III. 6. Warnzeichen
Die FMT ist sicher, doch eine Handvoll Zeichen – Fieber, blutiger Stuhl, starke Bauchschmerzen, Atemnot – erfordert sofortige Notfallversorgung.
SOFORTIGE NOTFALLVERSORGUNG
Rufen Sie den Rettungsdienst oder suchen Sie unverzüglich die Notaufnahme auf, wenn eines der folgenden Zeichen vorliegt:
- Fieber ≥38°C
- Blutiger Stuhl (hellrot oder schwarz, teerartig)
- Starke, nicht nachlassende Bauchschmerzen
- Frösteln oder Schüttelfrost
- Atemnot
- Schwellung der Lippen oder der Zunge
- Hautausschlag oder Urtikaria
- Bewusstseinsverlust oder Kollaps
Warten Sie NICHT auf Ihren nächsten vereinbarten Termin. Rufen Sie SOFORT Ihr klinisches Team an oder suchen Sie die Notaufnahme auf.
Warum es dieses Kapitel gibt – die Kosten einer Fehleinordnung
Im Jahr 1901 führte Harvey Cushing, ein neunundzwanzigjähriger amerikanischer Chirurg, der gerade von einem Studienaufenthalt bei Theodor Kocher in Bern zurückgekehrt war, in den Operationssälen des Johns Hopkins Hospital eine Praxis ein, die damals ungewöhnlich war: Er zeichnete Puls und Atemfrequenz der Patientin oder des Patienten während des gesamten Eingriffs fortlaufend auf und trug die Messwerte in eine Kurve ein. Das war die erste systematische Anwendung dessen, woraus das Narkoseprotokoll und schließlich die Vitalparameterkurve wurde, die heute in jedem Krankenhaus der Welt Standard ist. Cushings Einsicht bestand nicht darin, dass die Messungen selbst neu gewesen wären – Ärzte hatten den Puls seit Jahrhunderten getastet. Sie bestand darin, dass die Veränderung über die Zeit das Signal ist und dass eine Kurve Veränderung sichtbar macht, bevor sie zur Krise wird. Das Prinzip hat sich in 120 Jahren nicht verändert. Ein einzelner abweichender Messwert ist Rauschen. Ein Trend ist Information. Das Warnzeichen-Konzept dieses Kapitels beruht auf derselben Logik: nicht Patientinnen und Patienten bei jedem Symptom zu beunruhigen, sondern die erwartbare Turbulenz der Besiedlung von der engeren Gruppe von Mustern zu unterscheiden, die klinische Aufmerksamkeit erfordern, bevor daraus etwas schwerer Umkehrbares wird.
Jede Patientin und jeder Patient wird in den Tagen und Wochen nach einer FMT Symptome erleben. Die vorangehenden Kapitel haben beschrieben, was normal und zu erwarten ist: weiche Stühle, Blähungen, Müdigkeit, Krämpfe und vorübergehende Appetitveränderungen sind Teil des ökologischen Umbauprozesses und erfordern keine medizinische Intervention. Ein kleiner, aber klinisch bedeutsamer Teil der Symptome nach einer FMT ist jedoch nicht normal, nicht selbstlimitierend und nicht gefahrlos abzuwarten. Diese Warnzeichen erfordern umgehenden ärztlichen Kontakt – unabhängig von der Tageszeit, vom Wochentag und davon, wie mild sie zunächst erscheinen.
Die klinischen Kosten einer Fehleinordnung eines Warnzeichens als normale Reaktion sind potenziell schwerwiegend: eine unerkannte Bakteriämie (das Vorhandensein von Bakterien in der Blutbahn; eine seltene, aber ernste Komplikation), eine Sepsis, eine Darmperforation, eine schwere allergische Reaktion oder eine Erregerübertragung können in den Stunden zwischen Symptombeginn und ärztlichem Kontakt rasch in lebensbedrohliche Zustände übergehen. Umgekehrt sind die Kosten einer prompten Meldung eines echten Warnzeichens minimal: ein Telefonat, eine klinische Beurteilung und in den meisten Fällen eine Beruhigung und die Fortsetzung der Behandlung. Die Asymmetrie dieser Folgen bedeutet, dass die Schwelle für die Kontaktaufnahme mit dem klinischen Team immer niedrig sein sollte. Im Zweifel melden.
Dieses Kapitel ordnet die Warnzeichen zwei Kategorien zu: Notfallzeichen, die den sofortigen Besuch der Notaufnahme oder den Ruf des Rettungsdienstes erfordern (Stufe 1), und dringliche Zeichen, die noch am selben Tag den klinischen Kontakt zum FMT-Team erfordern – innerhalb oder außerhalb der Sprechzeiten (Stufe 2). Beide Stufen werden mit ihren klinischen Mechanismen, ihren Unterscheidungsmerkmalen gegenüber normalen Reaktionen nach einer FMT und den erforderlichen Maßnahmen beschrieben. Eine Kurzübersichtstabelle steht für die Verwendung während des Behandlungszeitraums zur Verfügung.
Stufe 1 – Notfall: sofort die Notaufnahme aufsuchen oder den Rettungsdienst rufen
Fieber ≥38°C. Eine Temperatur von 38°C oder darüber zu irgendeinem Zeitpunkt während der FMT-Behandlung ist ein Warnzeichen der Stufe 1. Fieber nach einer FMT kann auf eine Bakteriämie (Translokation von Spender- oder Empfängerbakterien in die Blutbahn), eine Sepsis, eine Aspirationspneumonie (eine seltene Komplikation der oberen gastrointestinalen Applikationswege) oder die Übertragung eines Spendererregers hinweisen, der von den Standard-Screeningprotokollen nicht erfasst wurde [016], [015]. Eine leichte Temperaturerhöhung bis 37.5°C über weniger als 24 Stunden ohne weitere systemische Symptome, die spontan abklingt, kann eine vorübergehende Immunreaktion darstellen und gilt als erwartete normale Reaktion (siehe Kapitel II.4). Jede Temperatur von 38°C oder darüber sowie jedes Fieber, das von Frösteln, Schüttelfrost, Schwitzen, Verwirrtheit oder schnellem Herzschlag begleitet wird, erfordert unabhängig von seinem scheinbaren Ausmaß eine sofortige Notfallbeurteilung. Nehmen Sie keine fiebersenkenden Mittel ein, um die Temperatur unter den Schwellenwert zu drücken, und warten Sie dann ab – der zugrunde liegende Prozess, der das Fieber ausgelöst hat, bedarf einer klinischen Abklärung.
Blut im Stuhl. Sichtbares Blut im Stuhl zu irgendeinem Zeitpunkt nach der FMT ist ein Warnzeichen der Stufe 1. Hellrotes Blut spricht für eine untere gastrointestinale Blutung (Ursprung im Rektum, Sigma oder Colon descendens). Dunkler, teerartiger oder schwarzer Stuhl (Meläna) spricht für eine obere gastrointestinale Blutung. Im Kontext der FMT kann eine rektale Blutung eine Schleimhautverletzung durch die Koloskopie selbst, eine Exazerbation einer vorbestehenden Kolitis, eine ischämische Kolitis oder – selten – eine erregerbedingte Schleimhautschädigung widerspiegeln [015], [447]. Stuhl, der dunkler ist als gewohnt, aber nicht offen blutig – ein häufiger Normalbefund in den ersten 3–5 Tagen, der den veränderten Gallensäurestoffwechsel und die veränderte Transitzeit widerspiegelt –, fällt nicht unter dieses Warnzeichen. Das Unterscheidungsmerkmal ist sichtbares frisches oder verändertes Blut auf dem Toilettenpapier, in der Toilettenschüssel oder dem Stuhl beigemengt. Bei Patientinnen und Patienten mit gesicherter chronisch entzündlicher Darmerkrankung und einer Vorgeschichte leichter rektaler Blutungen hat das klinische Team die individuelle Meldeschwelle bereits bei der Voruntersuchung vor der FMT besprochen; folgen Sie diesen individuellen Anweisungen.
Starke oder nicht nachlassende Bauchschmerzen. Leichte bis mäßige, wellenförmige Krämpfe, die durch Abgang von Winden oder Stuhl gelindert werden und nicht dauerhaft sind, sind ein normaler Befund der ersten Woche. Starke Bauchschmerzen, die konstant statt episodisch sind, sich durch Stuhlgang oder Windabgang nicht bessern, sich über Stunden fortschreitend verschlimmern oder von einer Abwehrspannung des Bauches beziehungsweise einem Loslassschmerz begleitet werden, sind ein Warnzeichen der Stufe 1. Diese Merkmale können auf einen Darmverschluss, eine Perforation (eine seltene, aber ernste Komplikation der koloskopischen FMT), eine ischämische Kolitis oder einen schweren entzündlichen Schub hinweisen [015], [447]. Schmerzen, die in den Rücken oder in die rechte Schulterspitze ausstrahlen, erfordern besondere Dringlichkeit, da diese Muster auf eine zwerchfellnahe oder retroperitoneale Beteiligung hinweisen können.
Schüttelfrost, Frösteln und Zeichen einer systemischen Sepsis. Schüttelfrost – unkontrollierbares Zittern, das länger als einige Minuten anhält und von Fieber begleitet wird – ist eine klassische Präsentation der Bakteriämie und erfordert eine Notfallbeurteilung [016], [487]. Für das Sepsis-Screening am Krankenbett empfiehlt der internationale Konsens (Sepsis-3) die drei qSOFA-Kriterien: veränderter Bewusstseinszustand, Atemfrequenz ≥22 Atemzüge pro Minute und systolischer Blutdruck ≤100 mmHg – sind zwei oder mehr erfüllt, ist eine sofortige Notfallbeurteilung erforderlich [752]. Weitere Zeichen, die den Besuch der Notaufnahme rechtfertigen, sind ein schneller Herzschlag in Ruhe, schwere Erschöpfung, die das Stehen oder normale Tätigkeiten verhindert, sowie Blässe, marmorierte Haut oder kalte Extremitäten. Diese Zeichen können bei immunsupprimierten oder mit Steroiden behandelten Patientinnen und Patienten auch ohne eindeutig erhöhte Temperatur auftreten, und das Fehlen von Fieber mindert ihre klinische Bedeutung nicht.
Allergische Reaktionen und Anaphylaxie. Allergische Reaktionen auf FMT-Präparate sind sehr selten; eine gesicherte anaphylaktische Reaktion auf spenderspezifische Eiweißbestandteile oder auf Hilfsstoffe der Kapselformulierung ist äußerst selten, sollte aber als theoretische Möglichkeit bedacht werden [015]. Zeichen einer systemischen allergischen Reaktion, die eine Notfallvorstellung erfordern, sind: Urtikaria (Nesselsucht – erhabene, juckende Quaddeln auf der Haut); Angioödem (Schwellung von Lippen, Zunge, Rachen oder Gesicht); Schluck- oder Atembeschwerden; Stridor (ein hochfrequentes Atemgeräusch); ein Gefühl der Enge im Hals; sowie Kreislaufkollaps (Schwindel, Bewusstseinsverlust, schwere Hypotonie). Patientinnen und Patienten mit bekannten schweren Allergien sollten sicherstellen, dass während der Behandlung ein Adrenalin-Autoinjektor (EpiPen) griffbereit ist, und sollten ihr klinisches Team bei der Voruntersuchung vor der FMT darüber informieren. Eine leichte örtliche Rötung oder Wärme nach der Kapseleinnahme, die innerhalb von 1–2 Stunden abklingt, ist eine normale vasomotorische Reaktion und erfordert keine Notfallvorstellung.
Aspiration bei Applikation über den oberen Gastrointestinaltrakt. Bei Patientinnen und Patienten, die die FMT über eine nasogastrale oder nasoduodenale Sonde erhalten, ist die Aspiration des Präparats in die Atemwege ein anerkanntes schweres unerwünschtes Ereignis mit einer geschätzten Häufigkeit von etwa 0.3% in publizierten Fallserien [015]. Zeichen einer Aspiration sind: sofortiges Husten oder Würgen während oder nach dem Eingriff; Atemnot oder Giemen, das innerhalb von Stunden nach dem Eingriff auftritt; neu aufgetretenes Fieber in den 24–48 Stunden nach der Applikation über den oberen Gastrointestinaltrakt; sowie produktiver Husten mit verfärbtem Auswurf. Jedes dieser Zeichen nach einer Applikation über den oberen Gastrointestinaltrakt ist als Notfall der Stufe 1 zu behandeln.
Kurzübersichtstabelle der Warnzeichen
| Symptom / Zeichen | Stufe 1 – Notaufnahme / Rettungsdienst | Stufe 2 – klinischer Kontakt am selben Tag |
|---|---|---|
| Fieber | ≥38°C zu jedem Zeitpunkt; Fieber + Frösteln, Schüttelfrost, Verwirrtheit, schneller Puls | 37.5–38°C, das nach 24 h nicht abklingt; wiederkehrendes subjektives Fiebergefühl ohne gemessene Temperatur |
| Blut im Stuhl | Sichtbares frisches Blut (hellrot) oder Meläna (schwarz, teerartig) im Stuhl zu jedem Zeitpunkt | Stuhl dunkler als gewohnt über Tag 5 hinaus; Symptome, die auf eine okkulte Blutung ohne sichtbares Blut hinweisen |
| Bauchschmerzen | Konstante, fortschreitende Schmerzen, die sich durch Windabgang/Stuhlgang nicht bessern; Abwehrspannung des Bauches oder Loslassschmerz; Ausstrahlung in Rücken oder rechte Schulter | Anhaltende mäßige Krämpfe über Tag 5 hinaus; neue Schmerzen, die nicht dem erwarteten Profil entsprechen |
| Zeichen einer systemischen Sepsis | Schüttelfrost (unkontrollierbares Zittern); Verwirrtheit oder veränderter Bewusstseinszustand; beschleunigte Atmung (≥22/min); schneller Puls in Ruhe; plötzliche schwere Erschöpfung, die das Stehen verhindert | Subjektives "Unwohlsein", das nicht dem erwarteten Profil entspricht; asymptomatischer schneller Puls |
| Allergische Reaktion | Urtikaria (Nesselsucht); Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen); Atembeschwerden; Stridor; Herzklopfen; Kreislaufkollaps | Leichte generalisierte Rötung nach der Kapseleinnahme, die nicht innerhalb von 2 h abklingt |
| Aspiration nach Applikation über den oberen Gastrointestinaltrakt | Husten/Würgen während oder nach dem Eingriff; Atemnot oder Giemen innerhalb von Stunden nach dem Eingriff; produktiver Husten innerhalb von 24–48 h nach der Applikation über den oberen Gastrointestinaltrakt | – |
| Verschlechterung der Grunderkrankung | Zeichen einer fulminanten Kolitis; Symptome eines Darmverschlusses; rasch fortschreitende Verschlechterung ohne jede Besserung über 7–10 Tage hinaus | Mäßige Verschlechterung, die über 7 Tage hinaus ohne Besserung anhält; Rückkehr zum Schweregrad vor der FMT |
| Antibiotikaverordnung | – | Jedes während der FMT-Behandlung aus beliebigem Grund verordnete Antibiotikum – das klinische Team am selben Tag informieren (kein Notfall, der einen Kontakt außerhalb der Sprechzeiten erfordert, es sei denn, das Antibiotikum wird dringend benötigt) |
| Unerklärte neue Symptome | Neurologische Symptome (Verwirrtheit, starke Kopfschmerzen, Sehstörungen); kardiorespiratorische Symptome; Ikterus; dunkler, colafarbener Urin | Jedes neue Symptom außerhalb des erwarteten Profils, das kein unmittelbarer Notfall ist |
Tabelle 8 – Kurzübersicht der FMT-Warnzeichen # Zeichen der Stufe 1 erfordern den Rettungsdienst oder den sofortigen Besuch der Notaufnahme. Zeichen der Stufe 2 erfordern noch am selben Tag den klinischen Kontakt zum FMT-Team, innerhalb oder außerhalb der Sprechzeiten. Halten Sie diese Tabelle während des gesamten Behandlungszeitraums griffbereit.
Stufe 2 – dringlich: das klinische FMT-Team noch am selben Tag kontaktieren
DRINGLICH – KLINISCHER KONTAKT AM SELBEN TAG ERFORDERLICH (Stufe 2)
Symptome, die keine Notfallvorstellung erfordern, aber am selben Tag den Kontakt zum klinischen FMT-Team verlangen:
- Anhaltendes Erbrechen
- Sich verschlimmernder Durchfall über Tag 5 hinaus
- Deutliche Verschlechterung der Grunderkrankung
- Jedes neu verordnete Antibiotikum
- Jedes unerklärte neue Symptom, das nicht auf der Liste der erwarteten Reaktionen steht
- Jedes Symptom, das Unsicherheit auslöst
Anhaltendes Erbrechen. Leichte Übelkeit in den ersten 1–2 Tagen nach koloskopischer FMT oder nach der Einnahme größerer Kapseldosen ist eine normale Reaktion. Anhaltendes Erbrechen – definiert als drei oder mehr Erbrechensepisoden innerhalb von 24 Stunden oder Erbrechen, das über mehr als 12 Stunden eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme verhindert – erfordert am selben Tag den klinischen Kontakt. Im Kontext der FMT kann Erbrechen auf eine durch veränderte Motilitätssignale verstärkte Gastroparese, auf einen Verschluss oder – bei der Kapsel-FMT – auf eine vorzeitige Auflösung der Kapseln im Magen hinweisen, wodurch höhere als erwartete Keimlasten auf die Magenschleimhaut treffen [029]. Die wichtigsten klinischen Sorgen bei anhaltendem Erbrechen sind die Dehydratation und die Unfähigkeit, das Kapseldosierungsschema einzuhalten; beides erfordert eine klinische statt einer eigenständigen Behandlung.
Sich verschlimmernder Durchfall über Tag 5 hinaus. Durchfall oder weiche Stühle in den ersten 3–5 Tagen nach der FMT sind zu erwarten. Sich verschlimmernder, nicht bessernder Durchfall, der über Tag 5 hinaus anhält, oder schwerer Durchfall (mehr als 6–8 weiche Stühle pro Tag), der nicht abnimmt, erfordert am selben Tag den klinischen Kontakt. Speziell im CDI-Kontext kann refraktärer oder sich verschlimmernder Durchfall nach der FMT auf eine unvollständige Erregerelimination, einen resistenten CDI-Stamm oder eine Reinfektion aus einer Umweltquelle hinweisen und erfordert eine Stuhluntersuchung und eine klinische Neubewertung [016], [447]. Bei Patientinnen und Patienten ohne CDI kann anhaltender schwerer Durchfall ein ungünstiges Kompatibilitätssignal oder eine mit der Spenderpräparation zusammenhängende entzündliche Reaktion widerspiegeln.
Deutliche Verschlechterung der Grunderkrankung. Eine leichte, vorübergehende Verschlechterung der Symptome in den ersten 1–2 Wochen nach der FMT – insbesondere bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen – liegt im erwarteten Bereich und wurde in der frühen Konsolidierungsphase bei 20–35% der Patientinnen und Patienten dokumentiert (siehe Kapitel II.5). Eine schwere, rasch fortschreitende Verschlechterung, die über 7–10 Tage hinaus keine Zeichen der Besserung zeigt, oder eine Verschlechterung, die eher eine qualitative als eine quantitative Veränderung der bestehenden Symptome darstellt, erfordert am selben Tag den klinischen Kontakt. Beispiele sind: das Auftreten voluminöser blutiger Durchfälle bei einer Patientin oder einem Patienten mit ruhendem Morbus Crohn; eine neue abdominelle Raumforderung oder Verschlusssymptome bei einer IBD-Patientin oder einem IBD-Patienten mit zuvor kontrollierter rektaler Erkrankung; oder Zeichen einer fulminanten Kolitis bei einer wegen rezidivierender CDI behandelten Person.
Jedes neu verordnete Antibiotikum, gleich von wem verordnet. Antibiotika, die während der FMT-Behandlung aus beliebiger Indikation verordnet werden – von jeder verordnenden Ärztin und jedem verordnenden Arzt, nicht nur vom FMT-Team –, stellen eine erhebliche Bedrohung für die Kontinuität des Engraftments dar und erfordern die sofortige Benachrichtigung des klinischen FMT-Teams. Dies ist kein Notfall, der einen Kontakt außerhalb der Sprechzeiten erfordert, es sei denn, das Antibiotikum wird dringend benötigt und das klinische Team ist während der regulären Arbeitszeit nicht erreichbar. Das FMT-Team muss wissen: Name und Dosis des Antibiotikums, die Indikation, die voraussichtliche Dauer der Behandlung und den zeitlichen Abstand zur letzten FMT-Dosis. Das ermöglicht eine Protokollanpassung (Dosierpause, verlängerte Auswaschphase, mögliche Planung einer erneuten Induktion), die den ökologischen Schaden der Antibiotikabehandlung erheblich verringern kann.
Jedes unerklärte neue Symptom, das nicht auf der Liste der erwarteten Reaktionen steht. Das erwartete Symptomprofil nach einer FMT ist gut definiert und in Kapitel II.4 sowie in den Tabellen dieses Kapitels ausführlich beschrieben. Jedes Symptom außerhalb dieses definierten erwarteten Profils – insbesondere neurologische Symptome (neu aufgetretene Verwirrtheit, starke Kopfschmerzen, Sehstörungen), kardiorespiratorische Symptome (Brustschmerz, neu aufgetretenes Herzklopfen, unerklärte Atemnot), dermatologische Symptome (neuer ausgedehnter Hautausschlag, Ikterus) oder urologische Symptome (dunkler, colafarbener Urin, deutliche Oligurie) – sollte dem klinischen Team am selben Tag gemeldet werden. Zwar sind die meisten dieser Symptome wahrscheinlich nicht unmittelbar auf die FMT zurückzuführen, doch rechtfertigt der zeitliche Zusammenhang eine klinische Beurteilung, um die Möglichkeit seltener, aber dokumentierter unerwünschter Ereignisse einschließlich einer bakteriämie-assoziierten Organbeteiligung und immunvermittelter Reaktionen auszuschließen [016], [015], [487].
Hochrisikogruppen – angepasste Meldeschwellen
Bestimmte Patientengruppen tragen ein höheres Grundrisiko für schwere FMT-bezogene unerwünschte Ereignisse und sollten während der gesamten Behandlung niedrigere Meldeschwellen anlegen. Diese Gruppen wurden in einer systematischen Übersichtsarbeit von 2021, die 4,241 FMT-Eingriffe auswertete, als überproportional anfällig für schwere unerwünschte Ereignisse identifiziert [015].
Immungeschwächte Patientinnen und Patienten – darunter jene, die systemische Kortikosteroide oberhalb physiologischer Substitutionsdosen, biologische Immunsuppressiva, eine Chemotherapie oder eine Immunsuppression nach Transplantation erhalten – haben ein erhöhtes Risiko für Bakteriämien, Erregerübertragungen und immunvermittelte Reaktionen. Für sie sollte die Schwelle für eine Notfallvorstellung der Stufe 1 bei einem Fieber von 37.8°C oder darüber liegen (statt bei 38°C), ebenso bei jedem neuen systemischen Symptom innerhalb von 72 Stunden nach einer FMT-Dosis oder bei jeder Veränderung des klinischen Zustands, die nicht mit den erwarteten Reaktionen nach einer FMT vereinbar ist.
Patientinnen und Patienten mit schwerer zugrunde liegender IBD, aktiver Schleimhautentzündung oder beeinträchtigter Darmbarrierefunktion haben ein erhöhtes Risiko für eine bakterielle Translokation. Bei ihnen rechtfertigen bereits milde systemische Symptome (leichtes Fieber, unerklärte Müdigkeit, neue Gelenkbeschwerden) in der Zeit nach der FMT den klinischen Kontakt am selben Tag statt eines abwartenden Vorgehens.
Ältere Patientinnen und Patienten (ab 65 Jahren) können atypische Symptome einer systemischen Infektion zeigen – Verwirrtheit, Stürze oder Funktionsverlust ohne klassisches Fieber –, die eine klinische Beurteilung statt einer Überwachung zu Hause erfordern. Angehörige und Pflegende älterer FMT-Patientinnen und -Patienten sollten vor Behandlungsbeginn über diese atypischen Präsentationen informiert werden.
Wirkungen auf die Mikrobiota
- Eine Bakteriämie nach der FMT – die Translokation von Spender- oder Empfängerbakterien in die Blutbahn – ist ein seltenes, aber dokumentiertes schweres unerwünschtes Ereignis; sie tritt häufiger nach koloskopischer FMT bei Patientinnen und Patienten mit vorbestehender Beeinträchtigung der Schleimhautbarriere auf (IBD, Zirrhose, schwere CDI), mit einer geschätzten Häufigkeit von etwa 0.5–1% in Hochrisikogruppen verglichen mit
Literatur
[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link
Systematische Übersichtsarbeit zur FMT-Sicherheit, die unerwünschte Ereignisse (AE) über 20 Jahre aus 129 Studien mit 4.241 Patienten und 5.688 FMT-Behandlungszyklen zusammenfasst (Recherche in EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang von 2000 bis 2020). Die AE wurden als applikationsbezogen oder mikrobiotabezogen klassifiziert. Die Übersicht liefert den bislang größten aggregierten FMT-Sicherheitsdatensatz und stützt das insgesamt günstige Sicherheitsprofil der FMT bei rezidivierender CDI, weist jedoch darauf hin, dass Komplikationen in der Literatur unterberichtet sein können.
[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link
Europäische Konsensuskonferenz zur Erarbeitung evidenzbasierter Empfehlungen zur FMT in der klinischen Praxis, an der 28 Experten aus 10 Ländern in Arbeitsgruppen mitwirkten. Die Statements wurden über eine evidenzbasierte Übersicht erstellt, elektronisch in einem Delphi-Verfahren bewertet und in einer Plenar-Konsensussitzung finalisiert. Die Empfehlungen umfassen FMT-Indikationen, Spenderauswahl, Aufbereitung des Stuhlmaterials, klinisches Management, Applikation des Stuhls sowie Mindestanforderungen für die Einrichtung eines FMT-Zentrums. Das Dokument liefert den europäischen Standardisierungsrahmen für eine sichere und geregelte FMT-Anwendung.
[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link
Die erste randomisierte kontrollierte Studie, die die faekale Mikrobiota-Transplantation mit der antibiotischen Standardtherapie bei rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektion verglich. Die Patienten wurden drei Armen zugeteilt: Spenderstuhl ueber eine Duodenalsonde nach kurzer Vancomycin-Gabe, Vancomycin allein oder Vancomycin mit Darmspuelung. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, weil der Unterschied so gross war: Im Transplantationsarm waren 81 Prozent der Patienten nach der ersten Infusion geheilt und 94 Prozent einschliesslich wiederholter Infusionen, gegenueber 31 und 23 Prozent in den beiden Vancomycin-Armen. Nach der Behandlung glich sich die Diversitaet der Stuhlflora der Patienten derjenigen der Spender an. Diese Arbeit machte die Mikrobiota-Transplantation zu einer evidenzbasierten Behandlung und ist der Ausgangspunkt fuer das Dosierungsschema des vorliegenden Protokolls.
[447] Peery AF, Kelly CR, Kao D et al. AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota-Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases. Gastroenterology. 2024. Link
Klinische Praxisleitlinie der AGA, die anhand des GRADE-Rahmens stuhlmikrobiota-basierte Therapien (konventionelle FMT, fecal microbiota live-jslm, fecal microbiota spores live-brpk) bei Erwachsenen mit rezidivierender oder schwerer bis fulminanter Clostridioides difficile-Infektion, IBD/Pouchitis und IBS behandelt. Das Gremium formulierte 7 Empfehlungen. Bei immunkompetenten Erwachsenen mit rezidivierender CDI empfiehlt die AGA den selektiven Einsatz stuhlmikrobiota-basierter Therapien nach leitliniengerechter antibiotischer Behandlung zur Verhinderung weiterer Rezidive. Die Leitlinie bietet einen Rahmen, der FDA-zugelassene Präparate mit der konventionellen FMT integriert.
[487] Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Link
Mechanistische Übersichtsarbeit zur FMT bei rezidivierender C. difficile-Infektion, die die postulierten Wirkmechanismen zusammenfasst: direkte Konkurrenz zwischen C. difficile und den durch FMT eingebrachten Kommensalen, Wiederherstellung des sekundären Gallensäurestoffwechsels (der die Keimung von C. difficile hemmt) und Reparatur der Darmbarriere über die Stimulation des mukosalen Immunsystems. Die Übersicht konsolidiert die mechanistische Grundlage der FMT bei CDI und hebt translationale Implikationen für gezielt konstruierte mikrobielle Therapeutika hervor, die auf diese Signalwege abzielen.
[752] Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016. Link
Eine kurze Zusammenfassung der zitierten Publikation wird derzeit erstellt.

