XIX. 1. Brote de brócoli
El concentrado de sulforafano – de 50 a 100 veces el sulforafano del brócoli maduro, y ECA quimiopreventivos.
¿Qué aporta? Una de las fuentes naturales de activadores de NRF2 más potentes de la ciencia de la nutrición – un concentrado de sulforafano que aporta de 10 a 100 veces la cantidad del brócoli maduro por unidad de masa (Fahey 1997, Johns Hopkins).
¿Cuánto? De 30 a 100 g de brotes frescos al día (de 1 a 3 puñados) – de 20 a 60 mg de equivalente de sulforafano. Es más eficaz fresco y MASTICADO (así se activa la mirosinasa).
¿Cuándo evitarlo? Enfermedad tiroidea (Hashimoto, deficiencia de yodo) en grandes cantidades – hay que evitar las dosis a nivel de cápsula. Riesgo de salmonela/E. coli: en el embarazo, en los lactantes y en las personas inmunodeprimidas, solo germinados en casa con una higiene verificada. Anticoagulante + dosis en cápsula.
El consumo de plántulas germinadas tiene una tradición china e india milenaria (judía mungo, alfalfa, haba). El "descubrimiento" moderno de los brotes de brócoli se asocia a Paul Talalay y Jed Fahey (Johns Hopkins, 1992–1997): en un cribado sistemático de fitoquímicos preventivos del cáncer, demostraron que los brotes de brócoli de 3 días tienen una concentración de glucorafanina que supera con mucho la del brócoli maduro. El artículo de Fahey (1997, PNAS) fue un punto de inflexión: describió que los brotes de brócoli contienen de 10 a 100 veces la glucorafanina por unidad de masa del brócoli maduro [826].
Desde los años 2000, la investigación sobre el sulforafano se disparó: como molécula maestra del sistema de transcripción NRF2-Keap1, el sulforafano induce la transcripción de las enzimas antioxidantes endógenas (glutatión-S-transferasa, NQO1, HO-1). Desde la década de 2010, el brócoli germinado como alimento funcional (cápsulas de extracto de Brassica, Avmacol, Prostaphane, etc.) está disponible comercialmente. Las indicaciones clínicas siguen en fase de investigación (EHGNA, síntomas del espectro autista, Helicobacter, inflamación de las vías respiratorias), pero la evidencia está entre las más sólidas de los fitoquímicos.
Fundamento científico
El brote de brócoli (de 3 a 5 días) es un concentrado de glucorafanina (un tioglucosinolato) – su contenido por masa fresca es de 10 a 100 veces el del brócoli maduro. La glucorafanina por sí sola es inactiva; la bioactivación se produce por dos vías:
- La enzima mirosinasa de la planta (liberada al masticar, si NO se ha tratado por calor) → sulforafano (un isotiocianato).
- La actividad mirosinasa del microbioma del colon (especialmente Bacteroides thetaiotaomicron) – incluso los brotes de brócoli cocinados se convierten parcialmente en sulforafano.
El sulforafano es el activador natural más potente de NRF2-Keap1. El NRF2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) es el factor de transcripción maestro de las enzimas antioxidantes y de detoxificación endógenas de la célula – su activación pone en marcha efectos protectores sistémicos:
- Síntesis de glutatión-S-transferasa (GST) ↑
- NAD(P)H quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) ↑
- Hemo oxigenasa-1 (HO-1) ↑
- Síntesis de glutatión ↑
Evidencia clínica:
- EHGNA: ECA de Kikuchi (2015): el extracto de brote de brócoli durante 60 días redujo la ALT y el contenido de grasa hepática en pacientes con diabetes tipo 2 y EHGNA [2526].
- Síntomas del espectro autista: ECA de Singh (2014, PNAS) con 40 hombres jóvenes; 18 semanas de extracto de brote de brócoli redujeron los síntomas conductuales; la replicación en estudios pequeños está en curso [2527].
- Helicobacter pylori: Yanaka (2009): 4 semanas de consumo de brotes reducen la colonización por H. pylori – evidencia moderada [2528].
- Estado antioxidante de las vías respiratorias: Riedl (2009): mejoría de la actividad GST en las vías respiratorias, prometedor para los pacientes asmáticos (estudios pequeños) [2529].
- Biomarcadores de estrés oxidativo: varios ECA confirmaron una reducción de la 8-OH-dG y del MDA.
- Quimioprevención: la epidemiología es prometedora (consumo de Brassica frente a cáncer de colon, próstata y mama); la evidencia causal es experimental.
El contenido de sulforafano depende del día de germinación, de la temperatura y de la exposición a la luz – los brotes de 3 días son óptimos (Fahey 1997) [2532]. LA COCCIÓN desnaturaliza la mirosinasa, pero la bioactivación por el microbioma lo compensa en parte. Los brotes frescos y MASTICADOS dan la mayor actividad de sulforafano.
El riesgo tiroideo (potencial bociógeno) está documentado con dosis industriales en cápsula – las cantidades alimentarias dentro de una dieta con yodo suficiente son seguras.
- + Semilla de mostaza en polvo (mientras mastica): la mirosinasa de la mostaza convierte activamente el precursor del sulforafano incluso a partir de los brotes de brócoli cocinados (Sivapalan 2018) [2530].
- + Limón (vitamina C, sinergia antioxidante): apoyo de la matriz NRF2.
- + Grasa de oliva o de aguacate: apoyo a la absorción liposoluble.
- + Cúrcuma + pimienta: inhibición de NF-κB + activación de NRF2, antiinflamación combinada.
- + Dieta rica en fibra: apoyo a la actividad mirosinasa del microbioma (especialmente Bacteroides thetaiotaomicron).
- + Lácteos fermentados: apoyo al microbioma.
- Sopa caliente o cocción a temperatura alta (más de 80 °C, 10 min o más): desnaturaliza la mirosinasa y reduce de forma drástica la conversión en sulforafano. Consúmalos frescos y masticados.
- Anticoagulante (warfarina, ACOD) con la forma en cápsula en dosis alta: inhibición plaquetaria documentada in vitro; las cantidades alimentarias son seguras.
- Levotiroxina / tratamiento sustitutivo tiroideo con grandes cantidades de brotes: presunto efecto bociógeno, precaución con dosis grandes diarias y regulares (más de 200 g en fresco).
- Suplementación de hierro: potencial de quelación del hierro por los glucosinolatos – sepárelos 2 horas o más.
- Durante un ciclo de antibióticos (la mirosinasa del microbioma está reducida): la quimioactivación solo funciona en parte; es preferible la forma fresca, que contiene mirosinasa.
- Enfermedad tiroidea (Hashimoto, hipotiroidismo, dieta deficiente en yodo): los glucosinolatos son bociógenos – hay que evitar las dosis diarias de 1 g o más a nivel de cápsula; las cantidades alimentarias (de 1 a 3 puñados al día) son seguras en una dieta con yodo suficiente.
- Riesgo de contaminación por salmonela/E. coli (brotes comerciales): en el embarazo, en las personas inmunodeprimidas y en los niños menores de 1 año, solo germinados en casa con una higiene verificada.
- Anticoagulante + cápsula: inhibición plaquetaria in vitro (la cantidad alimentaria es segura).
- Brote de Hashimoto: hay que evitar la suplementación con cápsulas de brotes.
- 2 semanas antes de una cirugía programada: suspenda la dosificación a nivel de cápsula.
- Deficiencia de G6PD (rara): riesgo hemolítico teórico con una ingesta grande de isotiocianatos.
- Supresión de la médula ósea durante la quimioterapia: el sulforafano modula el sistema P450 in vitro – por indicación médica.
"Los brotes de brócoli CURAN / PREVIENEN el cáncer." ❌ Exagerado. La evidencia de quimioprevención es prometedora en el plano epidemiológico; los datos in vitro y en animales son sólidos, PERO falta la evidencia causal de prevención del cáncer en humanos. "Previene" / "cura" – exageración de marketing.
"El brócoli maduro aporta la misma cantidad de sulforafano." ❌ NO. Según la medición clásica de Fahey (1997), los brotes de 3 días contienen una concentración de glucorafanina de 10 a 100 veces mayor por unidad de masa.
"Los brotes de brócoli cocinados son igual de buenos que los crudos." ❌ En parte cierto, en parte un mito. La cocción (más de 80 °C, 10 min o más) desnaturaliza la mirosinasa vegetal – la conversión en sulforafano cae de forma drástica. El microbioma del colon (Bacteroides thetaiotaomicron) lo compensa en parte, PERO los brotes frescos y MASTICADOS dan la mayor actividad biológica.
"Todos los brotes son iguales." ❌ NO. La concentración de glucorafanina del brote de brócoli supera con mucho la de los brotes de alfalfa, de judía mungo, de rábano o de otros.
"Una cápsula de sulforafano = brotes." ❌ En parte. La cápsula da una dosificación más estable, pero se pierden la bioactivación por el microbioma y el contexto de la matriz alimentaria. Las cápsulas combinadas (activadas con mirosinasa de mostaza) son mejores.
"Los brotes de brócoli son seguros en cualquier cantidad." ❌ NO. Los pacientes tiroideos con dosis a nivel de cápsula se enfrentan a un efecto bociógeno; hay riesgo de salmonela en las muestras comerciales; algunos estudios pequeños refieren irritación digestiva con cantidades mayores.
"Los brotes de brócoli desintoxican." ❌ La "desintoxicación" es un término profano – el sulforafano sí induce las enzimas de detoxificación de fase II (GST, NQO1) [2531], pero eso NO es lo mismo que la "expulsión de toxinas" que promueve el marketing. El término correcto es inducción de las enzimas de detoxificación endógenas.
Ración diaria: de 30 a 100 g de brotes frescos (de 1 a 3 puñados). Los brotes de 3 días son óptimos.
Patrones de preparación:
- Frescos, en ensalada (CRUDOS, bien masticados): activación óptima de la mirosinasa.
- Triturados en un batido con un toque de semilla de mostaza: la mirosinasa de la mostaza potencia la conversión en sulforafano (Sivapalan 2018).
- Sobre una tostada de aguacate: la matriz grasa ayuda.
- En un wrap o como relleno de un sándwich: masticados.
- Sobre un huevo escalfado (NO caliente, tibio): la mirosinasa se preserva en parte.
Patrones clásicos:
- Batido de desayuno maximizador de sulforafano: plátano + espinacas + brotes de brócoli + semilla de mostaza en polvo + aceite de oliva
- "Ensalada NRF2": brotes de brócoli + zanahoria conservada con cúrcuma + oliva + pimienta + limón
- Bol frío: quinoa + brotes de brócoli + aguacate + tahini
Conservación: de 5 a 7 días en la nevera en un recipiente hermético, con papel de cocina contra la humedad. NO los mantenga a temperatura ambiente (crecimiento microbiano rápido).
Germinación en casa: en un tarro germinador durante 3–5 días, con 2 enjuagues diarios con agua limpia, en un lugar bien ventilado – en comparación con los brotes comerciales, la higiene está bajo control.
Lo que no hay que hacer: no los hierva mucho tiempo (pérdida de mirosinasa); no se los dé crudos a los lactantes (riesgo de salmonela); no crea que la cápsula sustituye 1:1 a los brotes frescos y masticados; no los consuma en grandes cantidades durante un brote de Hashimoto.
Referencias
[826] Fahey JW et al. Broccoli sprouts: an exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. Proc Natl Acad Sci USA. 1997. Link
Estudio que presenta los brotes de brócoli como una fuente excepcionalmente rica de inductores de enzimas que protegen frente a carcinógenos químicos (Proc Natl Acad Sci USA).
[2526] Kikuchi M et al. Sulforaphane-rich broccoli sprout extract improves hepatic abnormalities in male subjects. World J Gastroenterol. . 2015. Link
OBJETIVO: Evaluar los efectos de la suplementación dietética con extracto de germinado de brócoli (BS) rico en sulforafano (SF) sobre las alteraciones hepáticas en participantes varones japoneses. MÉTODOS: En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, participantes varones con hígado graso recibieron cápsulas de BS que contenían glucorafanina [GR; un precursor del SF (n = 24)] o placebo (n = 28) durante 2 meses. Se midieron y compararon en los participantes antes y después del periodo de estudio los marcadores de función hepática, los niveles séricos de aspartato y alanina aminotransferasas (AST y ALT, respectivamente) y de γ-glutamil transpeptidasa (γ-GTP), así como un marcador de estrés oxidativo, los niveles urinarios de 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OHdG). En un modelo animal, se indujo insuficiencia hepática crónica en ratas Sprague-Dawley mediante inyección intraperitoneal sucesiva de N-nitrosodimetilamina (NDMA) durante 4 semanas. De forma concomitante, las ratas recibieron dietas AIN-76 suplementadas o no con extracto de BS. Posteriormente, las ratas fueron sacrificadas y se recogieron sus sueros e hígados para medir los marcadores séricos de función hepática y los niveles hepáticos de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y la actividad hepática de la glutatión S-transferasa (GST), una enzima antioxidante prototípica de fase 2.
[2527] Singh K et al. Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). PNAS. . 2014. Link
El trastorno del espectro autista (ASD), caracterizado tanto por alteración de la comunicación y de la interacción social como por conducta estereotipada, afecta a aproximadamente 1 de cada 68 personas, predominantemente varones. Las cargas médico-económicas del ASD son enormes y ningún tratamiento reconocido actúa sobre las características nucleares del ASD. En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, varones jóvenes (de 13-27 años) con ASD moderado a grave recibieron el fitoquímico sulforafano (n = 29) —obtenido de extractos de germinado de brócoli— o un placebo indistinguible (n = 15). Los efectos sobre la conducta de dosis orales diarias de sulforafano (50-150 µmol) durante 18 semanas, seguidas de 4 semanas sin tratamiento, se cuantificaron mediante tres medidas conductuales ampliamente aceptadas cumplimentadas por padres/cuidadores y médicos: la Aberrant Behavior Checklist (ABC), la Social Responsiveness Scale (SRS) y la Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I). Las puntuaciones iniciales de ABC y SRS estaban estrechamente emparejadas entre los participantes asignados a placebo y a sulforafano. Tras 18 semanas, los participantes que recibieron placebo experimentaron un cambio mínimo (<3,3%), mientras que los que recibieron sulforafano mostraron descensos sustanciales (mejoría de la conducta): del 34% en la ABC (P < 0,001, comparando tratamientos) y del 17% en las puntuaciones de la SRS (P = 0,017).
[2528] Yanaka A et al. Dietary sulforaphane-rich broccoli sprouts reduce colonization and attenuate gastritis in Helicobacter pylori-infected mice and humans. Cancer Prev Res. . 2009. Link
El isotiocianato sulforafano [SF; 1-isotiocianato-4(R)-metilsulfinilbutano] es abundante en los germinados de brócoli en forma de su precursor glucosinolato (glucorafanina). El SF es potentemente bactericida frente a las infecciones por Helicobacter pylori, que se asocian estrechamente con la pandemia mundial de cáncer gástrico. El tratamiento oral con germinados de brócoli ricos en SF de ratonas C57BL/6 infectadas con H. pylori cepa Sydney 1 y mantenidas con una dieta rica en sal (7,5% de NaCl) redujo la colonización bacteriana gástrica, atenuó la expresión mucosa del factor de necrosis tumoral alfa y de la interleucina-1beta, mitigó la inflamación del cuerpo gástrico e impidió la aparición de atrofia del cuerpo gástrico inducida por la dieta rica en sal. Este efecto terapéutico no se observó en ratones en los que se había delecionado el gen nrf2, lo que implica con fuerza el papel importante de las proteínas antioxidantes y antiinflamatorias dependientes de Nrf2 en la protección dependiente de SF. Cuarenta y ocho pacientes infectados por H. pylori fueron asignados aleatoriamente al consumo de germinados de brócoli (70 g/d; con 420 micromol de precursor de SF) durante 8 semanas o al consumo de un peso igual de germinados de alfalfa (que no contienen SF) como placebo. La intervención con germinados de brócoli, pero no con placebo, disminuyó los niveles de ureasa medidos mediante la prueba del aliento con urea y el antígeno de H. pylori en heces (ambos biomarcadores de la colonización por H. pylori), así como los pepsinógenos séricos I y II (biomarcadores de inflamación gástrica).
[2529] Riedl MA et al. Oral sulforaphane increases Phase II antioxidant enzymes in the human upper airway. Clin Immunol. . 2009. Link
ANTECEDENTES: El estrés oxidativo celular es un factor importante en el asma y se considera el mecanismo principal por el cual contaminantes oxidantes como el ozono y las partículas median sus efectos proinflamatorios. Las enzimas endógenas de fase 2 anulan el estrés oxidativo mediante la captación de especies reactivas de oxígeno y el metabolismo de sustancias químicas reactivas. OBJETIVO: Realizamos un ensayo de escalada de dosis controlado con placebo para investigar los efectos in vivo del sulforafano, un potente inductor natural de las enzimas de fase 2, sobre la expresión de glutatión-S-transferasa M1 (GSTM1), glutatión-S-transferasa P1 (GSTP1), NADPH quinona oxidorreductasa (NQO1) y hemooxigenasa-1 (HO-1) en la vía aérea superior de sujetos humanos. MÉTODOS: Los sujetos del estudio consumieron dosis orales de sulforafano contenidas en un homogeneizado estandarizado de germinado de brócoli (BSH). La expresión de ARN de las enzimas de fase 2 seleccionadas se midió en células de lavado nasal mediante RT-PCR antes y después de la administración de sulforafano. RESULTADOS: Todos los sujetos toleraron la administración oral de sulforafano sin acontecimientos adversos significativos.
[2530] Sivapalan T et al. The role of myrosinase in the transformation of glucoraphanin: bioavailability studies. J Funct Foods 2018. . 2018. Link
ALCANCE: El brócoli acumula 4-metilsulfinilbutil glucosinolato (glucorafanina), que se hidroliza al isotiocianato sulforafano. Mediante la introgresión de nuevos alelos del factor de transcripción Myb28 procedentes de Brassica villosa, se han desarrollado genotipos de brócoli con niveles aumentados de glucorafanina. Este estudio pretende cuantificar la exposición de los tejidos humanos a glucorafanina y sulforafano tras el consumo de brócoli con genotipos Myb28 contrastados. MÉTODOS Y RESULTADOS: Se reclutan diez participantes en un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego y de tres fases (NCT02300324), consistiendo cada fase en el consumo de 300 g de una sopa elaborada con brócoli de uno de los tres genotipos Myb28 (Myb28B/B, Myb28B/V, Myb28V/V). Las mirosinasas vegetales se desnaturalizan intencionadamente durante la elaboración de la sopa. Tras el consumo de las sopas de brócoli Myb28V/B y Myb28V/V se producen niveles circulantes de sulforafano tres y cinco veces superiores, respectivamente.
[2531] Houghton CA. Sulforaphane: its "coming of age" as a clinically relevant nutraceutical in the prevention and treatment of chronic disease. Oxid Med Cell Longev. . 2019. Link
Una creciente comprensión de los mecanismos por los cuales los fitoquímicos pueden influir en los procesos endógenos de defensa celular situados aguas arriba ha llevado a intensificar la investigación sobre su posible relevancia en la prevención y el tratamiento de enfermedades. La medicina farmacéutica ha recurrido históricamente a las plantas como fuente de las materias de partida para el desarrollo de fármacos; sin embargo, el foco de la medicina nutracéutica es conservar el principio bioactivo vegetal en un estado lo más próximo posible al nativo. En consecuencia, la potencia de un concentrado o un extracto nutracéutico puede ser menor de la necesaria para una expresión génica significativa. La estructura molecular de los fitoquímicos bioactivos determina en gran medida la biodisponibilidad de la molécula. Los polifenoles son abundantes en los fitoquímicos de la dieta, y una amplia investigación in vitro ha establecido muchos de los mecanismos de señalización implicados en la modulación favorable de las vías bioquímicas humanas. Dichas vías se asocian a procesos nucleares como la modulación redox y la inmunomodulación para el control de las infecciones y para la regulación a la baja de la síntesis de citocinas inflamatorias.
[2532] Egner PA et al. Bioavailability of sulforaphane from two broccoli sprout beverages. Cancer Prev Res. . 2011. Link
Uno de los diversos retos en el diseño de ensayos clínicos de quimioprevención es la selección de la dosis, la formulación y la pauta posológica del agente de intervención. Por ello, se llevó a cabo un ensayo clínico cruzado para comparar la biodisponibilidad y la tolerabilidad del sulforafano procedente de dos bebidas derivadas de germinado de brócoli: una rica en glucorafanina (GRR) y otra rica en sulforafano (SFR). El sulforafano se generó a partir de la glucorafanina contenida en la GRR por la microflora intestinal, o se formó mediante el tratamiento de la GRR con mirosinasa de germinados de daikon (Raphanus sativus) para obtener la SFR. Se pidió a cincuenta participantes sanos y elegibles que se abstuvieran de consumir crucíferas y fueron aleatorizados a dos brazos de tratamiento. El diseño del estudio fue el siguiente: periodo de rodaje de 5 días, administración de las bebidas durante 7 días, periodo de lavado de 5 días y administración de la intervención opuesta durante 7 días. Se empleó espectrometría de masas con dilución isotópica para medir los niveles de glucorafanina, sulforafano y conjugados tiólicos de sulforafano en muestras de orina recogidas a diario a lo largo del estudio.