüfung der Dauermedikation gehört zur mikrobiellen Versorgung; Antibiotika, Säurehemmer und der chronische Gebrauch von NSAR können die Darmökologie verändern, und ein durchdachtes Absetzen kann mitunter ebenso wichtig sein wie das Hinzufügen neuer Maßnahmen.

Soziale Teilhabe und geistige Aktivität werden zunehmend als indirekte Modulatoren der Darm-Hirn-Immun-Achse erkannt, da sie Verhalten, Ernährung und Stressreaktionen prägen, die die Mikrobiota beeinflussen.

Lebensmittel mit entzündungshemmendem Profil zu betonen – etwa marine Omega-3-Quellen, Olivenöl und vielfältiges Gemüse – ist der Versuch, den altersbedingten Entzündungsgrundton auszugleichen, statt einzelne Mikroorganismen anzusteuern.

Der Begriff "Psychobiotika" hebt hervor, dass bestimmte Bakterienstämme mit Stimmung und Kognition in Wechselwirkung treten können, doch ihre Rolle ist am besten als unterstützend und ergänzend zu verstehen und nicht als primäre Therapie.

Eine ausreichende, aber nicht übermäßige Eiweißzufuhr hilft, die Muskelmasse zu erhalten, und vermeidet zugleich eine unnötige Stickstofflast im Dickdarm – ein Beispiel für die nötige Balance zwischen Wirts- und mikrobiellem Stoffwechsel.

Ein angemessener Kontakt mit natürlichen Umgebungen, Haustieren und alltäglichen mikrobiellen Begegnungen kann zur Schulung des Immunsystems beitragen, während eine extreme Sterilisierung die mikrobielle Erfahrung verengen kann.

Stabile Schlafmuster helfen, die zirkadianen Rhythmen von Wirt und Mikroorganismen zu synchronisieren, was nahelegt, dass zeitliche Regelmäßigkeit eine weitere, oft übersehene Dimension mikrobieller Gesundheit ist.

Wirkungen auf die Mikrobiota

• Das Altern ist häufig mit einer verringerten mikrobiellen Vielfalt assoziiert, doch dieser Rückgang ist nicht allgemeingültig; er ist bei Gebrechlichkeit, chronischer Erkrankung und ballaststoffarmen Ernährungsmustern am stärksten ausgeprägt und nicht bei gesunden älteren Erwachsenen [299] [299].
• Eine Abnahme SCFA-bildender Bakterien (z. B. Faecalibacterium, Roseburia, bestimmte Bacteroides) kann die Energieversorgung des Epithels und die Immuntoleranz schwächen, doch die individuellen Reaktionen unterscheiden sich stark [39] [144].
• Die chronische unterschwellige Entzündung im Alter ist multifaktoriell; eine Dysbiose kann zum "Inflammaging" beitragen, wirkt dabei aber mit Immunseneszenz, Stoffwechselveränderungen und Begleiterkrankungen zusammen und nicht als alleinige Triebkraft.
• Eine geringere Butyratverfügbarkeit kann mit einer beeinträchtigten Integrität der Darmbarriere assoziiert sein, wobei der Begriff "Leaky Gut" ein Spektrum von Mechanismen beschreibt und keine einzelne, belegte klinische Entität.
• Veränderungen entlang der Darm-Hirn-Achse können die neuroinflammatorische Signalgebung und den Neurotransmitterstoffwechsel beeinflussen, doch eine direkte Kausalität zwischen bestimmten Mikroorganismen und kognitivem Abbau ist weiterhin unvollständig belegt.
• Bewegungsmangel ist mit funktionellen Verschiebungen der Mikrobiota verknüpft, doch Rückgänge von Akkermansia oder Faecalibacterium sind kontextabhängig und in allen Bevölkerungsgruppen keine verlässlichen Biomarker.
• Polypharmazie kann mikrobielle Gemeinschaften verändern; Antibiotika haben die stärkste und am besten reproduzierbare Wirkung, während die Effekte von NSAR und PPI variabel und von Dosis und Dauer beeinflusst sind.
• Der Zusammenhang zwischen einer Ausbreitung von Veillonella und Zone-2-Training ist über den Laktatstoffwechsel biologisch plausibel, doch die derzeitige Evidenz stammt überwiegend aus sportlichen Kohorten und lässt sich nicht auf alle älteren Erwachsenen verallgemeinern.
• Probiotikastudien bei älteren Menschen zeigen bescheidene und stammspezifische Wirkungen auf Immunmarker und Darmfunktion; der Nutzen ist nicht allgemeingültig und hängt von Ausgangsmikrobiota und klinischem Kontext ab.
• Eine altersbedingte Dysbiose erscheint teilweise veränderbar, doch die Wiederherstellung der Widerstandsfähigkeit erfordert eine anhaltende Ballaststoffzufuhr, körperliche Aktivität und eine sorgfältige Medikationsüberprüfung statt einer kurzfristigen Nahrungsergänzung allein.

Hinweise für Patientinnen und Patienten

• Versuchen Sie, die meisten Mahlzeiten um ballaststoffreiche pflanzliche Lebensmittel wie Gemüse, Hülsenfrüchte, Hafer und Vollkornprodukte aufzubauen, statt sich auf Nahrungsergänzungsmittel zu stützen.
• Ergänzen Sie mehrmals pro Woche eine kleine Portion fermentierter Lebensmittel (Kefir, Joghurt, Sauerkraut, Miso), wenn Sie sie gut vertragen.
• Streben Sie an den meisten Tagen regelmäßige, moderate Bewegung wie Gehen oder Radfahren an; denken Sie an eine Belastung, bei der Sie sprechen, aber nicht singen können.
• Gehen Sie Ihre Medikamentenliste mindestens einmal jährlich mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt durch, um zu prüfen, ob Antibiotika, Säurehemmer oder Schmerzmittel verringert oder vereinfacht werden können.
• Wählen Sie im Alltag häufiger Lebensmittel mit entzündungshemmendem Profil – Olivenöl, Fisch, Nüsse, Beeren und Blattgemüse – als verarbeitete Alternativen.
• Behalten Sie soziale Kontakte und geistige Aktivitäten in Ihrem Alltag; sie prägen Darm- und Gehirngesundheit indirekt.
• Erwägen Sie Probiotika erst nach Rücksprache mit einer Fachperson; der Nutzen ist stamm- und personenspezifisch, nicht allgemeingültig.
• Halten Sie eine ausgewogene Eiweißzufuhr über regelmäßige Mahlzeiten ein statt über große Einzelportionen, um Muskeln und Darmwohlbefinden zugleich zu unterstützen.
• Machen Sie Ihr Zuhause nicht zu einer sterilen Umgebung; ein normaler Kontakt mit Natur und Haustieren ist in der Regel gesünder als ein übermäßiger Gebrauch von Desinfektionsmitteln.
• Schützen Sie Ihren Schlafrhythmus, indem Sie zu ähnlichen Zeiten zu Bett gehen und aufstehen, und streben Sie nach Möglichkeit etwa 7–8 Stunden an.

Literatur

[24] Sonnenburg JL, Bäckhed F. Diet–microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016. Link

[39] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

[144] Cani PD, Amar J, Iglesias MA et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007. Link

[299] Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S et al. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012. Link

[426] Biagi E, Franceschi C, Rampelli S et al. The Gut Microbiota of Centenarians: Signatures of Longevity in the Gut Microbiota Profile. Nature Aging. 2024. Link