XVII. 3. La regulación actual por continentes y países

Las normas difieren de un país a otro; aquí cartografiamos cómo tratan el FMT la FDA, Health Canada y los Estados miembros europeos, desde los regímenes más estrictos hasta los más permisivos.

América del Norte

Estados Unidos: la FDA clasificó el FMT como IND (Investigational New Drug) en 2013 y después estableció una discrecionalidad en la aplicación de la norma que exime a la rCDI del requisito de IND. El 30 de noviembre de 2022 aprobó Rebyota (Ferring, RBX2660, producto de microbiota viva de administración rectal) [471] y el 26 de abril de 2023 Vowst (Seres Therapeutics, SER-109, cápsula oral) [472], las primeras terapias del microbioma aprobadas por la FDA [732]. El FMT hospitalario no comercial para la rCDI puede continuar bajo esa discrecionalidad; las indicaciones distintas de la CDI requieren un protocolo de ensayo clínico.

Canadá: Health Canada regula el FMT como medicamento biológico. Se permite una aplicación clínica limitada para la rCDI sin un IND formal; la comercialización requiere una autorización completa.

Europa: panorama general

El Horizon Scanning Report de la EMA de 2022 (EMA/204935/2022/Rev. 1, actualizado en mayo de 2025) afirma: "no existe un enfoque acordado en la UE sobre cómo debe regularse el FMT" [728]. Los Estados miembros aplican tres marcos diferenciados: medicamento, producto tisular o celular, o intervención terapéutica. El informe abarca 18 países e identifica agosto de 2027 como el primer plazo vinculante de armonización: el Reglamento (UE) 2024/1938 se adoptó el 13 de junio de 2024 y es aplicable a partir del 7 de agosto de 2027 [733].

Regulación estricta: se exige la autorización completa como medicamento

Alemania: el FMT está clasificado como medicamento (Arzneimittel) bajo la supervisión del Paul-Ehrlich-Institut [739]. Fuera de los ensayos clínicos, la autorización farmacéutica completa es obligatoria. Es el abordaje del FMT más estricto de Europa: los bancos de donantes sin ánimo de lucro no pueden cumplir los estándares industriales de GMP, por lo que el acceso suele limitarse a los marcos de ensayo clínico [728]. La AMG (Arzneimittelgesetz) no contiene ninguna exención hospitalaria específica para el FMT [728], [740].

Francia: la ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) califica la microbiota fecal como medicamento, por presentarse como poseedora de propiedades curativas o preventivas frente a las enfermedades humanas. Fuera de los ensayos clínicos puede elaborarse bajo el régimen de las preparaciones magistrales u hospitalarias (artículo L. 5121-1 del código de salud pública francés), y su preparación debe realizarse bajo la responsabilidad de una farmacia hospitalaria (pharmacie à usage intérieur, PUI) [741]. El banco de donantes del Hospital Beaujon (París) es uno de los mejores de Europa. La categoría jurídica es, por tanto, la de medicamento, si bien el régimen de preparación ofrece a la práctica clínica una vía viable [728], [741].

Reino Unido: la MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) clasifica el FMT como medicamento de uso humano; los centros que fabrican y dispensan FMT necesitan una autorización de la MHRA, mientras que para el suministro nominal dentro de una única institución puede aplicarse la exención de farmacia. En la CDI recurrente, el FMT es un procedimiento aceptado y recomendado por las guías dentro del NHS. Desde el Brexit, la regulación británica se ha desarrollado con independencia del marco SoHO de la UE [777].

Irlanda: clasificado como medicamento según la tabla de la EMA, bajo la supervisión de la HPRA (Health Products Regulatory Authority). No se dispone de un protocolo público detallado [728].

Chequia y Croacia: ambas clasifican el FMT como medicamento según la tabla de la EMA, bajo la supervisión de la SÚKL (checa) y de la HALMED (croata), respectivamente. El acceso suele limitarse a los marcos de ensayo clínico [728].

España: figura en la tabla de la EMA sin una categoría claramente asignada [728], pero la cuestión quedó resuelta en el ámbito nacional en 2025: el documento de consenso conjunto de la ONT (Organización Nacional de Trasplantes) y la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), adoptado el 21 de mayo de 2025 por la Comisión de Trasplantes del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud, encuadra el trasplante de microbiota fecal como sustancia de origen humano (SoHO) en el marco del Reglamento (UE) 2024/1938. La inscripción, la autorización y la inspección de los establecimientos que realizan FMT corresponden a la ONT en el ámbito nacional y a las autoridades SoHO designadas por las comunidades autónomas en el ámbito regional [734].

Regulación flexible: producto tisular o intervención terapéutica

Austria: la tabla de la EMA identifica a Austria como el país que aplica la regulación del FMT más permisiva de Europa [728]. El FMT extemporáneo preparado en el hospital se clasifica como intervención terapéutica: ni medicamento, ni producto tisular. Esto significa que el FMT hospitalario apenas conlleva obligación de autorización farmacéutica y que solo se le aplican los estándares clínicos generales. En cambio, los preparados de FMT de fabricación industrial quedan sujetos a la regulación de medicamentos. Este enfoque de dos niveles puede servir de modelo para la implantación del Reglamento SoHO [728].

Dinamarca: aplica una clasificación caso por caso, uno de los abordajes más pragmáticos de Europa según la EMA [728]. El FMT para el tratamiento de la disbiosis en condiciones hospitalarias puede regularse como producto tisular cuando el procesamiento es mínimo (filtración, formulación en bolsa o en cápsula). Cuando se reivindica explícitamente una indicación, el FMT pasa a ser un medicamento. Cualquier subpoblación de material fecal propagada como tratamiento es automáticamente un medicamento. Esta frontera flexible permite que el tratamiento hospitalario de la rCDI se realice con una carga administrativa relativamente baja [728].

Países Bajos: figura en la tabla de la EMA; en la práctica se regula como producto tisular [728]. El banco de heces del Amsterdam UMC es uno de los modelos de banco de donantes más avanzados de Europa, con amplios protocolos de cribado de donantes, y se ha convertido en un punto de referencia para los esfuerzos europeos de estandarización. El enfoque neerlandés demuestra que el acceso clínico y una elevada garantía de calidad son alcanzables bajo la clasificación como producto tisular [730], [735].

Bélgica: la Directiva 2004/23/CE de la UE no se aplica formalmente al FMT, pero Bélgica lo regula como producto tisular a través de su legislación nacional de tejidos y células: una carga administrativa menor que la de la autorización farmacéutica, si bien se aplican los requisitos de garantía de calidad propios de los bancos de tejidos [728].

Italia: regulado de forma similar como producto tisular mediante la ley nacional de tejidos, pese a que la Directiva 2004/23/CE no se aplica formalmente. La AIFA autoriza la aplicación clínica para la rCDI. El banco de donantes de la Fondazione Policlinico Gemelli representa un estándar de calidad sobresaliente. Italia demuestra que unos estándares elevados de seguridad del donante son alcanzables dentro de un marco regulador de tejidos [728].

Suecia y Finlandia: ambas figuran en la tabla de la EMA sin una categoría claramente definida. A partir de la cultura reguladora escandinava y de la literatura disponible, es probable que ambas traten el FMT como producto tisular o como intervención terapéutica flexible. En Finlandia, el FMT para la rCDI se investiga activamente en ensayos clínicos; Fimea (la agencia finlandesa del medicamento) no ha publicado ninguna posición prohibitiva conocida [728].

Portugal: figura en la tabla de la EMA; la clasificación detallada no está disponible públicamente. La aplicación clínica parece limitada y regulada de forma inconsistente [728].

Hungría

La regulación húngara del FMT dio un paso significativo en 2025: el Ministerio del Interior publicó el 15 de agosto de 2025 una nueva guía clínica profesional sobre la realización de los procedimientos convencionales de trasplante de microbiota intestinal (identificador: 002338; vigencia: 3 años, hasta el 15 de agosto de 2028). La guía sustituye a la guía EMMI 002080 (2020–2024), ya caducada, y está firmada conjuntamente por la Sección de Gastroenterología y Hepatología (Prof. Dr. Áron Vincze) y la Sección de Infectología (Dr. János Szlávik) [736].

Novedades principales de la nueva guía del BM: la temperatura de conservación se revisa a ≤ –70 °C (máximo 12 meses); se exige la descongelación a temperatura ambiente (el baño de agua caliente queda expresamente prohibido por el riesgo de contaminación por Comamonas); se reconfirma el uso de crioprotector (glicerol); la terminología se actualiza a "trasplante de microbiota intestinal"; y se amplía el horizonte de indicaciones: se menciona la IBD (colitis ulcerosa, Crohn), aunque todavía no se recomienda para la práctica asistencial rutinaria [736].

La guía sigue siendo un documento clínico profesional, no una regulación jurídica. La clasificación legal del FMT en Hungría (medicamento, producto tisular o intervención terapéutica) continúa sin resolverse. Faltan un sistema uniforme de autorización de bancos de donantes, un marco de acreditación y un registro obligatorio. Cabe destacar que Hungría ni siquiera aparece en la tabla de la EMA: la ausencia regulatoria nacional queda así documentada no solo en el ámbito nacional, sino también en el europeo [728], [736]. MicroBiome Bank continúa desarrollando su sistema de garantía de calidad sobre la base de la nueva guía del BM y participa activamente en la preparación profesional de la implantación nacional del Reglamento SoHO.

Asia y Oceanía

Australia: la TGA (Therapeutic Goods Administration) regula la mayoría de los productos de FMT como productos biológicos; las normas mínimas obligatorias se recogen en la determinación TGO 105 de 2020. Para indicaciones distintas de la CDI recurrente, y para productos no incluidos en el ARTG, el uso es posible en el marco de un ensayo clínico aprobado o a través del Special Access Scheme.

China: desde 2020, un consenso nacional de expertos fija la metodología del FMT (en China: trasplante de microbiota lavada, WMT): el cribado de donantes, el protocolo de lavado, la preparación del paciente, la vía de administración y los requisitos de seguridad. El espectro de indicaciones es más amplio que en Occidente: incluye la IBD, el IBS y el síndrome metabólico [778].

Japón: permitido dentro de marcos de ensayo clínico; la aplicación comercial es limitada. La PMDA adopta un enfoque prudente [728].

Referencias

[471] . FDA Approves First Fecal Microbiota Product (Rebyota). . 2022. Link

Nota de prensa de la FDA: el 30 de noviembre de 2022 la FDA estadounidense aprobó Rebyota (microbiota fecal, live-jslm; anteriormente RBX2660, Ferring/Rebiotix) —el primer producto de microbiota fecal aprobado— para la prevención de la infección recurrente por Clostridioides difficile (CDI) en adultos (>=18 años) tras completar el tratamiento antibiótico de la CDI recurrente. Se administra por vía rectal en dosis única.

[472] . FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product (Vowst). . 2023. Link

Nota de prensa de la FDA: en abril de 2023 la FDA estadounidense aprobó Vowst (esporas de microbiota fecal, live-brpk; anteriormente SER-109, Seres Therapeutics) —el primer producto de microbiota fecal de administración oral— para la prevención de la CDI recurrente en adultos tras el tratamiento antibiótico de la CDI recurrente. A diferencia de Rebyota, de administración rectal, Vowst se toma en cápsulas orales de esporas bacterianas purificadas.

[728] EMA/HMA. Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report. EMA/204935/2022/Rev. 1 (updated May 2025). 2022. Link

El informe de 2022 (actualizado en mayo de 2025) de EMA/HMA 'Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report' (EMA/204935/2022/Rev. 1) es el análisis oficial de prospectiva de la European Medicines Agency sobre la regulación del FMT. Cartografía el heterogéneo panorama regulatorio de la UE (marcos de tejidos, medicamentos, componentes sanguíneos o híbridos según el estado miembro), revisa la evidencia clínica por indicación (CDI, IBD, encefalopatía hepática, descolonización de MDRO) e identifica prioridades de armonización. El informe alimenta las negociaciones del Reglamento SoHO 2024/1938 de la UE y propone un enfoque coordinado para el cribado de donantes, la autorización de bancos de heces, la trazabilidad, la farmacovigilancia y los registros de ensayos clínicos. Es una referencia política clave para la gobernanza del FMT en la UE.

[730] Keller JJ, Ooijevaar RE, Hvas CL et al. A standardised model for stool banking for faecal microbiota transplantation: a consensus report from a multidisciplinary UEG working group. United European Gastroenterol J. 2021. Link

Este documento de consenso europeo ofrece orientación detallada sobre todos los procesos relacionados con la recogida, el manejo y la aplicación clínica de heces de donante humano para el trasplante de microbiota fecal (FMT). Los bancos de heces operan dentro del marco de la Directiva europea de Tejidos y Células, con requisitos detallados de cribado, procesamiento y trazabilidad. El documento se elaboró mediante colaboración de expertos en la United European Gastroenterology Week de 2019. Los hallazgos proporcionan un estándar operativo para los bancos de heces de FMT en Europa que garantiza la seguridad y la reproducibilidad de la administración de FMT en la infección recurrente por C. difficile y otras indicaciones.

[732] Nature Reviews Drug Discovery (news). FDA approves second microbiome-based C. difficile therapy. . 2023. Link

Resumen informativo de Nature Reviews Drug Discovery sobre la aprobación por la FDA de la segunda terapia basada en el microbioma frente a C. difficile: la autorización el 26 de abril de 2023 de Vowst (Seres Therapeutics, SER-109, cápsula oral de esporas), el primer bioterapéutico oral de microbiota viva para la prevención de la CDI recurrente, tras la aprobación en 2022 de Rebyota (Ferring, RBX2660), de administración rectal. El artículo presenta ambos productos como las primeras terapias del microbioma aprobadas por la FDA y como un hito en la transición del FMT hacia una vía farmacológica regulada.

[733] . Regulation (EU) 2024/1938 of the European Parliament and of the Council of 13 June 2024 on standards of quality and safety for substances of human origin intended for human application and repealing Directives 2002/98/EC and 2004/23/EC. Official Journal of the European Union, OJ L, 2024/1938, 17.7.2024. 2024. Link

El Reglamento (UE) 2024/1938 sobre sustancias de origen humano (SoHO) se adoptó el 13 de junio de 2024 y se publicó en el Diario Oficial el 17 de julio de 2024, derogando la Directiva 2002/98/CE (sangre) y la Directiva 2004/23/CE (tejidos y células). Entró en vigor el 6 de agosto de 2024 y la gran mayoría de sus disposiciones se aplican a partir del 7 de agosto de 2027. Frente al marco anterior de directivas, su ámbito de aplicación se amplía a otras sustancias de origen humano, entre ellas la leche materna y la microbiota intestinal — el primer marco jurídico europeo vinculante que cubre el FMT.

[734] . Documento de consenso ONT-AEMPS sobre la donación, obtención, procesamiento y trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la infección por Clostridioides difficile. Organización Nacional de Trasplantes y Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, Madrid. Versión final, 21 de mayo de 2025. 2025. Link

Documento de consenso conjunto de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) sobre la donación, obtención, procesamiento y trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la infección por Clostridioides difficile; versión final, 21 de mayo de 2025, adoptada por la Comisión de Trasplantes del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud. El documento clasifica el FMT como sustancia de origen humano (SoHO) con arreglo al Reglamento (UE) 2024/1938, designa a la ONT como autoridad competente a nivel nacional y a las autoridades SoHO designadas por las comunidades autónomas a nivel regional, y les atribuye el registro, la autorización y la inspección de los establecimientos que realizan actividades de FMT.

[735] Cammarota G, Ianiro G, Kelly CR et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019. Link

Este consenso internacional de expertos en FMT de Europa, Norteamérica y Australia formula declaraciones sobre los bancos de heces para FMT, abarcando principios generales, organización, selección y cribado de donantes, recogida/preparación/almacenamiento de heces, servicios y clientes, registros, monitorización de resultados, ética y el papel clínico cambiante del FMT. El consenso se alcanzó mediante rondas Delphi y discusión plenaria, con declaraciones respaldadas por la mejor evidencia disponible. El documento orienta el desarrollo global de los bancos de heces para promover un acceso seguro y equitativo al FMT en la infección recurrente por C. difficile.

[736] Ministry of Interior (BM). Professional clinical guideline on conventional intestinal microbiota transplantation procedures. Identifier: 002338. Published: 15 August 2025. Valid until: 15 August 2028. (Replaces: EMMI 002080/2020.). 2025. Link

La directriz clínica profesional de 2025 del Ministerio del Interior (BM) de Hungría (identificador 002338, publicada el 15 de agosto de 2025, válida hasta el 15 de agosto de 2028, que sustituye a EMMI 002080/2020) sobre los procedimientos convencionales de trasplante de microbiota intestinal define los estándares húngaros de la práctica del FMT. El documento especifica los requisitos de cribado de donantes, procesamiento de heces, almacenamiento y trazabilidad alineados con el Reglamento SoHO de la UE; define las indicaciones (principalmente CDI recurrente y refractaria, con un marco de investigación para otras indicaciones); precisa las vías de administración (cápsula, nasogástrica/duodenal, colonoscópica, enema); y expone las obligaciones de farmacovigilancia, seguimiento y registro. La directriz es el estándar nacional operativo para los servicios hospitalarios de FMT en Hungría y alinea la práctica nacional con el consenso europeo.

[739] . Substances of Human Origin: Paul-Ehrlich-Institut to Assume Central Roles Within the Framework of the SoHO Regulation. Paul-Ehrlich-Institut, Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Langen. 2026. Link

Comunicado oficial del Paul-Ehrlich-Institut (PEI) según el cual en Alemania el PEI actuará como autoridad nacional SoHO y también como autoridad competente SoHO, responsable de la autorización de los preparados SoHO, mientras que las autoridades de los estados federados conservan las funciones de supervisión. El comunicado señala expresamente que el ámbito de aplicación del Reglamento (UE) 2024/1938 se amplía a otras sustancias, en concreto la leche materna y la microbiota intestinal. El Reglamento entró en vigor el 6 de agosto de 2024 y será directamente aplicable el 7 de agosto de 2027, tras una fase de implantación de tres años.

[740] Stallmach A, von Müller L, Storr M, Link A, Konturek PC, Solbach PC, Weiss KH, Wahler S, Vehreschild MJGT. Fäkaler Mikrobiota-Transfer (FMT) in Deutschland – Status und Perspektive. Zeitschrift für Gastroenterologie 62(4):490-499. 2024. Link

Revisión de expertos alemanes sobre la situación y las perspectivas de la transferencia de microbiota fecal (FMT) en Alemania. Expone que en Alemania el FMT se considera un medicamento con arreglo a la Ley alemana del medicamento (Arzneimittelgesetz, AMG) y describe las consecuencias resultantes en materia de autorización y de acceso para la práctica clínica. La referencia nacional estándar de la situación regulatoria alemana del FMT.

[741] . La transplantation de microbiote fécal et son encadrement dans les essais cliniques. ANSM, Saint-Denis. Version de novembre 2016 (mise à jour de la version de juin 2015). 2016. Link

Documento marco de la Agencia Nacional de Seguridad del Medicamento y de los Productos Sanitarios de Francia (ANSM) sobre el trasplante de microbiota fecal y su regulación en los ensayos clínicos; versión de noviembre de 2016, que actualiza la de junio de 2015. El documento establece que la microbiota fecal se considera un medicamento según el derecho francés, porque se presenta como poseedora de propiedades curativas o preventivas respecto de enfermedades humanas. Fuera de los ensayos clínicos puede elaborarse como preparado magistral u hospitalario (artículo L. 5121-1 del Código de la Salud Pública francés), y su preparación debe realizarse bajo la responsabilidad de una farmacia hospitalaria (pharmacie à usage intérieur, PUI). El documento fundacional de la regulación francesa del FMT.

[777] Mullish BH, Merrick B, Quraishi MN et al. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridioides difficile infection and other potential indications: second edition of joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2024. Link

Se está preparando un breve resumen de la publicación citada.

[778] Fecal Microbiota Transplantation-standardization Study Group. Nanjing consensus on methodology of washed microbiota transplantation. Chin Med J (Engl). 2020. Link

Se está preparando un breve resumen de la publicación citada.