Profil 7: Multiple Sklerose (MS)
Bei der multiplen Sklerose ist die FMT ein experimenteller Ansatz: Sie zielt auf das Immungleichgewicht und auf Darmsymptome, ersetzt aber niemals eine verlaufsmodifizierende Therapie und muss gemeinsam mit Ihrer Neurologin oder Ihrem Neurologen gesteuert werden.
| Parameter | MS-spezifische Angaben |
|---|---|
| Evidenzniveau | ★★☆☆☆ Frühes Stadium. Beobachtungsdaten zeigen durchgehend eine MS-assoziierte Darmdysbiose; tierexperimentelle EAE-Modelle belegen eine mikrobiotavermittelte Immunmodulation. Kleine Fallserien und Pilotstudien am Menschen zeigen Verträglichkeit und erste Hinweise auf einen Nutzen. Keine großen RCTs abgeschlossen. Die FMT bei MS befindet sich im Stadium der klinischen Prüfung. |
| Mechanismus der Dysbiose | Verminderte Kommensalen, die regulatorische T-Zellen induzieren (Clostridia-Cluster IV und XIVa, Bildner von Polysaccharid A aus Bacteroides fragilis). Erhöhte Akkermansia in einigen MS-Subtypen (in diesem Zusammenhang paradoxerweise mit erhöhter Darmpermeabilität assoziiert). Die Dysbiose verstärkt das Ungleichgewicht zwischen Th17 und Treg und treibt die ZNS-Autoimmunität an. Eine erhöhte Darmpermeabilität steigert die systemische Exposition gegenüber mikrobiellen Antigenen, die möglicherweise mit Myelin-Epitopen kreuzreagieren. |
| Primäre Mikrobiota-Ziele | Wiederherstellung der Clostridia-Cluster IV und XIVa (Treg-induzierend). Normalisierung der Darmpermeabilität (Unterstützung der Tight Junctions). Verringerung proinflammatorischer, Th17-induzierender Taxa. Unterstützung der SCFA-Bildung zur peripheren Immunkalibrierung. Modulation des Gallensäurepools, der die für die Myelinisierung relevante Signalgebung über nukleäre Rezeptoren beeinflusst. |
| Protokollanpassung | Vollständiges 4-Phasen-Protokoll. Immunmodulierende Medikamente (Interferone, Natalizumab, Ocrelizumab usw.) – vor der FMT die behandelnde Neurologin oder den behandelnden Neurologen konsultieren: Manche verlaufsmodifizierenden Therapien (DMTs) können das Anwachsen beeinträchtigen, indem sie die immunologische Integration der Spendermikrobiota verringern; andere können synergistisch wirken. Schubförmig remittierende MS: keine FMT während eines aktiven Schubs beginnen. Progrediente MS: längere Erhaltungsprotokolle werden derzeit geprüft. |
| Mindestdauer des Transfers | Mindestens 90 Tage. Neuroimmunologische Endpunkte erfordern eine anhaltende Ko-Regulation von Mikrobiota und Immunsystem. Vorläufige Protokolle legen Erhaltungsphasen von 6–12 Monaten zur Immunstabilisierung nahe. |
| Vorrangiger Exposom-Schwerpunkt | Optimierung des Vitamin-D-Status (bei MS entscheidend; die Wechselwirkungen zwischen VDR und Mikrobiota sind unmittelbar relevant). Ballaststoffreiche, entzündungshemmende Ernährung (mediterran oder ähnlich). Rauchen meiden (verschlechtert unabhängig sowohl MS als auch die Dysbiose). Stressbewältigung (psychische Belastung löst sowohl MS-Schübe als auch Dysbiose aus). An den Behinderungsgrad angepasste körperliche Aktivität – verbessert unmittelbar die Vielfalt der Mikrobiota. |
| Erwarteter zeitlicher Verlauf des Ansprechens | Marker der Darmpermeabilität: 6–12 Wochen. Entzündungsbiomarker: 3–6 Monate. Schubfrequenz der MS: nicht als primärer Endpunkt etabliert; erfordert eine langfristige Nachbeobachtung und neurologische Beurteilung. Fatigue (ein Kernsymptom der MS): kann sich über die Modulation der Darm-Hirn-Achse innerhalb von 8–12 Wochen bessern. |
| Warnzeichen (MS-spezifisch) | Alle neuen neurologischen Symptome oder eine Verschlechterung bestehender Defizite nach Beginn der FMT – eine sofortige neurologische Beurteilung ist erforderlich. Fieber (möglicher Auslöser eines Pseudoschubs bei MS – Uhthoff-Phänomen). Harnwegsinfektionen (bei MS häufig, dysbiosevermittelt, können sich nach einer Störung der Mikrobiota vor deren Stabilisierung verschlechtern). Deutliche Verschlechterung der Fatigue (von der erwarteten Anpassung nach der FMT gegenüber einem entzündlichen Schub abgrenzen). |
Tabelle 18 – Klinisches Profil: Multiple Sklerose (MS) # Protokollparameter, Evidenzniveau und MS-spezifische klinische Anpassungen.
Hinweis: Die FMT bei MS befindet sich im Stadium der klinischen Prüfung. Alle Behandlungsentscheidungen müssen gemeinsam mit der Neurologin oder dem Neurologen und dem MS-Behandlungsteam der Patientin oder des Patienten getroffen werden. Verlaufsmodifizierende Therapien sollten nicht ohne neurologische Anleitung unterbrochen werden.
Die systematische Übersichtsarbeit von Engen et al. 2024 (Annals of Neurology) identifiziert drei durchgängige Muster der MS-Mikrobiota: verminderte Prevotella, verminderte Butyratbildner, verminderte Signalaktivität der Tryptophan-AhR[G]-Achse [438]. FMT-Studien der Phase 2 (kleines n) zeigten eine vorläufige Verbesserung des EDSS. Eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie steht noch aus; die klinische Anwendung bleibt experimentell.
Klinische Überlegungen zur FMT bei MS (2024)
- Indikationsfenster: schubförmig remittierende MS (RRMS), unter DMT, seit 6 Monaten schubfrei – in dieser Untergruppe ist die vorläufige Evidenz am belastbarsten.
- Applikationsweg: Kapsel-FMT mit 8-wöchiger Konsolidierung; eine intensive koloskopische Applikation wird während einer aktiven Entzündung nicht empfohlen.
- Erwartetes klinisches Signal: Die Besserung begleitender gastrointestinaler Symptome (Obstipation bei etwa 40% der MS-Patientinnen und -Patienten) ist der primäre kurzfristige Endpunkt; die Stabilisierung des EDSS ist der langfristige Endpunkt.
- Mechanistischer Rahmen: Die AhR-vermittelte Immunmodulation durch Indolderivate[G] und den Kynureninweg[G] verringert die Entzündung im ZNS.
Patientinnen und Patienten müssen informiert werden: Die FMT bei MS ist ausschließlich im Rahmen klinischer Studienprotokolle verfügbar und ersetzt keine DMT-Therapie (Interferon, Glatiramer, Dimethylfumarat, Sphingosin-1-Phosphat-Modulatoren).
Literatur
[438] Engen, P. A., Zaferiou, A., Rasmussen, H., et al. Gastrointestinal microbiome alterations in multiple sclerosis. Annals of Neurology. 2020. Link