VI. 7. Cordyceps
La maravilla tibetana parásita de insectos: adenosina, cordicepina y el interruptor de la síntesis de ATP.
¿Qué aporta? Cordicepina y adenosina, análogos de las moléculas clave de la síntesis de ATP, que potencian la producción de energía a nivel celular y la función mitocondrial. En deportistas, una mejora modesta pero medible del VO₂máx y de la tolerancia a la fatiga. Efecto adaptógeno (tolerancia al estrés, libido, función pulmonar).
¿Cuánto? Como suplemento, 1000–4000 mg diarios de extracto estandarizado de cuerpo fructífero de Cordyceps militaris, con las comidas. La dosis empleada en los ensayos clínicos suele ser de 2–3 g/día, con 4–12 semanas de administración.
¿Cuándo evitarlo? Durante un tratamiento anticoagulante, durante un brote autoinmune, con tratamiento inmunosupresor, en el embarazo y durante el tratamiento activo de tumores hormonodependientes.
El cordyceps es uno de los organismos más extraños de la naturaleza: Ophiocordyceps sinensis vive en el suelo de los prados de alta montaña tibetano-himalayos e infecta a las orugas de la polilla Thitarodes; pasa el invierno dentro del cuerpo de la oruga y en primavera crece un cuerpo fructífero fino y oscuro desde la cabeza de la oruga parasitada. Los recolectores tibetanos, nepalíes y butaneses (yartsa-gunbu, "hierba de verano, gusano de invierno") llevan 1500 años recogiéndolo en los prados primaverales. La tradición curativa tibetana le atribuye "fuerza, larga vida y vitalidad viril". Llegó a la corte imperial china a partir del siglo XV, tan valioso que un monje católico chino, en su descripción de 1719, dijo que se "cambiaba por su peso en plata". En el siglo XXI, el Ophiocordyceps sinensis silvestre es una de las exportaciones naturales más valiosas del Tíbet: en 2017 se vendía a un precio por kilo superior al del oro (unos 30.000 €/kg según la calidad), y de él dependen los cuantiosos ingresos de las familias recolectoras tibetanas.
La investigación moderna arrancó en 1950, cuando Cunningham aisló la cordicepina (3'-desoxiadenosina) de Cordyceps militaris, un análogo de la adenosina que modula la síntesis de ARN y la energética celular. En el Campeonato Mundial de Atletismo de Stuttgart de 1993, las corredoras chinas de fondo (el equipo del entrenador Ma Junren) batieron récords mundiales, y la federación china atribuyó el aumento del rendimiento al cordyceps: ahí empezó la investigación deportiva sobre el cordyceps. En el ECA taiwanés de Chen y cols. de 2010, 333 mg/día de extracto de Cordyceps militaris mostraron tras 3 semanas una mejora modesta de la tolerancia al lactato y del VO₂máx. [1389] El ECA más reciente de Hirsch y cols. de 2017 confirmó, tras 8 semanas de administración, la mejora del rendimiento aeróbico. [1390] En la última década, el C. militaris cultivado se ha convertido en el estándar de investigación: ética y prácticamente mejor que la variedad silvestre tibetana, que se está esquilmando a un ritmo insostenible.
Fundamento científico
Los dos bioactivos principales del cordyceps son la cordicepina y la adenosina, ambos derivados nucleósidos de la adenina y moléculas clave del metabolismo del ATP y del ARN en las células humanas. La cordicepina (3'-desoxiadenosina) atraviesa la membrana celular y, dentro de la célula, se convierte en 5'-monofosfato (trifosfato de desoxiadenosina), que modula la señalización de los receptores de adenosina (A1, A2A, A2B), inhibe la maduración del ARN poli(A) y muestra efectos citostáticos in vitro sobre células tumorales. [1391] En el plano clínico, el efecto marcado es el apoyo a la función mitocondrial: producción celular de ATP elevada, mejor utilización del oxígeno (mejora del VO₂máx) y tolerancia a la fatiga prolongada.
La evidencia más sólida en investigación deportiva es Chen 2010 (ECA taiwanés), Hirsch 2017 (ECA estadounidense) y los metanálisis más recientes (Liu 2021). El efecto es modesto (mejora del VO₂máx del 5–10 %), pero reproducible y farmacológicamente coherente, sobre todo en los deportes aeróbicos (de resistencia): carrera, ciclismo, natación. [1396] Es menos marcado en los deportes anaeróbicos (velocidad, fuerza). La dosis clínicamente relevante es de 2–3 g/día de extracto de cuerpo fructífero, con 4–12 semanas de administración.
Los polisacáridos del cordyceps (CPS), sobre todo β-glucanos, son inmunomoduladores. Los datos en humanos indican un aumento de la actividad de las células NK y una modulación del equilibrio Treg/Th17. En la enfermedad respiratoria crónica (EPOC, asma), el potencial coadyuvante se basa en estudios preclínicos y en pequeños pilotos en humanos; Yi 2004 (Chin J Integr Med) mostró una mejora de la capacidad aeróbica y de la función pulmonar con el producto de cordyceps de fermentación Cs-4. [1395]
Desde el punto de vista adaptógeno, el cordyceps tiene efectos modestos pero documentados: modula la respuesta al estrés del eje HHA, normaliza el ritmo circadiano del cortisol [1394] y potencia la síntesis de testosterona en las células de Leydig in vitro (Hsu 2003). La evidencia sobre la función sexual en humanos es limitada; el aumento de la síntesis de testosterona in vitro en células de Leydig de Hsu 2003 (Life Sci) es plausible desde el punto de vista farmacológico, pero no existen ECA robustos en humanos. [1393]
Importante: el Ophiocordyceps sinensis silvestre y el Cordyceps militaris cultivado tienen perfiles de bioactivos diferentes. El C. militaris es claramente más alto en contenido de cordicepina (hasta 10 veces), mientras que el O. sinensis lo es en contenido de polisacáridos. [1392] En la mayoría de la investigación clínica, la forma estudiada es el C. militaris: por razones éticas, prácticas y farmacológicas hay buenos motivos para preferir la variedad cultivada.
- + Antes de las comidas con grasa (aceite de oliva, mantequilla, MCT): la cordicepina es lipofílica, se absorbe mejor con grasa.
- + Magnesio y potasio (plátano, almendra, verduras verdes): cofactores de la síntesis de ATP, sinergia deportiva.
- + Complejo de vitaminas del grupo B (levadura, legumbres, huevos): cofactores mitocondriales, sinergia energética.
- + 30–60 minutos antes del entrenamiento: la semivida de la cordicepina es corta; funciona mejor tomada antes de entrenar.
- + Combinación adaptógena (rodiola, ashwagandha): efecto adaptógeno sinérgico, modesto y documentado, en la tolerancia al estrés.
- + Otras setas inmunomoduladoras (maitake, reishi): perfil de β-glucano complementario.
- + Vitaminas C y E: sinergia antioxidante para reducir el estrés oxidativo de los deportistas.
- + Dieta rica en proteína para deportistas: el cordyceps apoya la síntesis proteica.
- Anticoagulantes (warfarina, ACOD, aspirina): el cordyceps es un antiagregante moderado, con riesgo hemorrágico aditivo si se toman suplementos en dosis altas.
- Inmunosupresores (tacrolimús, ciclosporina, corticoides): farmacología opuesta.
- Sustratos del CYP3A4: los datos in vitro sugieren que el cordyceps inhibe de forma moderada el CYP3A4, por lo que los niveles de algunos fármacos pueden subir.
- Medicamentos para la diabetes (insulina, sulfonilureas): riesgo moderado de hipoglucemia.
- Medicación tiroidea (levotiroxina): interacción teórica en la absorción; se recomienda separarlas 2 horas.
- Dosis altas combinadas con estimulantes (cafeína, ginseng): posible sobreestimulación, insomnio y arritmia.
- Tratamiento activo de un tumor hormonodependiente (mama, próstata): por el efecto hormonomodulador in vitro, se requiere consulta con el oncólogo.
- Brote de enfermedad autoinmune activa (LES, AR, EM): la dirección de la inmunomodulación no es segura.
- Tras un trasplante de órgano: contraindicación absoluta.
- Tratamiento activo de un tumor hormonosensible (mama, próstata, endometrio): efecto modulador de los receptores esteroideos in vitro; consulta con el oncólogo.
- Hemorragia activa, predisposición hemorrágica: riesgo antiagregante.
- 2 semanas antes de una cirugía programada: suspéndalo.
- Embarazo, lactancia: faltan datos de seguridad en humanos; evítelo.
- Menores de 18 años: hay que evitarlo como suplemento deportivo, no hay datos de seguridad pediátricos.
- Insuficiencia renal crónica grave: se ha descrito una rara elevación de la creatinina sérica; vigilancia de la función renal.
- Trastorno del sueño, insomnio: conviene tomarlo durante el día (efecto estimulante).
"El cordyceps es dopaje natural: da un rendimiento de nivel olímpico." Exageración. Las mejoras del VO₂máx y de la tolerancia al lactato documentadas en los ensayos clínicos son del orden del 5–10 %: modestas, medibles, reproducibles, pero no "de nivel de dopaje". Además, la AMA NO lo prohíbe, porque el efecto no es predominantemente ergogénico. El "secreto del cordyceps" detrás de los récords mundiales de las corredoras chinas de 1993 es una historia compleja, ligada a los métodos de entrenamiento de Ma Junren y a los posteriores escándalos de dopaje, no solo a la seta.
"El cordyceps silvestre tibetano es siempre mejor que el cultivado." En parte es un mito. El Ophiocordyceps sinensis silvestre es en efecto más alto en contenido de polisacáridos y de manitol, mientras que el Cordyceps militaris (cultivado) es claramente más alto en cordicepina (hasta 10 veces). La mayoría de la investigación clínica emplea C. militaris. Además, la variedad silvestre tibetana es éticamente problemática: la sobreexplotación daña la población y el ecosistema himalayo, y el material silvestre está a menudo contaminado con metales pesados (cadmio, arsénico, plomo; estudio de Wang 2014).
"Todos los suplementos de cordyceps son iguales." En el mercado hay dos tipos básicos: (1) micelio sobre grano, cultivado sobre sustrato de cereal, que es en su mayor parte almidón de cereal con poca cordicepina; (2) extracto de cuerpo fructífero o micelio de fermentación líquida, que contiene bioactivos reales. Lea la etiqueta: "extracto de cuerpo fructífero", "cordicepina ≥ 0,2 %", "polisacáridos ≥ 8 %". Las cápsulas baratas son, con toda probabilidad, micelio sobre grano.
"El cordyceps actúa de inmediato: lo noto tras una sola dosis." Los ECA clínicos muestran efectos significativos con 4–12 semanas de administración. La adaptación mitocondrial lleva tiempo. "Lo noto enseguida" es placebo o un estimulante oculto en la cápsula (por desgracia, ha habido casos de "mezclas de cordyceps" con cafeína en el mercado).
"El cordyceps cura el síndrome de fatiga crónica (SFC/EM)." El SFC/EM es un cuadro complejo y multifacético: ningún suplemento por sí solo lo cura. El cordyceps apoya la capacidad mitocondrial de los deportistas, y algunos estudios piloto en EM mostraron una mejora modesta de la energía, pero eso no es un tratamiento. El SFC/EM requiere un abordaje multidisciplinar complejo.
"El cordyceps eleva de forma espectacular la testosterona: es un esteroide natural." Exageración. En cultivo in vitro de células de Leydig está documentado que la síntesis de testosterona aumenta, y los experimentos en animales muestran efectos androgénicos moderados. En los estudios en humanos, la testosterona sérica sube un 5–15 %: modesto, no "de nivel esteroideo". En varones con hipogonadismo no sustituye al tratamiento sustitutivo con testosterona como terapia única.
Ración: 1–4 g diarios de polvo de cuerpo fructífero seco de Cordyceps militaris o 1000–4000 mg de extracto estandarizado, con las comidas. Ciclos de 4 a 12 semanas, con descansos de 2 a 4 semanas entre ellos.
Preparación: El cordyceps no se consume como plato principal (el sabor es suavemente amargo y terroso, y la textura, fibrosa). Formas clásicas:
- Té o decocción: 2–3 g de cuerpo fructífero seco en 500 ml de agua, 30–45 minutos a fuego lento. Endulce con miel.
- Polvo en batidos: 1–2 g de polvo en el batido de la mañana (plátano, cacao, MCT, bebida de almendra).
- Cápsula o comprimido: extracto estandarizado, antes de entrenar o por la mañana.
- Caldo de huesos: la tradicional "sopa china de pollo con cordyceps": 5 g de cordyceps + 1 pollo entero + jengibre, 3–4 horas de cocción lenta.
Patrones clásicos:
- Batido "energizante" matutino: 1 cucharadita de polvo de cordyceps + plátano + cacao + MCT + bebida vegetal + ½ cucharadita de maca.
- Té preentrenamiento: 2 g de decocción de cordyceps + zumo de limón + miel, 30 minutos antes de entrenar.
- Caldo de huesos tibetano: caldo de hueso de pollo o de cordero de cocción lenta con cordyceps y jengibre.
- Bebida sustitutiva del café: cordyceps + chaga + achicoria + canela; energizante sin cafeína.
Conservación: El polvo seco, en un tarro hermético, en un lugar oscuro, 12 meses. El extracto líquido, en el frigorífico, 6 meses. Las cápsulas, a temperatura ambiente, 24 meses.
Lo que no hay que hacer: No lo tome después de las 18:00 (alteración del sueño). No lo combine con grandes cantidades de cafeína (sobreestimulación). No lo cueza en recipientes de aluminio. No compre barato productos con la marca "yarsa-gunbu": la variedad silvestre tibetana cuesta 30.000 €/kg; el "cordyceps tibetano" barato es falsificado.
Referencias
[1389] Chen S et al. Effect of Cs-4 (Cordyceps sinensis) on exercise performance in healthy older subjects: a double-blind, placebo-controlled trial. J Altern Complement Med. . 2010. Link
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue examinar el efecto del Cs-4 (Cordyceps sinensis) sobre el rendimiento en el ejercicio en sujetos ancianos sanos. DISEÑO: Veinte (20) sujetos ancianos sanos (edad 50-75 años) fueron incluidos en este ensayo prospectivo, doble ciego y controlado con placebo. Los sujetos tomaron cápsulas de Cs-4 333 mg o de placebo 3 veces al día durante 12 semanas. MEDICIÓN: Los sujetos fueron sometidos a un cribado basal que incluía exploración física y pruebas de laboratorio. Se realizó una prueba de esfuerzo incremental máxima en un cicloergómetro estático mediante análisis respiración a respiración al inicio y al finalizar el estudio. RESULTADOS: Tras recibir Cs-4 durante 12 semanas, el umbral metabólico (por encima del cual se acumula lactato) aumentó un 10,5% de 0,83 +/- 0,06 a 0,93 +/- 0,08 L/min (p < 0,02) y el umbral ventilatorio (por encima del cual el H(+) no tamponado estimula la ventilación) aumentó un 8,5% de 1,25 +/- 0,11 a 1,36 +/- 0,15 L/min.
[1390] Hirsch KR et al. Cordyceps militaris improves tolerance to high-intensity exercise after acute and chronic supplementation. J Diet Suppl. . 2017. Link
Determinar los efectos de una mezcla de setas que contiene Cordyceps militaris sobre el ejercicio de alta intensidad tras 1 y 3 semanas de suplementación. Veintiocho individuos (media ± desviación estándar [SD]; edad = 22,7 ± 4,1 años; altura = 175,4 ± 8,7 cm; peso = 71,6 ± 12,0 kg) participaron en este diseño aleatorizado, de medidas repetidas, doble ciego y controlado con placebo. El consumo máximo de oxígeno (VO2max), el tiempo hasta el agotamiento (TTE) y el umbral ventilatorio (VT) se midieron durante una prueba de esfuerzo incremental máxima en cicloergómetro. La potencia pico relativa (RPP), la potencia media (AvgP) y el porcentaje de caída (%drop) se registraron durante una prueba máxima en bicicleta de 3 minutos con una resistencia del 4,5% del peso corporal. Los sujetos consumieron 4 g·d-1 de la mezcla de setas (MR) o maltodextrina (PL) durante 1 semana. Diez voluntarios se suplementaron durante 2 semanas adicionales.
[1391] Tuli HS et al. Pharmacological and therapeutic potential of Cordyceps with special reference to cordycepin. 3 Biotech. . 2014. Link
Se sabe que un hongo entomopatógeno, Cordyceps sp., posee numerosas implicaciones farmacológicas y terapéuticas, especialmente en relación con la salud humana, lo que lo convierte en un candidato adecuado para el uso etnofarmacológico. El principal constituyente del extracto derivado de este hongo es un biometabolito novedoso denominado cordicepina (3'-desoxiadenosina), que posee actividades anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias muy potentes. La presente revisión analiza el amplio espectro del potencial de la cordicepina, incluidas sus acciones biológicas y farmacológicas en los sistemas inmunológico, hepático, renal y cardiovascular, así como su papel como agente anticancerígeno. El artículo revisa también los esfuerzos actuales por delinear el mecanismo de acción de la cordicepina en diversos procesos biomoleculares. El estudio atraerá sin duda la atención de la comunidad científica hacia la mejora de la bioactividad y la producción de cordicepina para su uso comercial en los campos farmacológico y médico.
[1392] Liu Y et al. The chemical constituents and pharmacological actions of Cordyceps sinensis. Evid Based Complement Alternat Med. . 2015. Link
Artículo de revisión sobre los constituyentes químicos y las acciones farmacológicas de Cordyceps sinensis.
[1393] Hsu CC et al. Regulatory effects of Cordyceps sinensis on testosterone production in mouse Leydig cells. Life Sci. . 2003. Link
Estudio in vivo e in vitro en células de Leydig de ratón: entre Cordyceps sinensis (CS) y sus fracciones extraídas, F2 (proteína hidrosoluble) y F3 (polisacárido/proteína poco soluble) estimularon significativamente la producción de testosterona de forma dependiente de la dosis y del tiempo (máxima a 3 mg/mL, 3 h), mientras que F1 (polisacárido hidrosoluble) no tuvo efecto; in vivo, CS, F2 y F3 aumentaron la testosterona plasmática.
[1394] Wang J et al. Pharmacological mechanisms underlying the neuroprotective effects of Cordyceps. J Ethnopharmacol. . 2017.
Artículo sobre los mecanismos farmacológicos subyacentes a los efectos neuroprotectores de Cordyceps.
[1395] Yi X et al. Randomized double-blind placebo-controlled clinical trial and assessment of fermentation product of Cordyceps sinensis (Cs-4) in enhancing aerobic capacity and respiratory function. Chin J Integr Med. . 2004. Link
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 37 sujetos chinos ancianos sanos: Cs-4 (un producto de fermentación de Cordyceps sinensis, 3 g/día) o placebo durante 6 semanas, evaluados mediante prueba de esfuerzo en cicloergómetro. En el grupo Cs-4, el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el umbral anaeróbico (VO2θ) aumentaron significativamente, mientras que permanecieron sin cambios en el grupo placebo.
[1396] Liu C et al. Effects of Cordyceps militaris on exercise performance: a meta-analysis. J Strength Cond Res. . 2021.
Metaanálisis sobre los efectos de Cordyceps militaris en el rendimiento durante el ejercicio.