III. 4. La primera semana después del FMT

En la primera semana, un poco de gas, hinchazón y heces cambiantes suelen ser signos normales de colonización, pero unos pocos síntomas exigen ayuda médica inmediata.

Contacte de inmediato con su equipo clínico o acuda al servicio de urgencias si se produce cualquiera de lo siguiente:

• Fiebre ≥38 °C

• Sangre en las heces (roja brillante u oscura y alquitranada)

• Dolor abdominal intenso que no se alivia con las deposiciones

• Vómitos persistentes

• Escalofríos o tiritona

• Dificultad para respirar

• Diarrea que empeora con rapidez

• Erupción cutánea o urticaria

No espere a su próxima cita programada.

La primera semana es la más ruidosa, y eso es lo esperable

Los siete días que siguen a la primera dosis de FMT son el periodo más sintomático de todo el tratamiento para la mayoría de los pacientes. Esto no es señal de que el tratamiento esté fracasando. Es la consecuencia previsible de una reorganización ecológica rápida y a gran escala que tiene lugar en el intestino: cientos de especies microbianas del donante se están estableciendo, compitiendo, fermentando y emitiendo señales al mismo tiempo, y los sistemas inmunitario y motor del huésped responden en tiempo real. Entender qué está ocurriendo desde el punto de vista biológico —y cómo es el calendario esperable de síntomas— es, según la experiencia general en educación al paciente, una de las herramientas más útiles para mantener la adherencia durante este periodo [477], [015].

El motivo más frecuente por el que los pacientes interrumpen el FMT de forma prematura es interpretar erróneamente los síntomas normales de la fase inicial como signos de fracaso terapéutico o de acontecimientos adversos graves. Combinar información escrita y verbal para el paciente suele mejorar la comprensión y la adherencia en este periodo [477]. Este capítulo ofrece esa orientación en detalle.

Qué es normal en la primera semana

Cambios en las heces: la respuesta más inmediata y esperable. Los cambios en la frecuencia, la consistencia y el aspecto de las heces comienzan en las 12–48 horas siguientes a la primera dosis de FMT en la mayoría de los pacientes y constituyen el marcador observable más directo de actividad ecológica. Unas heces más blandas o una diarrea en los primeros 2–5 días son normales y reflejan un aumento de la actividad fermentativa, desplazamientos en el metabolismo de los ácidos biliares y cambios en la reabsorción colónica de agua a medida que se establece la nueva comunidad microbiana. El color de las heces puede virar temporalmente a tonos marrones más oscuros o verdosos, lo que refleja un procesamiento alterado de los ácidos biliares y cambios en el tiempo de tránsito. El aumento de la frecuencia de las heces —hasta 4–6 al día en las primeras 48–72 horas tras un FMT colonoscópico— está dentro del rango esperable y no justifica tratamiento ni intervención. Según la experiencia clínica, en la segunda mitad de la primera semana la frecuencia y la consistencia de las heces suelen ordenarse hacia un patrón más estable, si bien la normalización completa puede tardar semanas y varía notablemente de un paciente a otro. Los ensayos aleatorizados de FMT evaluaron sus criterios de valoración clínicos en las semanas 8 y 10, respectivamente, y no publican una cinética de las heces desglosada por días [029], [464].

Flatulencia e hinchazón: la señal de fermentación. El aumento de la producción de gas y la hinchazón abdominal se cuentan entre los síntomas más constantes de la fase inicial, y los refieren el 40–70 % de los pacientes en la primera semana tras el FMT en múltiples series clínicas [015], [464]. Estos síntomas reflejan la fermentación activa de la comunidad de donante entrante al encontrarse con los sustratos dietéticos disponibles en el colon. La comunidad del donante llega con un repertorio completo de enzimas fermentativas y puede producir inicialmente más gas que el microbioma previo del receptor, sobre todo si este seguía una dieta pobre en fibra o empobrecida por antibióticos antes del FMT. La hinchazón suele ser más marcada en los primeros 2–4 días y disminuye de forma progresiva a medida que la comunidad se estabiliza. Resulta molesta pero no es peligrosa, y no exige intervención dietética más allá de las pautas de baja fermentación del capítulo III.1, versión B. Puede usarse simeticona (dimeticona activada) para aliviar los síntomas si la molestia por gases es significativa; esto no interfiere en el injerto [015].

Retortijones abdominales leves: reorganización peristáltica (contracciones musculares en forma de onda que impulsan el contenido intestinal hacia delante). Los retortijones de leves a moderados —descritos por los pacientes como oleadas de molestia que se resuelven solas y que a menudo se alivian al expulsar gases o heces— son un hallazgo normal de la primera semana. Reflejan cambios en la motilidad intestinal impulsados por una señalización alterada de los metabolitos microbianos, en particular desplazamientos en la composición de SCFA y en los perfiles de ácidos biliares secundarios que modulan el sistema nervioso entérico [111]. Los retortijones que ceden con la defecación o con la expulsión de gases, que no empeoran de forma progresiva y que no se acompañan de fiebre ni de sangrado rectal están dentro del rango esperable. Pueden emplearse antiespasmódicos (p. ej., butilbromuro de hioscina) para aliviar los síntomas si los retortijones resultan muy molestos; esto no afecta al injerto.

Fatiga y malestar temporal: la ventana de respuesta inmunitaria. Una proporción de pacientes refiere fatiga leve, malestar general o falta de energía en los primeros días tras el FMT; según las revisiones sistemáticas, las molestias leves, autolimitadas y de corta duración son los acontecimientos adversos asociados al FMT más frecuentes [015]. Es probable que refleje una respuesta inmunitaria sistémica transitoria a la nueva comunidad microbiana: el sistema inmunitario mucoso está muestreando los taxones entrantes del donante y generando una respuesta inflamatoria y reguladora inicial. En la mayoría de los pacientes es leve y autolimitada; se resuelve a medida que se desarrolla la tolerancia inmunitaria y no se asocia a resultados adversos. Descansar más de lo habitual, reducir la actividad física intensa durante esta ventana y mantener una hidratación y una nutrición adecuadas son las respuestas apropiadas. Una fatiga persistente más allá del día 5, o una fatiga acompañada de fiebre u otros síntomas sistémicos, exige valoración clínica.

Cambios del apetito: transitorios y autolimitados. La reducción del apetito o unas náuseas leves en los primeros 1–3 días tras el FMT son frecuentes, sobre todo después de la administración por colonoscopia. Reflejan los efectos combinados de la preparación intestinal, la experiencia del procedimiento, la motilidad intestinal alterada y la producción precoz de gas fermentativo. Los pacientes deben mantener la ingesta de líquidos (mínimo 1,5–2 L/día) y comer raciones pequeñas y fáciles de digerir aunque tengan menos apetito. El apetito completo suele volver en 2–4 días. Mantener la ingesta nutricional durante este periodo es importante: la comunidad de donante entrante necesita sustrato dietético para establecerse, y un ayuno prolongado o una supresión intensa del apetito en la primera semana pueden dificultar el injerto [453].

Respuestas normales frente a signos de alarma: referencia día a día

Tabla 6 – Guía de referencia de los síntomas de la primera semana # La columna "normal" describe respuestas esperables que no requieren intervención clínica. La columna de "signo de alarma" describe hallazgos que exigen contacto clínico rápido con independencia de la hora del día. En caso de duda, contacte con su equipo clínico.

Panorámica día a día de la primera semana

Días 1–2: máxima turbulencia ecológica. Las primeras 48 horas tras el FMT de la fase de inducción suelen ser las más sintomáticas. En los pacientes con FMT colonoscópico, los efectos residuales de la preparación intestinal —incluidos el aumento de la frecuencia de las heces y la pérdida de líquidos— se solapan con la respuesta fermentativa inicial de la comunidad del donante. Los pacientes con FMT en cápsulas suelen experimentar un inicio más gradual. La prioridad en este periodo es la hidratación (mínimo 2 L/día), el reposo y mantener una ingesta dietética ligera. Comience sus anotaciones en el Diario de Alimentación y Síntomas desde el día 1 si aún no lo ha hecho.

Días 3–4: estabilización precoz. La frecuencia de las heces suele empezar a disminuir y la consistencia empieza a endurecerse. La hinchazón a menudo sigue siendo significativa, pero por lo general es menos aguda. Los niveles de energía empiezan a recuperarse. El apetito suele mejorar. Esta es una ventana crítica de vigilancia: los pacientes que no muestren ninguna mejoría en la frecuencia o la consistencia de las heces hacia el día 4, o que desarrollen síntomas nuevos en este periodo, deben contactar con su equipo clínico.

Días 5–7: empieza la consolidación ecológica. La mayoría de los pacientes refieren una mejoría significativa de la consistencia de las heces y una reducción de los gases y la hinchazón hacia los días 5–7. Esto representa el inicio de la estabilización ecológica: la comunidad del donante está estableciendo posiciones dominantes en el paisaje de nichos colónicos, la producción de SCFA se está normalizando y los perfiles de ácidos biliares se desplazan hacia un patrón más favorable a la resistencia a la colonización. Algunos pacientes refieren mejorías de la energía, el estado de ánimo o el sueño durante esta ventana, lo que refleja cambios precoces en la señalización del eje intestino-cerebro [111], [445]. Esta es también la ventana en la que la señal de compatibilidad de la fase 0 se vuelve interpretable: el equipo clínico revisará su diario al final del primer ciclo de 8 días para valorar la respuesta al preparado.

¿Y si los síntomas no mejoran hacia el día 7? Una minoría de pacientes experimenta un periodo sintomático inicial prolongado más allá del día 7. Esto no indica necesariamente fracaso terapéutico. En la enfermedad inflamatoria intestinal en particular, la alteración ecológica inicial inducida por el FMT puede prolongar el periodo sintomático más allá de la primera semana antes de que aparezca una mejoría neta; los ensayos aleatorizados no ofrecen una estimación numérica de su duración, porque publican datos de remisión basados en criterios de valoración [464], [461]. No obstante, cualquier empeoramiento por debajo del punto de partida —a diferencia de unos síntomas estables o en mejoría gradual— justifica una revisión clínica. El equipo clínico utiliza esta valoración para distinguir una respuesta prolongada esperable de acontecimientos adversos o de problemas de compatibilidad que exijan modificar el protocolo.

Cómo leer la señal de compatibilidad durante la fase 0

Los pacientes en la fase de evaluación de compatibilidad (fase 0) están sometidos a una observación clínica estructurada, no a una inducción completa. La experiencia sintomática durante cada ciclo de 8 días se utiliza para generar un perfil de compatibilidad de cada preparado de donante evaluado. Entender cómo interpreta el equipo clínico esta señal ayuda a los pacientes a implicarse de forma más activa en la documentación de su diario.

Señal de compatibilidad positiva. Se define como: mejoría parcial o completa de al menos un síntoma diana (p. ej., consistencia de las heces, hinchazón, dolor), ausencia de síntomas adversos nuevos y ausencia de respuesta sistémica (sin fiebre, sin reacciones cutáneas). Una señal positiva no exige una mejoría espectacular: incluso la estabilización o una mejoría leve cuentan como respuesta favorable a las dosis bajas empleadas en la fase 0. Una señal positiva confirma que el preparado seleccionado puede pasar a la inducción.

Señal neutra. Se define como: ausencia de cambios relevantes en los síntomas diana en cualquiera de los dos sentidos, sin respuesta adversa. Una señal neutra puede reflejar una dosis insuficiente para obtener una respuesta detectable a los niveles de la fase 0, una discordancia con el preparado del donante o un microbioma del huésped actualmente demasiado resistente a la perturbación ecológica a dosis bajas. El equipo clínico valorará si continuar con el mismo preparado a dosis de inducción o probar un preparado alternativo en el siguiente ciclo.

Señal adversa. Se define como: síntomas nuevos o significativamente empeorados que se asocian temporalmente a la administración del preparado y que no se explican por la dieta ni por otros factores de confusión. Una señal adversa obliga a cambiar de preparado de inmediato y a una revisión clínica. No significa que el FMT no vaya a funcionar: significa que el preparado concreto evaluado no es el adecuado, y el proceso iterativo de selección pasa al siguiente preparado candidato. Precisamente para esto existe la fase 0.

Efectos sobre la microbiota

• Los taxones del donante aparecen en las heces del receptor en los primeros días tras la administración, con un desplazamiento medible de la composición de la comunidad; sin embargo, el grado de implantación no es uniforme, y es sobre todo la composición de la propia comunidad del receptor la que determina qué cepas del donante persisten [029], [108].
• La diarrea y las heces blandas precoces tras el FMT reflejan una combinación de reabsorción colónica de agua alterada —al reorganizarse en la nueva comunidad microbiana la señalización del transporte de líquidos y electrolitos— y de una carga fermentativa transitoriamente aumentada. La diarrea y la hinchazón se cuentan entre los acontecimientos adversos más frecuentes del FMT, por lo general leves y autolimitados, y se resuelven en los días siguientes al procedimiento [015].
• Los perfiles de SCFA en heces se desplazan de forma sustancial en la primera semana tras el FMT, con concentraciones de butirato que aumentan progresivamente a medida que los taxones productores de butirato del donante (Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia spp., Eubacterium rectale) se establecen en el colon del receptor; ese desplazamiento de SCFA se correlaciona con mejorías de la función de barrera mucosa y con reducciones de la señalización inflamatoria [111], [478].
• El metabolismo de los ácidos biliares secundarios se restaura en cuestión de días tras un FMT exitoso en pacientes con CDI, y las heces del receptor muestran concentraciones crecientes de ácidos biliares secundarios (ácido desoxicólico, ácido litocólico) que inhiben la germinación y la esporulación de C. difficile; este desplazamiento de los ácidos biliares es uno de los mecanismos principales de la curación rápida de la CDI [029].
• La calprotectina fecal (una proteína medible en heces que indica inflamación de la mucosa intestinal) debe valorarse tras el FMT no a partir de una única medición, sino de su tendencia: para juzgar la respuesta clínica lo determinante es el descenso observado a lo largo de las semanas, y un valor precoz aislado no puede interpretarse por sí solo como daño mucoso [206]. En la colitis ulcerosa y en la enfermedad de Crohn, el efecto clínico y endoscópico del FMT se ha evaluado en ensayos controlados aleatorizados [461], [478].
• Los cambios en la señalización del eje intestino-cerebro son detectables ya en la primera semana en algunos pacientes: los desplazamientos precoces del metabolismo del triptófano hacia la producción de precursores de serotonina, y la normalización de la disponibilidad de precursores de GABA, pueden contribuir a las mejorías del ánimo y la energía que refiere un subgrupo de pacientes en los días 5–7 [445].
• Durante el FMT también se transfiere al receptor la comunidad de bacteriófagos, y la magnitud de esa transferencia se relaciona con el resultado del tratamiento: los pacientes curados de la infección por C. difficile adquirieron más taxones de fagos de sus donantes que aquellos en los que el FMT no tuvo éxito [450]. El curso temporal exacto del injerto de fagos y su persistencia a largo plazo siguen sin estar aclarados.

Orientación para el paciente

• Desde el día de su primera dosis de FMT, lleve consigo su Diario de Alimentación y Síntomas o téngalo siempre a mano. Registre cada día: frecuencia de las heces y puntuación en la escala de Bristol, síntomas abdominales puntuados de 0 a 10, nivel de energía puntuado de 0 a 10, qué comió y bebió, los medicamentos tomados y cualquier síntoma inusual.
• Priorice la hidratación en la primera semana: procure un mínimo de 2 litros de agua o de líquidos sin cafeína al día. Las heces blandas y el aumento de la actividad fermentativa incrementan la pérdida de líquidos; una hidratación insuficiente puede empeorar la fatiga, concentrar la orina y contribuir a las cefaleas tras el FMT.
• Coma raciones pequeñas y regulares durante los primeros 3 días, aunque tenga menos apetito. Elija alimentos fáciles de digerir con un contenido moderado de fibra: gachas de avena, verduras cocidas, plátano maduro, arroz blanco con patata enfriada, pescado o pollo al vapor. Evite las crucíferas crudas, las legumbres secas, la cebolla y el ajo crudos y los alimentos ricos en grasa durante los primeros 5 días. Siga las pautas dietéticas de la versión B del capítulo III.1.
• Reduzca la intensidad del ejercicio físico en los primeros 3–5 días. Caminar suavemente es beneficioso y favorece la motilidad intestinal; el entrenamiento de alta intensidad, el levantamiento de pesos elevados o el ejercicio de resistencia deben evitarse hasta que el patrón de las heces se estabilice. El ejercicio vigoroso durante el periodo de máxima turbulencia ecológica aumenta la permeabilidad intestinal y puede afectar de forma desfavorable al injerto [479].
• No se automedique con antidiarreicos (loperamida, fosfato de codeína) sin orientación clínica. Estos agentes reducen la motilidad intestinal y pueden dificultar la distribución y el establecimiento ecológico de la comunidad del donante en la primera semana. Si la diarrea le resulta muy molesta, contacte con su equipo clínico antes de tomar cualquier medicamento que frene la motilidad.
• La simeticona (dimeticona activada) puede usarse con seguridad para aliviar los gases y la hinchazón y no interfiere en el injerto. Pueden tomarse las dosis estándar de venta libre (40–125 mg tras las comidas y al acostarse) según se necesite. Los antiespasmódicos (p. ej., butilbromuro de hioscina) pueden tomarse para aliviar los retortijones si el equipo clínico no los ha contraindicado.
• No interprete los síntomas de la primera semana como el resultado final de su tratamiento. Los primeros 7 días representan una turbulencia ecológica, no el punto de llegada. El beneficio terapéutico del FMT suele emerger a partir de la semana 2, a medida que la nueva comunidad se consolida. La interrupción prematura basada en los síntomas de la primera semana es una de las causas más frecuentes y más evitables de fracaso del tratamiento.
• Si su afección de base parece empeorar en la primera semana, no se alarme y no lo atribuya de inmediato a un fracaso del tratamiento. En los ensayos de FMT en pacientes con IBD, el empeoramiento transitorio de los síntomas —dolor abdominal, hinchazón, aumento del número de deposiciones y, en ocasiones, un brote de colitis— se notificó como acontecimiento adverso frecuente y por sí solo no predice el resultado final [464], [461]. Documente el empeoramiento en su diario, contacte con su equipo clínico para que lo valore y continúe con el protocolo salvo indicación expresa en contrario.
• Consulte cada día durante la primera semana los signos de alarma enumerados en la tabla 1 de este capítulo. Si presenta cualquier elemento de la columna de signos de alarma, contacte de inmediato con su equipo clínico. No espere a una cita programada; no intente manejar por su cuenta los signos de alarma.
• Al final del día 7 (o en la primera revisión programada), tenga listos los datos de su diario para que los revise su equipo clínico. Esta revisión es la principal herramienta clínica para valorar la compatibilidad en la fase 0 y para tomar decisiones sobre el ciclo siguiente. La calidad de la documentación de su diario determina directamente la calidad de la decisión clínica.

Referencias

[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link

Revisión sistemática de la seguridad del FMT que resume los acontecimientos adversos (AA) a lo largo de 20 años a partir de 129 estudios con 4.241 pacientes y 5.688 ciclos de FMT (búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI y Wanfang de 2000 a 2020). Los AA se clasificaron como relacionados con la administración o relacionados con la microbiota. La revisión aporta el mayor conjunto agregado de datos de seguridad del FMT hasta la fecha y respalda el perfil de seguridad globalmente favorable del FMT en la CDI recurrente, señalando al mismo tiempo que las complicaciones podrían estar infranotificadas en la literatura.

[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium. difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link

El primer ensayo aleatorizado y controlado que comparo el trasplante de microbiota fecal con el tratamiento antibiotico estandar en la infeccion recurrente por *Clostridioides difficile*. Los pacientes se asignaron a tres brazos: heces de donante administradas por sonda duodenal tras un ciclo corto de vancomicina, vancomicina sola, o vancomicina con lavado intestinal. El ensayo se detuvo antes de lo previsto porque la diferencia era muy grande: en el brazo de trasplante se curo el 81 por ciento de los pacientes tras la primera infusion y el 94 por ciento contando las infusiones repetidas, frente al 31 y el 23 por ciento de los dos brazos de vancomicina. Tras el tratamiento, la diversidad de la flora fecal de los pacientes paso a parecerse a la de los donantes. Este trabajo convirtio el trasplante de microbiota en un tratamiento basado en la evidencia y es el punto de partida de la pauta posologica del presente protocolo.

[108] Smillie CS, Sauk J, Gevers D, Friedman J, Sung J, Youngster I, Hohmann EL, Staley C, Khoruts A, Sadowsky MJ, Allegretti JR, Smith MB, Xavier RJ, Alm EJ. Strain Tracking Reveals the Determinants of Bacterial Engraftment in the Human Gut Following Fecal Microbiota Transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link

Seguimiento a nivel de cepa tras el FMT: los autores examinaron qué determina que una cepa concreta del donante se implante en el receptor. El predictor más potente es la **composición de la propia comunidad del receptor**: una cepa se implanta cuando ya hay un pariente presente o cuando existe un nicho ecológico libre; también influyen la riqueza y la abundancia de cepas del donante. El injerto sigue por tanto reglas ecológicas y no el azar, y es modificable desde el lado del receptor. Importante: el artículo describe determinantes a nivel de cepa; no demuestra en un ECA que la disponibilidad de fibra sea un factor modificable.

[111] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

Revisión mecanicista sobre los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), producidos por la fermentación bacteriana de la fibra alimentaria. La fibra fermentable es la fuente de energía primaria de la microbiota colónica; los principales productos de la fermentación son **acetato, propionato y butirato**. El **butirato es el principal sustrato energético de los colonocitos**; los AGCC influyen además en la integridad de la barrera, la función inmunitaria y, al pasar a la circulación, en el metabolismo del huésped, en parte a través de receptores acoplados a proteína G (GPR41/43) y de la inhibición de histona-desacetilasas. Esta entrada es la fuente de las afirmaciones de manual de III.2 (S-0302-01, -02). Importante: es una **revisión**, no datos experimentales propios.

[206] Walsham NE, Sherwood RA. Fecal calprotectin in inflammatory bowel disease. Clin Exp Gastroenterol. 2016. Link

La IBD y el IBS comparten muchos síntomas clínicos, por lo que un diagnóstico preciso es esencial, ya que el tratamiento de la IBD evoluciona rápidamente mientras que el IBS se maneja en gran medida de forma sintomática. La evaluación clínica combinada con imagen y endoscopia ha sido durante mucho tiempo el pilar diagnóstico. En la última década, los biomarcadores fecales de inflamación gastrointestinal —principalmente la calprotectina, una proteína citosólica de los neutrófilos— se han incorporado al uso rutinario. La calprotectina permite una evaluación objetiva de la actividad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento en los cursos crónicos remitentes-recidivantes de la IBD (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

[445] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link

Revisión exhaustiva (Cryan et al., Physiol Rev 2019) del eje microbiota-intestino-cerebro. Detalla las vías de comunicación que conectan la microbiota intestinal y el cerebro, incluidos el sistema inmunitario, el metabolismo del triptófano, el nervio vago y el sistema nervioso entérico, y los metabolitos microbianos (ácidos grasos de cadena corta, aminoácidos de cadena ramificada, peptidoglicanos). El artículo revisa las pruebas en animales y humanos sobre la relevancia fisiológica y conductual/neurológica del eje.

[450] Zuo T, Wong SH, Lam K et al. Bacteriophage transfer during faecal microbiota transplantation in Clostridium difficile infection is associated with treatment outcome. Gut. 2018. Link

Investigación de las alteraciones del viroma entérico en 24 sujetos con CDI y 20 controles sanos mediante secuenciación metagenómica ultraprofunda de partículas similares a virus junto con perfilado bacteriano por 16S rRNA. Se evaluaron longitudinalmente los cambios del viroma y del bacterioma en relación con la respuesta al tratamiento en nueve pacientes con CDI tratados con FMT y cinco tratados con vancomicina. Los datos vinculan la transferencia viral durante el FMT —en particular de bacteriófagos— con la resolución clínica de la CDI, lo que sugiere que la transferencia de fagos contribuye al efecto terapéutico más allá del engraftment bacteriano por sí solo.

[453] Teigen LM, Hoeg A, Zehra H, Vaughn BP. Nutritional optimization of fecal microbiota transplantation in humans: a scoping review. Gut Microbes. 2025. Link

Scoping review en humanos sobre la optimización nutricional del FMT: la ingesta de fibra del receptor y la disponibilidad de sustratos fermentables influyen en el engraftment; incluso periodos breves sin fibra (p. ej., NPO) pueden perjudicar el éxito del FMT en el periodo inmediatamente posterior, porque la comunidad donante entrante necesita sustrato fermentable para colonizar.

[461] Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015. Link

Ensayo aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con colitis ulcerosa activa sin diarrea infecciosa. Los participantes fueron aleatorizados a FMT (enema de 50 mL procedente de donantes sanos anónimos, n=38) o a enema de agua placebo (n=37) una vez por semana durante 6 semanas; pacientes, clínicos e investigadores estaban cegados. El ensayo evaluó la seguridad y la eficacia del FMT para inducir la remisión en la CU y demostró que el FMT puede producir mejoría clínica y endoscópica superior al placebo en un subgrupo de pacientes. Los hallazgos respaldan el FMT como opción moduladora de la microbiota en la CU activa, al tiempo que destacan la variabilidad de la respuesta individual.

[464] Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017. Link

Paramsothy y colaboradores publican el ensayo FOCUS, un estudio de referencia aleatorizado y controlado con placebo (Lancet, 2017) sobre el trasplante intensivo de microbiota fecal (FMT) de múltiples donantes en la colitis ulcerosa activa. Ochenta y un adultos con CU activa leve-moderada recibieron FMT de donantes agrupados o enemas de placebo, con una infusión colonoscópica de inducción seguida de enemas cinco días por semana durante ocho semanas. El criterio de valoración principal —remisión clínica sin esteroides con remisión o respuesta endoscópica en la semana 8— se alcanzó en el 27% de los receptores de FMT frente al 8% de los de placebo (p=0,021). La diversidad microbiana aumentó en los respondedores, con descensos concretos de Fusobacterium e incrementos de Eubacterium y Roseburia. El ensayo estableció el FMT intensivo de múltiples donantes como una estrategia terapéutica creíble en la CU.

[477] Hourigan SK, Oliva-Hemker M. Fecal Microbiota Transplantation in Children: A Brief Review. Pediatr Res. 2016. Link

Revisión del FMT en población pediátrica para CDI e IBD, que destaca que el microbioma en desarrollo de los niños difiere del microbioma adulto, relativamente estable, y puede requerir protocolos adaptados. Los autores resumen la experiencia pediátrica publicada y analizan consideraciones especiales como la dosificación, el cribado de donantes, la vía de administración y los aspectos éticos. Proporciona un marco clínico para las decisiones sobre FMT pediátrico en CDI e IBD, ámbitos en los que los datos siguen siendo limitados.

[478] Sokol H, Landman C, Seksik P et al. Fecal microbiota transplantation to maintain remission in Crohn's disease: a pilot randomized controlled study. Microbiome. 2020. Link

Ensayo piloto aleatorizado, simple ciego y controlado con procedimiento simulado de FMT en adultos con enfermedad de Crohn colónica o ileocolónica en remisión clínica inducida por corticoides. Los pacientes se aleatorizaron en remisión a recibir FMT o trasplante simulado durante la colonoscopia; los corticosteroides se redujeron progresivamente y se realizó una colonoscopia de seguimiento en la semana 6. El ensayo aporta los primeros datos aleatorizados sobre el FMT para mantener la remisión en la CD, con señales modestas que respaldan el engraftment microbiano como posible factor determinante de la respuesta clínica y que orientan estudios confirmatorios de mayor tamaño.

[479] Cook MD, Allen JM, Pence BD et al. Exercise and gut immune function: evidence of alterations in colon immune cell homeostasis and microbiome characteristics with exercise training. Immunol Cell Biol. 2016. Link

Revisión de la actividad física habitual como factor antiinflamatorio con efectos que se extienden al microbioma intestinal. El ejercicio puede atenuar la susceptibilidad a enfermedades inflamatorias en parte mediante cambios favorables en la composición del microbioma y una mejor función inmunitaria intestinal. Los autores integran datos emergentes en animales y humanos que asocian el ejercicio moderado con una mayor diversidad microbiana y con taxones productores de butirato. El trabajo respalda la actividad física como modulador no farmacológico del eje microbiota intestinal–inmunidad.