Profil 1: Rezidivierende Clostridioides-difficile-Infektion (rCDI)
Bei der rezidivierenden C.-difficile-Infektion ist die FMT die am besten belegte Option: Sie baut die Kolonisationsresistenz wieder auf, und der Durchfall klingt häufig innerhalb weniger Tage ab.
| Parameter | rCDI-spezifische Angaben |
|---|---|
| Evidenzniveau | ★★★★★ Sehr stark. Mehrere unabhängige RCTs; in vielen Ländern Behandlungsstandard. Heilungsraten 81–94% bei koloskopischer FMT gegenüber 31% bei Vancomycin. |
| Mechanismus der Dysbiose | Antibiotikabedingte Aufhebung der Kolonisationsresistenz. C. difficile besetzt frei gewordene Nischen; die Bildung von Toxin A/B treibt den Kolitiszyklus an. |
| Primäre Mikrobiota-Ziele | Wiederherstellung von Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Bacteroidetes. Unterdrückung von C. difficile durch ökologische Konkurrenz statt durch Antibiotikadruck. |
| Protokollanpassung | Keine Phase der Kompatibilitätsbeurteilung (Phase 0) erforderlich. Beginn unmittelbar mit der Induktion in Phase 1 – die Dringlichkeit rechtfertigt eine sofortige hochdosierte Gabe. Für die erste FMT wird der koloskopische Weg bevorzugt. |
| Mindestdauer des Transfers | 30 Tage ab Beginn der Induktion. Kürzer als bei Nicht-CDI-Indikationen; die ökologische Verdrängung von C. difficile ist rascher zu erreichen als ein chronischer Umbau. |
| Vorrangiger Exposom-Schwerpunkt | Strikte Antibiotikavermeidung nach der FMT. Nahrungsfasern (Ziel ≥25 g/Tag) zum Erhalt der Kolonisationsresistenz. PPI-Einsatz nach Möglichkeit minimieren. |
| Erwarteter zeitlicher Verlauf des Ansprechens | Abklingen des Durchfalls typischerweise innerhalb von 3–7 Tagen nach der Induktion. Bleibt eine Besserung bis Tag 7 aus, ist das klinische Team noch am selben Tag zu benachrichtigen. |
| Warnzeichen (rCDI-spezifisch) | Anhaltender Durchfall > 7 Tage nach der FMT. Fieber >38.5°C. Blut im Stuhl. Bauchdeckenspannung (möglicherweise toxisches Megakolon – notfallmäßige Zuweisung). |
Tabelle 12 – Klinisches Profil: Rezidivierende C. difficile-Infektion (rCDI) # Protokollparameter, Evidenzniveau und klinische Anpassungen, die für die rCDI-Indikation spezifisch sind.
In den Jahren 2022–2023 erhielten zwei lebende biotherapeutische Produkte[G] (LBPs) die FDA-Zulassung zur Prävention der rezidivierenden C.-difficile-Infektion (rCDI) bei Erwachsenen nach antibakterieller Behandlung einer rCDI. Es handelt sich um die ersten und bislang einzigen auf das Mikrobiom zielenden Arzneimittel mit förmlicher regulatorischer Zulassung; sie verändern den Entscheidungsalgorithmus der rCDI-Behandlung grundlegend.
Rebyota (RBX2660) – Ferring, 30. Nov. 2022
Eine rektal verabreichte Einzeldosis einer vollständigen humanen Mikrobiotasuspension[G]. Die zulassungsrelevante Studie PUNCH CD3 (Khanna et al. 2022) zeigte einen anhaltenden Erfolg von 70,6% (rCDI-frei bis Woche 8) gegenüber 57,5% unter Placebo (NNT ≈ 8) [401], [404]. Verabreichung: 24–72 Stunden nach Abschluss des CDI-gerichteten Antibiotikums (Vancomycin oder Fidaxomicin), im ambulanten Rahmen.
Vowst (SER-109) – Seres Therapeutics, 26. April 2023
Eine orale Kapsel mit gereinigten Firmicutes-Sporen[G] (4 Kapseln einmal täglich über 3 Tage). Die zulassungsrelevante Studie ECOSPOR III (Feuerstadt et al. 2022, NEJM) zeigte in Woche 8 eine rCDI-Rezidivrate von 12% gegenüber 40% unter Placebo – NNT ≈ 4 [402], [405]. Die orale Gabe macht das Produkt ambulant gut einsetzbar, ohne Koloskopie oder rektale Verabreichung.
VE303 (Vedanta) – Phase 3 läuft
Ein definiertes Konsortium aus 8 Clostridia-Stämmen, das im Gegensatz zu spenderbasierten Produkten eine vollständig synthetische, auf Stammebene charakterisierte Formulierung darstellt. Phase 2 (Louie et al. 2023, JAMA): 13,8% Rezidive gegenüber 45,5% unter Placebo [403]. Der Abschluss der Phase-3-Studie RESTORATiVE303 wird für 2025 erwartet.
Klinischer Entscheidungsalgorithmus
| Situation | Bevorzugte Option |
|---|---|
| Zweites rCDI-Rezidiv (insgesamt 3. Infektion), ambulant | Vowst (oral, ambulant gut einsetzbar) oder konventionelle kapselbasierte FMT |
| Schwer erkrankt, immungeschwächt, Koloskopie kontraindiziert | Rebyota (rektal) oder konventionelle FMT als Verweileinlauf |
| Komplexe rCDI (≥3 Rezidive), begleitende Nicht-CDI-Indikation vermutet | Konventionelle Spender-FMT (kompatibilitätsgeprüft, koloskopisch) |
| Im Rahmen eines klinischen Studienprotokolls, Nicht-rCDI-Indikation | Konventionelle Spender-FMT (nur innerhalb von Studienrahmen) |
LBPs ersetzen die konventionelle FMT nicht bei Nicht-CDI-Indikationen – bei IBD, IBS sowie metabolischen und neuropsychiatrischen Indikationen bleibt die spenderbasierte, nach klinischem Studienprotokoll durchgeführte FMT der Standard.
Literatur
[401] Khanna S, Assi M, Lee C et al. Efficacy and Safety of RBX2660 in PUNCH CD3, a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Drugs. 2022. Link
[402] Feuerstadt P, Louie TJ, Lashner B et al. SER-109, an Oral Microbiome Therapy for Recurrent Clostridioides difficile Infection. New England Journal of Medicine. 2022. Link
[403] Louie T, Golan Y, Khanna S et al. VE303, a Defined Bacterial Consortium, for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023. Link
[404] . FDA Approves First Fecal Microbiota Product (Rebyota). . 2022. Link
[405] . FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product (Vowst). . 2023. Link